Rekombinant Anti-human IL-17A/F Humaniserad Monoklonal Antikroppsinjektion vid Behandling av Måttlig till Svår Aktiv AS

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna i åldern ≥ 18 år;
2. Förmåga att förstå och kommunicera med undersökaren, förmåga att följa studiebehoven och förmåga att underteckna informerat samtycke (ICF) före några studieutvärderingar;
3. Patienter med aktiv AS som är berättigade enligt reviderade New York-kriterierna (1984) baserat på radiologiska bevis (dvs. röntgen) av avläsningar från studiecentret och har ihållande symptom på kronisk ryggsmärta i ≥3 månader vid en ålder av <45 år för första gången symtomen uppträdde;
4. Patienter som uppfyller kriterierna för måttlig till svår aktivitet definierad enligt följande vid screening- och baslinjebesöken: 1) Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) ≥ 4; 2) Ryggsmärta ≥ 4 mätt genom fråga 2 i BASDAI; 3) Total ryggsmärta ≥ 4 mätt genom fråga 1 i Back Pain Intensity Assessment (NRS-poäng);
5. Måste ha minst ett av följande: Otillräckligt svar, eller intolerans, eller kontraindikationer mot NSAID. Otillräckligt svar på NSAID-behandling, definierat som inget svar efter ≥ 4 veckors kontinuerlig användning av en NSAID i godkända doser, eller inget svar efter användning av mer än 2 NSAID i godkända doser under en kumulativ varaktighet av ≥ 4 veckor (≥ 2 veckors användning av antingen NSAID);
6. Patienter som tar NSAID eller analgetika (inklusive opioider med mild styrka) eller glukokortikoider oralt ska upprätthålla en stabil dos i minst 2 veckor före randomisering (oralt glukokortikoid ska vara ≤ 10 mg/d prednison eller motsvarighet);
7. Patienter som har påbörjat metotrexat [≤ 25 mg/vecka] eller sulfasalazin [≤ 3 g/dag] eller hydroxiklorokin [≤ 400 mg/dag] minst 12 veckor före randomisering, och vars dos och administrationsväg har varit stabila i minst 4 veckor före randomisering kan fortsätta detta läkemedel (folsyratillskott rekommenderas för patienter som tar MTX); om det inte används stabilt krävs en utspolningsperiod på minst 4 veckor;
8. TNFi-erfarna patienter måste ha haft otillräckligt svar på minst 12 veckors behandling med godkänd dos, eller vara intoleranta mot behandlingen;
9. Patienter som samtycker till att använda effektiv preventivmedel under studien och inom 6 månader efter sista dosen.

Exklusionskriterier:

1. Gravida eller ammande kvinnor, eller kvinnor som planerar att bli gravida under studien eller inom 6 månader efter sista dosen;
2. Har deltagit i en klinisk studie av XKH004 och fått minst 1 dos (inklusive placebo);
3. Allergi mot ingredienserna eller hjälpämnena i XKH004, allergi mot biologiska läkemedel eller allergisk konstitution;
4. Har deltagit i en annan läkemedelsstudie inom 3 månader eller minst 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före screening, eller deltagit i någon medicinteknisk studie inom 1 månad före screening;
5. Fullständig stelhet i ryggraden eller fullständig fusion av de bilaterala sacroiliacallederna;
6. Symptom på fibromyalgi eller artros som kan störa effektutvärderingen enligt bedömning av undersökaren;
7. Akut främre uveit inom 6 veckor före randomisering;
8. Patienter som har fått mer än 1 TNFi, eller mer än 2 icke-TNF-α-riktade biologiska immunmodulatorer, eller några biologiska immunmodulatorer riktade mot IL-17 eller IL-17R;
9. Patienter som tar eller har tagit förbjudna läkemedel listade i Tabell 2, med obligatorisk utspolningsperiod inte uppnådd i förhållande till randomisering (baslinjebesök) (5 halveringstiders utspolning för olistade biologiska läkemedel/läkemedel);
10. Har fått levande vacciner (inklusive försvagade vacciner) 2 månader före randomisering eller planeras få levande vacciner (inklusive försvagade vacciner) under studien. Deltagare som fått COVID-19-vaccin inom 1 vecka före randomisering;

11. Deltagare med tuberkulos (TB)-infektion, eller hög risk för förvärvad TB-infektion, eller med nuvarande icke-tuberkulös mykobakterie (NTMB)-infektion eller tidigare NTMB-infektion;

    • Patienter med latent tuberkulos (LTB) [IGRA-positiv och diagnostiserad med LTB av TB-specialist] som inte utvecklat hepatotoxicitet (alaninaminotransferas [ALT]/aspartataminotransferas [AST] bibehållna ≤3 × ULN) före första dosen av undersökningsläkemedlet efter minst 4 veckors lämplig anti-TB-behandling kan screenas om en gång. Positiv IGRA vid andra screeningen är inte ett exklusionskriterium.

      • Patienter med tidigare historia av aktiv TB som involverar vilket organsystem som helst exkluderades, utom i fall där de bedömts som fullständigt återställda enligt lokala behandlingsriktlinjer efter adekvat behandling.
12. Patienter med följande aktiva infektioner eller en historia av infektioner:

1) Aktiv infektion (förutom vanlig förkylning) inom 14 dagar före randomisering; 2) Allvarlig infektion som krävt sjukhusinläggning eller intravenös infusion av antiinfektiva läkemedel inom 2 månader före randomisering; 3) Tidigare opportunistiska infektioner och återkommande eller kroniska infektionssjukdomar. Opportunistiska infektioner är infektioner orsakade av ovanliga patogener (t.ex. Pneumocystis carinii, Cryptococcus och Candida) eller ovanligt allvarliga infektioner orsakade av vanliga patogener (t.ex. Cytomegalovirus och Herpes Zoster Virus); 13. Akut eller kronisk viral hepatit B eller C, eller HIV-infektion;

• Deltagare med bevis eller positiva resultat för hepatit B eller C exkluderades från studien. Ett positivt hepatit B (HBV)-test definieras som positivt hepatit B ytantigen (HBsAg+); eller positivt anti-hepatit B kärnantikropp (HBcAb+) och ett HBV-DNA-test >ULN.

  **Ett positivt hepatit C (HCV)-test definieras som positivt hepatit C-antikropp (HCV-Ab) och positiv HCV-RNA vid kvantitativ bestämning.

  14. Deltagare med en historia av lymfoproliferativa sjukdomar som lymfom eller nuvarande tecken och symptom som tyder på lymfoproliferativa sjukdomar; 15. Deltagare med någon aktiv malign tumör eller historia av malignitet inom 5 år före screeningbesöket, förutom behandlad och anses botad hudcancer (squamös eller basalcellscancer) eller cervikal cancer in situ; 16. Inflammatoriska sjukdomar förutom AS (inklusive men inte begränsat till reumatoid artrit, sarkoidos (knölsjukdom), systemisk lupus erythematosus eller reaktiv artrit). Patienter diagnostiserade med Crohns sjukdom eller ulcerös kolit eller annan IBD kan också inkluderas i denna studie om de inte har aktiva symptom vid screening eller baslinje; 17. Hjärtinfarkt eller stroke inom 6 månader före screening; 18. Större kirurgi (inklusive ledkirurgi) inom 3 månader före randomisering, eller planerad kirurgi inom 6 månader efter inträde i studien; 19. Patienter med någon okontrollerad, instabil eller kliniskt signifikant progressiv systemisk sjukdom (dvs. kardiovaskulär, neurologisk, renal, hepatisk, metabolisk, gastrointestinal, hematologisk, immun, etc.) enligt bedömning av undersökaren under studien; 20. Deltagare med följande laboratorieavvikelser vid screening, inklusive: 1) ALT, AST eller ALP ≥3.0 × ULN; eller totalt bilirubin (TBIL) > ULN (TBIL ≥ 1.5 × ULN om känt att ha Gilberts syndrom); 2) Vitt blodkroppar (WBC) antal <3000/μL; 3) Absolut neutrofilt antal <1500/μL; 4) Absolut lymfocytantal < 500/μL; 5) Hemoglobin (HGB) < 8.5 g/dL eller 85 g/L; 6) Blodkreatinin > 2 mg/dL (176.8 μmol/L); 7) Några andra laboratorieavvikelser som kan hindra patienten från att slutföra studien eller störa tolkningen av studieresultaten enligt bedömning av undersökaren;

• Om resultatet av ett enskilt laboratorietest vid screening misstänks vara ett felvärde, eller ett gränsvärde, eller värdet inte tillåter bestämning av en deltagares behörighet för inklusion i studien, kan testet upprepas en gång (endast en gång) under screening för att bekräfta diagnosen. Om retestresultatet fortfarande överskrider tröskeln misslyckas patienten screeningen.

  21. Måttlig till svår depressiv störning, dvs. Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) poäng ≥ 15. Dosering av antidepressiva läkemedel ska förbli stabil inom 8 veckor före randomisering; 22. Historia av självmordsförsök, eller självmordstankar inom 1 månad före screeningbesöket, dvs. bekräftande svar ('Ja') på fråga 4 eller 5 i C-SSRS (Columbia-Suicide Severity Rating Scale); 23. Patienter med andra fysiska eller mentala tillstånd som inte är lämpliga för studien enligt bedömning av undersökaren.