중등도-중증 활동성 AS 치료에서의 재조합 항-인간 IL-17A/F 인간화 단일클론 항체 주사

포함 기준:

1. 남성 또는 여성, 연령 ≥ 18세;
2. 연구자를 이해하고 의사소통할 수 있는 능력, 연구 요구사항을 준수할 수 있는 능력, 그리고 모든 연구 평가 전에 동의서(ICF)에 서명할 수 있는 능력;
3. 활동성 강직성 척추염(AS) 환자로서, 연구 현장의 판독에 따른 방사선학적 증거(즉, X-선)를 바탕으로 개정된 뉴욕 기준(1984)에 부합하고, 증상 첫 발병 시 연령이 <45세인 상태에서 만성 요통 증상이 ≥3개월 동안 지속된 경우;
4. 선별 및 기준선 방문 시 다음과 같이 정의된 중등도에서 중증의 활동성을 충족하는 환자: 1) Bath 강직성 척추염 질병 활동 지수(BASDAI) ≥ 4; 2) BASDAI 질문 2로 측정한 척추 통증 ≥ 4; 3) 등 통증 강도 평가(NRS 점수) 질문 1로 측정한 총 등 통증 ≥ 4;
5. 다음 중 적어도 하나를 충족해야 함: 비스테로이드성 항염증제(NSAID)에 대한 불충분한 반응, 또는 불내성, 또는 금기증. NSAID 치료에 대한 불완전 반응은, 허가된 용량의 하나의 NSAID를 ≥4주 동안 지속적으로 사용한 후에도 반응이 없거나, 허가된 용량의 2종류 이상의 NSAID를 누적 기간 ≥4주 동안(각 NSAID를 ≥2주 사용) 사용한 후에도 반응이 없는 경우로 정의됨;
6. NSAID 또는 진통제(경미한 효능의 오피오이드 포함) 또는 글루코코르티코이드를 경구 복용하는 환자는 무작위 배정 전 최소 2주 동안 안정적인 용량을 유지해야 함(글루코코르티코이드의 경구 용량은 프레드니손 또는 이에 상응하는 약물로 ≤10 mg/일이어야 함);
7. 무작위 배정 최소 12주 전에 메토트렉세이트[≤25 mg/주] 또는 설파살라진[≤3 g/일] 또는 하이드록시클로로퀸[≤400 mg/일] 복용을 시작했고, 무작위 배정 최소 4주 전부터 용량과 투여 경로가 안정적이었던 환자는 해당 약물을 계속 복용할 수 있음(MTX를 복용하는 환자는 엽산 보충을 권장함); 안정적으로 사용 중이 아닌 경우, 최소 4주의 워시아웃 기간이 필요함;
8. TNF 억제제(TNFi) 경험이 있는 환자는 허가된 용량으로 최소 12주간 치료 후 불완전 반응을 보였거나, 치료에 대한 불내성을 가져야 함;
9. 연구 기간 중 및 마지막 투여 후 6개월 이내에 효과적인 피임법을 사용하기로 동의하는 환자.

제외 기준:

1. 임신 중이거나 수유 중인 여성, 또는 연구 기간 중 또는 마지막 투여 후 6개월 이내에 임신을 계획하는 여성;
2. XKH004의 임상 연구에 참여하여 최소 1회 투여(위약 포함)를 받은 적이 있는 경우;
3. XKH004의 성분 또는 첨가제에 대한 알레르기, 생물학적 제제에 대한 알레르기 또는 알레르기 체질;
4. 선별 3개월 이내 또는 최소 5 반감기(더 긴 기간) 동안 다른 약물 임상 연구에 참여했거나, 선별 1개월 이내에 의료기기 임상 연구에 참여한 경우;
5. 척추의 완전한 강직 또는 양측 천장관절의 완전한 유합;
6. 연구자의 판단에 따라 효능 평가를 방해할 수 있는 섬유근육통 또는 골관절염 증상;
7. 무작위 배정 6주 이내의 급성 전방 포도막염;
8. 1종류 이상의 TNFi, 또는 2종류 이상의 비-TNF-α 표적 생물학적 면역조절제, 또는 IL-17 또는 IL-17R을 표적으로 하는 어떠한 생물학적 면역조절제를 받은 적이 있는 환자;
9. 표 2에 열거된 금기 약물을 복용 중이거나 복용한 적이 있으며, 무작위 배정(기준선 방문)에 비해 의무적인 워시아웃 기간을 충족하지 않은 환자(미기재된 생물학적 제제/약물의 경우 5 반감기 워시아웃);
10. 무작위 배정 2개월 전에 생백신(약독화 백신 포함)을 접종받았거나, 연구 기간 중 생백신(약독화 백신 포함) 접종을 계획한 경우. 무작위 배정 1주일 이내에 COVID-19 백신을 접종한 피험자;

11. 결핵(TB) 감염이 있거나, 후천성 TB 감염 위험이 높거나, 현재 비결핵성 항산균(NTMB) 감염이 있거나, 과거 NTMB 감염 병력이 있는 피험자;

    • 잠복결핵(LTB)[IGRA 양성 및 TB 전문가에 의해 LTB로 진단] 환자로, 최소 4주의 적절한 항TB 치료 후 연구 약물 첫 투여 전까지 간독성(알라닌 아미노전이효소[ALT]/아스파르테이트 아미노전이효소[AST]가 ≤3 × ULN 유지)이 발생하지 않은 경우, 한 번 재선별 가능. 두 번째 선별 시 양성 IGRA는 제외 기준이 아님.

      • 과거 활성 TB 병력(어떤 기관계든 포함)이 있는 환자는 제외됨, 단 적절한 치료 후 지역 치료 지침에 따라 완전히 회복된 것으로 간주되는 경우는 예외.
12. 다음의 활동성 감염 또는 감염 병력이 있는 환자:

1) 무작위 배정 14일 이내의 활동성 감염(감기 제외); 2) 무작위 배정 2개월 이내에 입원 또는 정맥 주사 항감염제 투여가 필요한 중증 감염; 3) 과거 기회감염 및 재발성 또는 만성 감염성 질환. 기회감염은 흔하지 않은 병원체(예: 폐포자충, 크립토코쿠스 및 칸디다)에 의한 감염 또는 흔한 병원체(예: 거대세포바이러스 및 대상포진 바이러스)에 의한 비정상적으로 중증의 감염; 13. 급성 또는 만성 B형 또는 C형 바이러스성 간염, 또는 HIV 감염;

• B형 또는 C형 간염 증거 또는 양성 결과가 있는 피험자는 연구에서 제외됨. B형 간염(HBV) 양성 검사는 B형 간염 표면 항원(HBsAg+) 양성으로 정의됨; 또는 B형 간염 코어 항체(HBcAb+) 양성이면서 HBV-DNA 검사 >ULN인 경우.

  **C형 간염(HCV) 양성 검사는 C형 간염 항체(HCV-Ab) 양성이면서 정량적 측정으로 HCV-RNA 양성인 경우로 정의됨.

  14. 림프종과 같은 림프증식성 질환 병력이 있거나, 림프증식성 질환을 시사하는 현재 징후 및 증상이 있는 피험자; 15. 선별 방문 5년 이내에 어떠한 활동성 악성 종양 또는 악성 종양 병력이 있는 피험자, 단 치료 후 완치된 것으로 간주되는 피부 편평세포암 또는 기저세포암 또는 자궁경부 상피내암은 예외; 16. AS 이외의 염증성 질환(류마티스 관절염, 유육종증(결절병), 전신성 홍반성 루푸스 또는 반응성 관절염을 포함하되 이에 국한되지 않음). 크론병 또는 궤양성 대장염 또는 기타 염증성 장질환(IBD)으로 진단된 환자도, 선별 또는 기준선 시점에 활동성 증상이 없는 경우 본 연구에 포함될 수 있음; 17. 선별 6개월 이내의 심근경색 또는 뇌졸중; 18. 무작위 배정 3개월 이내의 대수술(관절 수술 포함), 또는 연구 참여 후 6개월 이내에 계획된 수술; 19. 연구자의 판단에 따라 연구 기간 중 통제되지 않거나 불안정하거나 임상적으로 유의한 진행성 전신 질환(즉, 심혈관, 신경, 신장, 간, 대사, 위장, 혈액, 면역 등)이 있는 환자; 20. 선별 시 다음과 같은 검사실 이상이 있는 피험자, 포함: 1) ALT, AST 또는 ALP ≥3.0 × ULN; 또는 총 빌리루빈(TBIL) > ULN (길버트 증후군이 알려진 경우 TBIL ≥ 1.5 × ULN); 2) 백혈구(WBC) 수 <3000/μL; 3) 절대 호중구 수 <1500/μL; 4) 절대 림프구 수 < 500/μL; 5) 헤모글로빈(HGB) < 8.5 g/dL 또는 85 g/L; 6) 혈청 크레아티닌 > 2 mg/dL (176.8 μmol/L); 7) 연구자의 판단에 따라 환자가 연구를 완료하는 데 방해가 되거나 연구 결과 해석을 방해할 수 있는 기타 검사실 이상;

• 선별 시 단일 검사실 검사 결과가 오류 값, 또는 경계 값, 또는 피험자의 연구 포함 적격성 결정을 허용하지 않는 값으로 의심되는 경우, 진단 확인을 위해 선별 기간 중 한 번(단 한 번) 재검사 가능. 재검사 결과가 여전히 임계값을 초과하는 경우, 환자는 선별에서 탈락함.

  21. 중등도에서 중증의 우울 장애, 즉, 환자 건강 설문지-9(PHQ-9) 점수 ≥ 15. 항우울제 약물의 투여는 무작위 배정 8주 이내에 안정적이어야 함; 22. 자살 시도 병력, 또는 선별 방문 1개월 이내의 자살 사고, 즉, C-SSRS(Columbia-자살 심각도 평가 척도) 질문 4 또는 5에 대한 긍정적 응답('예'); 23. 연구자의 판단에 따라 연구에 적합하지 않은 기타 신체적 또는 정신적 상태를 가진 환자.