Рекомбинантная гуманизированная моноклональная инъекция антитела против человеческого IL-17A/F в лечении умеренной и тяжелой активной анкилозирующего спондилита

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины в возрасте ≥ 18 лет;
2. Способность понимать и общаться с исследователем, возможность соблюдения требований исследования и возможность подписания ИДС до проведения любых исследовательских оценок;
3. Пациенты с активным АС, которые соответствуют пересмотренным Нью-Йоркским критериям (1984) на основе рентгенологических данных (т.е. рентгеновских снимков), прочитанных в исследовательском центре, и имеют стойкий симптом хронической боли в спине в течение ≥3 месяцев в возрасте <45 лет при первом появлении симптомов;
4. Пациенты, которые соответствуют критериям умеренной или высокой активности, определенным следующим образом на скрининговом и исходном визитах: 1) Индекс активности болезни Бехтерева (BASDAI) ≥ 4; 2) Боль в позвоночнике ≥ 4 по Вопросу 2 BASDAI; 3) Общая боль в спине ≥ 4 по Вопросу 1 оценки интенсивности боли в спине (оценка по NRS);
5. Должен иметь по крайней мере одно из следующих условий: Неадекватный ответ, или непереносимость, или противопоказания к НПВП. Неполный ответ на лечение НПВП, определяемый как отсутствие ответа после ≥ 4 недель непрерывного приема одного НПВП в утвержденных дозах, или отсутствие ответа после приема более чем 2 НПВП в утвержденных дозах в общей сложности в течение ≥ 4 недель (≥ 2 недель приема любого из НПВП);
6. Пациенты, принимающие НПВП или анальгетики (включая опиоиды слабой силы) или глюкокортикоиды перорально, должны поддерживать стабильную дозу в течение как минимум 2 недель до рандомизации (пероральная доза глюкокортикоидов должна быть ≤ 10 мг/д преднизона или эквивалента);
7. Пациенты, которые начали принимать метотрексат [≤ 25 мг/неделю] или сульфасалазин [≤ 3 г/день] или гидроксихлорохин [≤ 400 мг/день] как минимум за 12 недель до рандомизации, и чья доза и способ введения были стабильными в течение как минимум 4 недель до рандомизации, могут продолжать прием этого препарата (пациентам, принимающим MTX, рекомендуется добавка фолиевой кислоты); если препарат не используется стабильно, требуется период вымывания не менее 4 недель;
8. Пациенты с опытом применения TNFi должны иметь неполный ответ на как минимум 12 недель лечения утвержденной дозой или быть непереносимыми к лечению;
9. Пациенты, которые соглашаются использовать эффективную контрацепцию во время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы.

Критерии исключения:

1. Беременные или кормящие женщины, или женщины, которые планируют беременность во время исследования или в течение 6 месяцев после последней дозы;
2. Участвовали в клиническом исследовании XKH004 и получили как минимум 1 дозу (включая плацебо);
3. Аллергия на ингредиенты или вспомогательные вещества XKH004, аллергия на биологические препараты или аллергическая конституция;
4. Участвовали в другом клиническом исследовании лекарственного средства в течение 3 месяцев или как минимум 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до скрининга, или участвовали в любом клиническом исследовании медицинского устройства в течение 1 месяца до скрининга;
5. Полная ригидность позвоночника или полное сращение двусторонних крестцово-подвздошных суставов;
6. Симптомы фибромиалгии или остеоартрита, которые могут мешать оценке эффективности, по мнению исследователя;
7. Острый передний увеит в течение 6 недель до рандомизации;
8. Пациенты, которые получали более 1 TNFi, или более 2 ненацеленных на TNF-α биологических иммуномодуляторов, или любые биологические иммуномодуляторы, нацеленные на IL-17 или IL-17R;
9. Пациенты, которые принимают или принимали запрещенные препараты, перечисленные в Таблице 2, с не достигнутым обязательным периодом вымывания относительно рандомизации (исходного визита) (5 периодов полувыведения для не указанных биологических препаратов/лекарств);
10. Получали живые вакцины (включая аттенуированные вакцины) за 2 месяца до рандомизации или планируют получать живые вакцины (включая аттенуированные вакцины) во время исследования. Субъекты, получившие вакцину против COVID-19 в течение 1 недели до рандомизации;

11. Субъекты с туберкулезной (ТБ) инфекцией, или с высоким риском приобретенной ТБ инфекции, или с текущей нетуберкулезной микобактериальной (НТМБ) инфекцией или предыдущей НТМБ инфекцией;

    • Пациенты с латентным туберкулезом (ЛТБ) [положительный IGRA и диагностированный как ЛТБ специалистом по ТБ], у которых не развилась гепатотоксичность (аланинаминотрансфераза [АЛТ]/аспартатаминотрансфераза [АСТ] поддерживались ≤3 × ВГН) до первой дозы исследуемого препарата после как минимум 4 недель соответствующего противотуберкулезного лечения, могут быть повторно проскринированы один раз. Положительный IGRA при втором скрининге не является критерием исключения.

      • Пациенты с предыдущей историей активного ТБ, затрагивающего любую систему органов, были исключены, за исключением случаев, когда они были признаны полностью выздоровевшими по местным рекомендациям по лечению после адекватного лечения.
12. Пациенты со следующими активными инфекциями или историей инфекций:

1) Активная инфекция (за исключением простуды) в течение 14 дней до рандомизации; 2) Тяжелая инфекция, требующая госпитализации или внутривенной инфузии противомикробных препаратов в течение 2 месяцев до рандомизации; 3) Предыдущие оппортунистические инфекции и рецидивирующие или хронические инфекционные заболевания. Оппортунистические инфекции — это инфекции, вызванные необычными патогенами (например, Pneumocystis carinii, Cryptococcus и Candida) или необычно тяжелые инфекции, вызванные обычными патогенами (например, цитомегаловирус и вирус опоясывающего герпеса); 13. Острый или хронический вирусный гепатит B или C, или ВИЧ-инфекция;

• Субъекты с доказательствами или положительными результатами на гепатит B или C были исключены из исследования. Положительный тест на гепатит B (HBV) определяется как положительный поверхностный антиген гепатита B (HBsAg+); или положительное антитело к ядерному антигену гепатита B (HBcAb+) и тест HBV-DNA > ВГН.

  **Положительный тест на гепатит C (HCV) определяется как положительное антитело к гепатиту C (HCV-Ab) и положительный HCV-RNA при количественном определении.

  14. Субъекты с историей лимфопролиферативных заболеваний, таких как лимфома, или текущими признаками и симптомами, указывающими на лимфопролиферативные заболевания; 15. Субъекты с любыми активными злокачественными опухолями или историей злокачественных новообразований в течение 5 лет до скринингового визита, за исключением вылеченных и считающихся излеченными плоскоклеточного или базальноклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ; 16. Воспалительные заболевания, кроме АС (включая, но не ограничиваясь, ревматоидным артритом, саркоидозом (узловатой болезнью), системной красной волчанкой или реактивным артритом). Пациенты с диагностированной болезнью Крона или язвенным колитом или другим ВЗК также могут быть включены в это исследование, если у них нет активных симптомов на скрининге или исходном визите; 17. Инфаркт миокарда или инсульт в течение 6 месяцев до скрининга; 18. Крупная операция (включая операцию на суставах) в течение 3 месяцев до рандомизации, или запланированная операция в течение 6 месяцев после включения в исследование; 19. Пациенты с любыми неконтролируемыми, нестабильными или клинически значимыми прогрессирующими системными заболеваниями (т.е. сердечно-сосудистыми, неврологическими, почечными, печеночными, метаболическими, желудочно-кишечными, гематологическими, иммунными и т.д.), по оценке исследователя во время исследования; 20. Субъекты со следующими лабораторными отклонениями на скрининге, включая: 1) АЛТ, АСТ или ЩФ ≥3.0 × ВГН; или общий билирубин (ОБ) > ВГН (ОБ ≥ 1.5 × ВГН, если известно о синдроме Жильбера); 2) Количество лейкоцитов (WBC) <3000/мкл; 3) Абсолютное количество нейтрофилов <1500/мкл; 4) Абсолютное количество лимфоцитов < 500/мкл; 5) Гемоглобин (HGB) < 8.5 г/дл или 85 г/л; 6) Креатинин крови > 2 мг/дл (176.8 мкмоль/л); 7) Любые другие лабораторные отклонения, которые могут помешать пациенту завершить исследование или повлиять на интерпретацию результатов исследования, по оценке исследователя;

• Если результат единичного лабораторного теста на скрининге подозревается как ошибочное значение, или пограничное значение, или значение не позволяет определить пригодность субъекта для включения в исследование, тест может быть повторен один раз (только один раз) во время скрининга для подтверждения диагноза. Если результат повторного теста все еще превышает порог, пациент не проходит скрининг.

  21. Умеренное или тяжелое депрессивное расстройство, т.е. оценка по Опроснику здоровья пациента-9 (PHQ-9) ≥ 15. Дозировка антидепрессантов должна оставаться стабильной в течение 8 недель до рандомизации; 22. История попытки самоубийства, или суицидальные мысли в течение 1 месяца до скринингового визита, т.е. утвердительный ответ («Да») на Вопрос 4 или 5 C-SSRS (Колумбийская шкала оценки суицидальной тяжести); 23. Пациенты с другими физическими или психическими состояниями, которые не подходят для исследования, по оценке исследователя.