Rekombinant Anti-human IL-17A/F Humaniseret Monoklonal Antistof-injektion til Behandling af Moderat til Svær Aktiv AS

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde i alderen ≥ 18 år;
2. Evne til at forstå og kommunikere med undersøgeren, evne til at overholde studieforudsætningerne og evne til at underskrive det informerede samtykke (ICF) før nogen studievurderinger;
3. Patienter med aktiv AS, som er berettigede til de reviderede New York-kriterier (1984) baseret på radiologisk evidens (dvs. røntgen) af aflæsninger fra studiestedet og har et vedvarende symptom på kronisk rygsmerter i ≥3 måneder i en alder af <45 år ved første symptomoptreden;
4. Patienter, der opfylder kriterierne for moderat til svær aktivitet defineret som følger ved screenings- og baseline-besøg: 1) Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) ≥ 4; 2) Rygsmerter ≥ 4 målt ved spørgsmål 2 i BASDAI; 3) Totale rygsmerter ≥ 4 målt ved spørgsmål 1 i Back Pain Intensity Assessment (NRS-score);
5. Skal have mindst en af følgende: Utilstrækkelig respons, eller intolerance, eller kontraindikationer over for NSAID'er. Utilstrækkelig respons på NSAID-behandling, defineret som ingen respons efter ≥ 4 ugers kontinuerlig brug af en NSAID i godkendte doser, eller ingen respons efter brug af mere end 2 NSAID'er i godkendte doser i en kumulativ varighed på ≥ 4 uger (≥ 2 ugers brug af enten NSAID);
6. Patienter, der tager NSAID'er eller analgetika (herunder opioider med mild styrke) eller glukokortikoider oralt, skal opretholde en stabil dosis i mindst 2 uger før randomisering (oral dosis af glukokortikoider skal være ≤ 10 mg/dag prednison eller ækvivalent);
7. Patienter, der er begyndt at tage methotrexat [≤ 25 mg/uge] eller sulfasalazin [≤ 3 g/dag] eller hydroxychloroquin [≤ 400 mg/dag] mindst 12 uger før randomisering, og hvis dosis og administrationsvej har været stabile i mindst 4 uger før randomisering, kan fortsætte dette lægemiddel (folsyretilskud anbefales til patienter, der tager MTX); hvis det ikke er i stabil brug, kræves en washout-periode på mindst 4 uger;
8. TNFi-erfarne patienter skal have haft utilstrækkelig respons på mindst 12 ugers behandling med den godkendte dosis, eller være intolerante over for behandlingen;
9. Patienter, der accepterer at anvende effektiv prævention under studiet og inden for 6 måneder efter den sidste dosis.

Eksklusionskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder, eller kvinder, der planlægger at blive gravide under studiet eller inden for 6 måneder efter den sidste dosis;
2. Har deltaget i et klinisk studie med XKH004 og modtaget mindst 1 dosis (herunder placebo);
3. Allergi over for ingredienser eller hjælpestoffer i XKH004, allergi over for biologiske lægemidler eller allergisk konstitution;
4. Har deltaget i et andet lægemiddel-klinisk studie inden for 3 måneder eller mindst 5 halveringstider (afhængigt af hvad der er længst) før screening, eller deltaget i ethvert medicinsk udstyr-klinisk studie inden for 1 måned før screening;
5. Komplet stivhed i rygsøjlen eller komplet sammenvoksning af de bilaterale sakroiliakalled;
6. Symptomer på fibromyalgi eller osteoartrit, der kan forstyrre effektvurderingen ifølge undersøgerens vurdering;
7. Akut anterior uveitis inden for 6 uger før randomisering;
8. Patienter, der har modtaget mere end 1 TNFi, eller mere end 2 ikke-TNF-α-målrettede biologiske immunmodulatorer, eller nogen biologiske immunmodulatorer, der målretter IL-17 eller IL-17R;
9. Patienter, der tager eller har taget forbudte lægemidler anført i tabel 2, hvor den obligatoriske washout-periode ikke er nået i forhold til randomisering (baseline-besøg) (5 halveringstiders washout for uanførte biologiske lægemidler/lægemidler);
10. Har modtaget levende vacciner (herunder attenueret vaccine) 2 måneder før randomisering eller planlægger at modtage levende vacciner (herunder attenueret vaccine) under studiet. Deltagere, der havde modtaget COVID-19-vaccine inden for 1 uge før randomisering;

11. Deltagere med tuberkulose (TB)-infektion, eller med høj risiko for erhvervet TB-infektion, eller med nuværende nontuberkuløs mykobakterie (NTMB)-infektion eller tidligere NTMB-infektion;

    • Patienter med latent tuberkulose (LTB) [IGRA-positiv og diagnosticeret med LTB af en TB-specialist], der ikke udviklede hepatotoksicitet (alaninaminotransferase [ALT]/aspartataminotransferase [AST] forblev ≤3 × ULN) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet efter mindst 4 ugers passende anti-TB-behandling, kan blive gen-screenet én gang. Positiv IGRA ved anden screening er ikke et eksklusionskriterium.

      • Patienter med en tidligere historie om aktiv TB, der involverede ethvert organsystem, blev ekskluderet, medmindre de blev anset for fuldt ud helbredte efter lokal behandlingsretningslinjer efter tilstrækkelig behandling.
12. Patienter med følgende aktive infektioner eller en historie med infektioner:

1) Aktiv infektion (undtagen almindelig forkølelse) inden for 14 dage før randomisering; 2) Svær infektion, der krævede indlæggelse eller intravenøs infusion af antiinfektive lægemidler inden for 2 måneder før randomisering; 3) Tidligere opportunistiske infektioner og tilbagevendende eller kroniske infektionssygdomme. Opportunistiske infektioner er infektioner forårsaget af ualmindelige patogener (f.eks. Pneumocystis carinii, Cryptococcus og Candida) eller usædvanligt svære infektioner forårsaget af almindelige patogener (f.eks. Cytomegalovirus og Herpes Zoster Virus); 13. Akut eller kronisk viral hepatitis B eller C, eller HIV-infektion;

• Deltagere med evidens eller positive resultater for hepatitis B eller C blev ekskluderet fra studiet. En positiv hepatitis B (HBV)-test defineres som positiv overfladeantigen for hepatitis B (HBsAg+); eller positiv anti-hepatitis B kernestof (HBcAb+) og en HBV-DNA-test > ULN.

  **En positiv hepatitis C (HCV)-test defineres som positiv hepatitis C-antistof (HCV-Ab) og positiv HCV-RNA ved kvantitativ bestemmelse.

  14. Deltagere med en historie med lymfoproliferative sygdomme såsom lymfom eller nuværende tegn og symptomer, der tyder på lymfoproliferative sygdomme; 15. Deltagere med nogen aktive maligne tumorer eller historie med malignitet inden for 5 år før screeningsbesøget, undtagen behandlet og anset for helbredt hudpladecelle- eller basalcellecarcinom eller cervikal cancer in situ; 16. Inflammatoriske sygdomme andet end AS (herunder, men ikke begrænset til, reumatoid arthritis, sarkoidose (knudesygdom), systemisk lupus erythematosus eller reaktiv arthritis). Patienter diagnosticeret med Crohns sygdom eller colitis ulcerosa eller anden IBD kan også inkluderes i dette studie, hvis de ikke har aktive symptomer ved screening eller baseline; 17. Myokardieinfarkt eller apopleksi inden for 6 måneder før screening; 18. Større operation (herunder ledoperation) inden for 3 måneder før randomisering, eller planlagt operation inden for 6 måneder efter indtræden i studiet; 19. Patienter med nogen ukontrollerede, ustabile eller klinisk signifikante progressive systemiske sygdomme (dvs. kardiovaskulære, neurologiske, nyre-, lever-, metaboliske, gastrointestinale, hematologiske, immunologiske osv.) ifølge undersøgerens vurdering under studiet; 20. Deltagere med følgende laboratorieabnormaliteter ved screening, herunder: 1) ALT, AST eller ALP ≥3,0 x ULN; eller totalt bilirubin (TBIL) > ULN (TBIL ≥ 1,5 x ULN, hvis kendt med Gilberts syndrom); 2) Hvidt blodlegeme (WBC) antal <3000/µL; 3) Absolut neutrofil antal <1500/µL; 4) Absolut lymfocyt antal < 500/µL; 5) Hæmoglobin (HGB) < 8,5 g/dL eller 85 g/L; 6) Blodkreatinin > 2 mg/dL (176,8 µmol/L); 7) Eventuelle andre laboratorieabnormaliteter, der kan forhindre patienten i at gennemføre studiet eller forstyrre fortolkningen af studieresultaterne ifølge undersøgerens vurdering;

• Hvis resultatet af en enkelt laboratorietest ved screening mistænkes for at være en fejlværdi, eller en grænseværdi, eller værdien ikke tillader afgørelse af en deltagers egnethed til inklusion i studiet, kan testen gentages én gang (kun én gang) under screening for at bekræfte diagnosen. Hvis gentestresultatet stadig overskrider tærsklen, fejler patienten screening.

  21. Moderat til svær depressiv lidelse, dvs. Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) score ≥ 15. Doseringen af antidepressiva skal forblive stabil inden for 8 uger før randomisering; 22. Historik med selvmordsforsøg, eller selvmordstanker inden for 1 måned før screeningsbesøget, dvs. bekræftende svar ('Ja') på spørgsmål 4 eller 5 i C-SSRS (Columbia-Suicide Severity Rating Scale); 23. Patienter med andre fysiske eller mentale tilstande, der ikke er egnede til studiet ifølge undersøgerens vurdering.