Recombinant Anti-humaan IL-17A/F Gedeeltelijk Gemaakte Monoklonale Antilichaam Injectie bij de Behandeling van Matig tot Ernstig Actieve AS

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, leeftijd ≥ 18 jaar;
2. Vermogen om te begrijpen en te communiceren met de onderzoeker, vermogen om aan de studievoorwaarden te voldoen, en vermogen om de geïnformeerde toestemmingsverklaring (ICF) te ondertekenen vóór enige studiebeoordelingen;
3. Patiënten met actieve AS, die in aanmerking komen voor de herziene New York Criteria (1984) op basis van radiologisch bewijs (d.w.z. röntgenfoto) van beoordelingen door de studiecentra en een aanhoudend symptoom hebben van chronische rugpijn gedurende ≥3 maanden op de leeftijd van <45 jaar bij het eerste optreden van symptomen;
4. Patiënten die voldoen aan de criteria voor matige tot ernstige ziekteactiviteit, gedefinieerd als volgt tijdens de screenings- en baselinebezoeken: 1) Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) ≥ 4; 2) Rugpijn ≥ 4 gemeten met vraag 2 van de BASDAI; 3) Totale rugpijn ≥ 4 gemeten met vraag 1 van de Back Pain Intensity Assessment (NRS-score);
5. Moet ten minste één van de volgende hebben: Onvoldoende respons, of intolerantie, of contra-indicaties voor NSAID's. Onvolledige respons op NSAID-behandeling, gedefinieerd als geen respons na ≥ 4 weken continu gebruik van één NSAID in goedgekeurde doseringen, of geen respons na gebruik van meer dan 2 NSAID's in goedgekeurde doseringen voor een cumulatieve duur van ≥ 4 weken (≥ 2 weken gebruik van elk van de NSAID's);
6. Patiënten die NSAID's of analgetica (inclusief opioïden met milde sterkte) of glucocorticosteroïden oraal innemen, moeten een stabiele dosis handhaven gedurende ten minste 2 weken vóór randomisatie (orale dosis glucocorticosteroïden moet ≤ 10 mg/dag prednison of equivalent zijn);
7. Patiënten die ten minste 12 weken vóór randomisatie zijn begonnen met het innemen van methotrexaat [≤ 25 mg/week] of sulfasalazine [≤ 3 g/dag] of hydroxychloroquine [≤ 400 mg/dag], en waarvan de dosis en toedieningsroute stabiel zijn geweest gedurende ten minste 4 weken vóór randomisatie, kunnen dit geneesmiddel voortzetten (foliumzuursuppletie wordt aanbevolen voor patiënten die MTX gebruiken); indien het niet stabiel wordt gebruikt, is een wash-outperiode van ten minste 4 weken vereist;
8. Patiënten met ervaring met TNF-remmers moeten een onvolledige respons hebben gehad op ten minste 12 weken behandeling met de goedgekeurde dosis, of intolerant zijn voor de behandeling;
9. Patiënten die instemmen met effectieve anticonceptie tijdens de studie en binnen 6 maanden na de laatste dosis.

Exclusiecriteria:

1. Zwangere of zogende vrouwen, of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden tijdens de studie of binnen 6 maanden na de laatste dosis;
2. Hebben deelgenomen aan een klinische studie van XKH004 en ten minste 1 dosis ontvangen (inclusief placebo);
3. Allergie voor de ingrediënten of hulpstoffen van XKH004, allergie voor biologische geneesmiddelen of allergische aanleg;
4. Hebben deelgenomen aan een andere geneesmiddelenstudie binnen 3 maanden of ten minste 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) vóór screening, of hebben deelgenomen aan een klinische studie met medische hulpmiddelen binnen 1 maand vóór screening;
5. Volledige stijfheid van de wervelkolom of volledige fusie van de bilaterale sacro-iliacale gewrichten;
6. Symptomen van fibromyalgie of artrose die de effectbeoordeling kunnen verstoren naar het oordeel van de onderzoeker;
7. Acute anterieure uveïtis binnen 6 weken vóór randomisatie;
8. Patiënten die meer dan 1 TNF-remmer hebben ontvangen, of meer dan 2 niet-TNF-α-gerichte biologische immunomodulatoren, of enige biologische immunomodulatoren gericht op IL-17 of IL-17R;
9. Patiënten die verboden geneesmiddelen uit Tabel 2 gebruiken of hebben gebruikt, waarbij de verplichte wash-outperiode niet is bereikt ten opzichte van randomisatie (baselinebezoek) (5 halfwaardetijden wash-out voor niet-vermelde biologische geneesmiddelen/geneesmiddelen);
10. Hebben levende vaccins (inclusief verzwakte vaccins) ontvangen 2 maanden vóór randomisatie of zijn van plan levende vaccins (inclusief verzwakte vaccins) te ontvangen tijdens de studie. Proefpersonen die binnen 1 week vóór randomisatie een COVID-19-vaccin hebben ontvangen;

11. Proefpersonen met tuberculose (TB)-infectie, of met een hoog risico op verworven TB-infectie, of met huidige niet-tuberculeuze mycobacteriële (NTMB) infectie of eerdere NTMB-infectie;

    • Patiënten met latente tuberculose (LTB) [IGRA-positief en gediagnosticeerd als LTB door een TB-specialist] die geen hepatotoxiciteit ontwikkelden (alanine-aminotransferase [ALT]/aspartaat-aminotransferase [AST] bleef ≤3 × ULN) vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel na ten minste 4 weken geschikte anti-TB-behandeling, mogen één keer opnieuw worden gescreend. Positieve IGRA bij de tweede screening is geen exclusiecriterium.

      • Patiënten met een eerdere geschiedenis van actieve TB in elk orgaansysteem werden uitgesloten, tenzij zij volgens lokale behandelrichtlijnen als volledig hersteld werden beschouwd na adequate behandeling.
12. Patiënten met de volgende actieve infecties of een geschiedenis van infecties:

1) Actieve infectie (behalve verkoudheid) binnen 14 dagen vóór randomisatie; 2) Ernstige infectie die ziekenhuisopname of intraveneuze infusie van anti-infectieuze geneesmiddelen vereiste binnen 2 maanden vóór randomisatie; 3) Eerdere opportunistische infecties en recidiverende of chronische infectieziekten. Opportunistische infecties zijn infecties veroorzaakt door ongebruikelijke pathogenen (bijv. Pneumocystis carinii, Cryptococcus en Candida) of ongewoon ernstige infecties veroorzaakt door veelvoorkomende pathogenen (bijv. Cytomegalovirus en Herpes Zoster Virus); 13. Acute of chronische virale hepatitis B of C, of HIV-infectie;

• Proefpersonen met bewijs of positieve resultaten voor hepatitis B of C werden uitgesloten van de studie. Een positieve hepatitis B (HBV)-test wordt gedefinieerd als een positief hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg+); of een positief anti-hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb+) en een HBV-DNA-test > ULN.

  **Een positieve hepatitis C (HCV)-test wordt gedefinieerd als een positief hepatitis C-antilichaam (HCV-Ab) en een positieve HCV-RNA door kwantitatieve bepaling.

  14. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van lymfoproliferatieve aandoeningen zoals lymfoom of huidige tekenen en symptomen die wijzen op lymfoproliferatieve aandoeningen; 15. Proefpersonen met enige actieve maligne tumoren of een voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar vóór het screeningsbezoek, behalve behandelde en als genezen beschouwde plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid of cervixcarcinoom in situ; 16. Ontstekingsziekten anders dan AS (inclusief maar niet beperkt tot reumatoïde artritis, sarcoïdose (nodulaire ziekte), systemische lupus erythematosus of reactieve artritis). Patiënten bij wie de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa of andere IBD is vastgesteld, kunnen ook worden opgenomen in deze studie als zij geen actieve symptomen hebben tijdens screening of baseline; 17. Myocardinfarct of beroerte binnen 6 maanden vóór screening; 18. Grote chirurgie (inclusief gewrichtschirurgie) binnen 3 maanden vóór randomisatie, of geplande chirurgie binnen 6 maanden na deelname aan de studie; 19. Patiënten met enige ongecontroleerde, onstabiele of klinisch significante progressieve systemische ziekten (d.w.z. cardiovasculair, neurologisch, renaal, hepatisch, metabool, gastro-intestinaal, hematologisch, immuun, enz.) naar het oordeel van de onderzoeker tijdens de studie; 20. Proefpersonen met de volgende laboratoriumafwijkingen bij screening, inclusief: 1) ALT, AST of ALP ≥3,0 × ULN; of totaal bilirubine (TBIL) > ULN (TBIL ≥ 1,5 × ULN indien bekend met het syndroom van Gilbert); 2) Witte bloedcellen (WBC) aantal <3000/µL; 3) Absolute neutrofielentelling <1500/µL; 4) Absolute lymfocytentelling < 500/µL; 5) Hemoglobine (HGB) < 8,5 g/dL of 85 g/L; 6) Bloedcreatinine > 2 mg/dL (176,8 µmol/L); 7) Enige andere laboratoriumafwijkingen die kunnen voorkomen dat de patiënt de studie voltooit of de interpretatie van de studieresultaten kunnen verstoren naar het oordeel van de onderzoeker;

• Als het resultaat van een enkele laboratoriumtest bij screening wordt verdacht van een foutwaarde, of een grenswaarde, of de waarde geen bepaling van de geschiktheid van een proefpersoon voor inclusie in de studie toelaat, mag de test één keer (slechts één keer) tijdens screening worden herhaald om de diagnose te bevestigen. Als het hertestresultaat nog steeds de drempel overschrijdt, faalt de patiënt de screening.

  21. Matige tot ernstige depressieve stoornis, d.w.z. Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) score ≥ 15. De dosering van antidepressiva moet stabiel blijven binnen 8 weken vóór randomisatie; 22. Voorgeschiedenis van zelfmoordpoging, of suïcidale gedachten binnen 1 maand vóór het screeningsbezoek, d.w.z. bevestigend antwoord ('Ja') op vraag 4 of 5 van de C-SSRS (Columbia-Suicide Severity Rating Scale); 23. Patiënten met andere fysieke of mentale aandoeningen die niet geschikt zijn voor de studie naar het oordeel van de onderzoeker.