重组抗人IL-17A/F人源化单克隆抗体注射液治疗中重度活动性强直性脊柱炎

入选标准：

1. 男性或女性年龄≥18岁；
2. 能够理解并与研究者沟通，能够遵守研究要求，并能够在任何研究评估前签署知情同意书；
3. 患有活动性AS的患者，符合修订的纽约标准（1984年），基于研究中心的放射学证据（即X射线）解读，并且在首次症状出现年龄<45岁时，慢性背痛持续症状≥3个月；
4. 在筛选和基线访视时符合以下定义的中度至重度活动性标准的患者：1）巴斯强直性脊柱炎疾病活动指数（BASDAI）≥4；2）通过BASDAI问题2测量的脊柱疼痛≥4；3）通过背痛强度评估（NRS评分）问题1测量的总背痛≥4；
5. 必须至少符合以下一项：对非甾体抗炎药反应不足、不耐受或禁忌。对非甾体抗炎药治疗不完全反应，定义为连续使用一种批准剂量的非甾体抗炎药≥4周后无反应，或使用超过两种批准剂量的非甾体抗炎药累计持续时间≥4周（每种非甾体抗炎药使用≥2周）后无反应；
6. 服用非甾体抗炎药或镇痛药（包括轻度效力的阿片类药物）或口服糖皮质激素的患者，在随机化前应保持稳定剂量至少2周（口服糖皮质激素剂量应≤10 mg/d泼尼松或等效剂量）；
7. 在随机化前至少12周开始服用甲氨蝶呤[≤25 mg/周]或柳氮磺胺吡啶[≤3 g/天]或羟氯喹[≤400 mg/天]，且剂量和给药途径在随机化前至少4周保持稳定的患者可以继续使用该药物（建议服用MTX的患者补充叶酸）；如果未稳定使用，则需要至少4周的洗脱期；
8. TNFi经验患者必须对至少12周的批准剂量治疗反应不完全，或对治疗不耐受；
9. 同意在研究期间及末次给药后6个月内采取有效避孕措施的患者。

排除标准：

1. 孕妇或哺乳期妇女，或计划在研究期间或末次给药后6个月内怀孕的妇女；
2. 曾参与XKH004的临床研究并接受至少1剂（包括安慰剂）；
3. 对XKH004的成分或辅料过敏，对生物制剂过敏或过敏体质；
4. 在筛选前3个月内或至少5个半衰期（以较长者为准）内参与过其他药物临床研究，或在筛选前1个月内参与过任何医疗器械临床研究；
5. 脊柱完全强直或双侧骶髂关节完全融合；
6. 研究者认为可能干扰疗效评估的纤维肌痛或骨关节炎症状；
7. 随机化前6周内发生急性前葡萄膜炎；
8. 曾接受超过1种TNFi，或超过2种非TNF-α靶向生物免疫调节剂，或任何针对IL-17或IL-17R的生物免疫调节剂的患者；
9. 正在服用或曾服用表2所列禁用药物，且相对于随机化（基线访视）未达到强制洗脱期（未列出的生物制剂/药物需洗脱5个半衰期）的患者；
10. 随机化前2个月内接种过活疫苗（包括减毒疫苗），或计划在研究期间接种活疫苗（包括减毒疫苗）的患者。随机化前1周内接种过COVID-19疫苗的受试者；

11. 患有结核病感染，或有获得性结核病感染高风险，或现有非结核分枝杆菌感染或既往非结核分枝杆菌感染的受试者；

    • 潜伏性结核病患者[IGRA阳性并由结核病专家诊断为潜伏性结核病]，在至少4周适当抗结核治疗后，首次给药前未发生肝毒性（丙氨酸氨基转移酶[ALT]/天冬氨酸氨基转移酶[AST]维持≤3×ULN）的患者可重新筛选一次。第二次筛选时IGRA阳性不是排除标准。

      • 既往有活动性结核病史涉及任何器官系统的患者被排除，除非根据当地治疗指南，在充分治疗后被认为完全康复。
12. 患有以下活动性感染或有感染史的患者：

1）随机化前14天内发生活动性感染（普通感冒除外）；2）随机化前2个月内发生需要住院或静脉输注抗感染药物的严重感染；3）既往机会性感染和复发性或慢性感染性疾病。机会性感染是由不常见病原体（如卡氏肺孢子虫、隐球菌和念珠菌）引起的感染，或由常见病原体（如巨细胞病毒和带状疱疹病毒）引起的异常严重感染；13.急性或慢性病毒性乙型或丙型肝炎，或HIV感染；

• 有乙型或丙型肝炎证据或阳性结果的受试者被排除在研究之外。乙型肝炎阳性检测定义为乙型肝炎表面抗原阳性；或抗乙型肝炎核心抗体阳性且HBV-DNA检测>ULN。

  **丙型肝炎阳性检测定义为丙型肝炎抗体阳性且定量检测HCV-RNA阳性。

  14.有淋巴增生性疾病史（如淋巴瘤）或当前有提示淋巴增生性疾病症状的受试者；15.在筛选访视前5年内有任何活动性恶性肿瘤或恶性肿瘤史的受试者，除已治疗且被认为治愈的皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌或宫颈原位癌；16.除AS外的炎症性疾病（包括但不限于类风湿关节炎、结节病、系统性红斑狼疮或反应性关节炎）。诊断为克罗恩病或溃疡性结肠炎或其他IBD的患者，如果在筛选或基线时无活动性症状，也可纳入本研究；17.筛选前6个月内发生心肌梗死或中风；18.随机化前3个月内进行过大手术（包括关节手术），或计划进入研究后6个月内进行手术；19.研究者判断在研究期间有任何未控制、不稳定或临床意义显著的进行性全身性疾病（即心血管、神经、肾脏、肝脏、代谢、胃肠道、血液、免疫等）的患者；20.筛选时具有以下实验室异常的受试者，包括：1）ALT、AST或ALP≥3.0×ULN；或总胆红素>ULN（如果已知患有吉尔伯特综合征，则总胆红素≥1.5×ULN）；2）白细胞计数<3000/μL；3）绝对中性粒细胞计数<1500/μL；4）绝对淋巴细胞计数<500/μL；5）血红蛋白<8.5 g/dL或85 g/L；6）血肌酐>2 mg/dL（176.8 μmol/L）；7）研究者判断可能妨碍患者完成研究或干扰研究结果解释的任何其他实验室异常；

• 如果筛选时单次实验室检测结果疑似错误值、边界值，或该值不允许确定受试者是否符合入选资格，可在筛选期间重复检测一次（仅一次）以确认诊断。如果重复检测结果仍超过阈值，则患者筛选失败。

  21.中度至重度抑郁障碍，即患者健康问卷-9评分≥15。抗抑郁药物的剂量应在随机化前8周内保持稳定；22.有自杀未遂史，或筛选访视前1个月内有自杀意念，即对哥伦比亚自杀严重程度评定量表问题4或5回答“是”；23.研究者判断有其他身体或精神状况不适合研究的患者。