Rekombináns Anti-humán IL-17A/F Humanizált Monoklonális Antitest Injekció a Mérsékelt-Súlyos Aktív AS kezelésében

Bevonási kritériumok:

1. Férfi vagy női nemű, életkor ≥ 18 év;
2. Képes megérteni és kommunikálni a vizsgálatvezetővel, képes betartani a vizsgálat követelményeit, és képes aláírni a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot (TB) bármely vizsgálati értékelés előtt;
3. Az aktív AS-sel rendelkező betegek, akik jogosultak a felülvizsgált New York-i kritériumokra (1984) a vizsgálati helyszínen végzett olvasatok radiális bizonyítékai (pl. röntgen) alapján, és krónikus derékfájdalom perzisztens tünetével rendelkeznek ≥3 hónapja, az első tünetek megjelenésekor <45 éves korban;
4. A mérsékelt vagy súlyos aktivitás kritériumainak megfelelő betegek, amelyek a szűrési és alapvonali látogatásokon a következőképpen vannak meghatározva: 1) Bath Ankylopoetikus Spondylitis Betegség Aktivációs Index (BASDAI) ≥ 4; 2) Gerincfájdalom ≥ 4, a BASDAI 2. kérdése alapján mérve; 3) Teljes hátfájdalom ≥ 4, a Hátfájdalom Intenzitás Értékelés (NRS pontszám) 1. kérdése alapján mérve;
5. Legalább egynek kell teljesülnie a következők közül: Nem megfelelő válasz, vagy intolerancia, vagy ellenjavallatok az NSAID-ekkel szemben. Nem teljes válasz az NSAID-kezelésre, amely úgy van meghatározva, hogy nincs válasz ≥ 4 hét folyamatos használat után egy jóváhagyott dózisú NSAID esetén, vagy nincs válasz több mint 2 jóváhagyott dózisú NSAID használata után ≥ 4 hét összesített időtartam alatt (≥ 2 hét bármelyik NSAID használata);
6. Az NSAID-eket vagy fájdalomcsillapítókat (beleértve az enyhe hatóerejű opioidokat) vagy glükokortikoidokat szájon át szedő betegeknek legalább 2 héttel a randomizálás előtt stabil dózist kell tartaniuk (a glükokortikoidok szájon át szedett dózisa ≤ 10 mg/nap prednizolon vagy egyenértékű);
7. Azok a betegek, akik legalább 12 héttel a randomizálás előtt elkezdték szedni a metotrexátot [≤ 25 mg/hét] vagy a szulfaszalazint [≤ 3 g/nap] vagy a hidroxiklorokint [≤ 400 mg/nap], és akiknek a dózisa és adagolási módja legalább 4 héttel a randomizálás előtt stabil volt, folytathatják ezt a gyógyszert (a MTX-t szedő betegeknél folsav-pótlás ajánlott); ha nem stabil használatban van, legalább 4 heti kimosási időszak szükséges;
8. A TNFi-vel kezelt betegeknek legalább 12 hét kezelésre a jóváhagyott dózissal nem teljes választ kellett mutatniuk, vagy intoleránsnak kellett lenniük a kezeléssel szemben;
9. Azok a betegek, akik vállalják a hatékony fogamzásgátlást a vizsgálat alatt és az utolsó adag beadása után 6 hónapon belül.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nők, vagy olyan nők, akik a vizsgálat alatt vagy az utolsó adag beadása után 6 hónapon belül terhességet terveznek;
2. Részt vettek az XKH004 klinikai vizsgálatában, és legalább 1 adagot (beleértve a placebót) kaptak;
3. Allergia az XKH004 összetevőire vagy segédanyagaira, allergia a biológiai szerekre vagy allergiás alkat;
4. Részt vettek egy másik gyógyszer klinikai vizsgálatában a szűrés előtt 3 hónapon belül vagy legalább 5 felezési idő alatt (amelyik hosszabb), vagy részt vettek bármely orvostechnikai eszköz klinikai vizsgálatában a szűrés előtt 1 hónapon belül;
5. A gerinc teljes merevsége vagy a kétoldali keresztcsont-csípőízület teljes összenövése;
6. Fibromyalgia vagy osteoarthrosis tünetei, amelyek a vizsgálatvezető véleménye szerint zavarhatják a hatékonyság értékelését;
7. Akut anterior uveitis a randomizálástól számított 6 héten belül;
8. Azok a betegek, akik több mint 1 TNFi-t, vagy több mint 2 nem-TNF-α célzott biológiai immunmodulátort, vagy bármely IL-17 vagy IL-17R célzott biológiai immunmodulátort kaptak;
9. Azok a betegek, akik szedik vagy szedték a 2. táblázatban felsorolt tiltott gyógyszereket, és a kötelező kimosási időszak nem érte el a randomizáláshoz (alapvonali látogatás) képest (a nem felsorolt biológiai szerek/gyógyszerek esetén 5 felezési idő kimosása);
10. Élő oltóanyagokat (beleértve a gyengített oltóanyagokat) kaptak 2 hónappal a randomizálás előtt, vagy tervezik az élő oltóanyagok (beleértve a gyengített oltóanyagokat) beadását a vizsgálat alatt. A randomizálástól számított 1 héten belül COVID-19 oltást kapott alanyok;

11. Tuberkulózis (TB) fertőzéssel rendelkező alanyok, vagy akik magas kockázatúak a szerzett TB fertőzésre, vagy akiknek jelen van nem tuberkulózis mycobakterium (NTMB) fertőzésük, vagy korábban volt NTMB fertőzésük;

    • A latens tuberkulózis (LTB) [IGRA pozitív és TB szakorvos által LTB-ként diagnosztizált] betegek, akik nem fejlődtek májmérgezés (alanin-aminotranszferáz [ALT]/aszpartát-aminotranszferáz [AST] ≤3 × ULN tartva) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt legalább 4 hét megfelelő anti-TB kezelés után, egyszer újraszűrhetők. Pozitív IGRA a második szűréskor nem kizáró kritérium.

      • A korábbi aktív TB előélettel rendelkező betegek bármely szervrendszer érintettsége esetén ki lettek zárva, kivéve, ha a helyi kezelési irányelvek szerint megfelelő kezelés után teljesen gyógyultnak minősültek.
12. Az alábbi aktív fertőzésekkel vagy fertőzés előélettel rendelkező betegek:

1) Aktív fertőzés (a közönséges megfázást kivéve) a randomizálástól számított 14 napon belül; 2) Súlyos fertőzés, amely kórházi kezelést vagy antiinfektív gyógyszerek intravénás infúzióját igényelte a randomizálástól számított 2 hónapon belül; 3) Korábbi opportunista fertőzések és visszatérő vagy krónikus fertőző betegségek. Az opportunista fertőzések nem szokásos kórokozók által okozott fertőzések (pl. Pneumocystis carinii, Cryptococcus és Candida) vagy szokásos kórokozók által okozott rendkívül súlyos fertőzések (pl. Citomegalovirus és Herpes Zoster Vírus); 13. Akut vagy krónikus B vagy C vírusos hepatitis, vagy HIV fertőzés;

• Hepatitis B vagy C bizonyítékkal vagy pozitív eredménnyel rendelkező alanyok ki lettek zárva a vizsgálatból. Pozitív hepatitis B (HBV) teszt a hepatitis B felületi antigén pozitivitását (HBsAg+) jelenti; vagy pozitív anti-hepatitis B mag antigén (HBcAb+) és HBV-DNA teszt >ULN.

  **Pozitív hepatitis C (HCV) teszt a hepatitis C antitest (HCV-Ab) pozitivitását és HCV-RNA kvantitatív meghatározás szerinti pozitivitását jelenti.

  14. Limfoproliferatív betegségek előélettel rendelkező alanyok, mint limfóma, vagy jelenlegi jelek és tünetek, amelyek limfoproliferatív betegségekre utalnak; 15. Bármely aktív rosszindulatú daganattal rendelkező alanyok vagy daganatos megbetegedés előélete a szűrési látogatástól számított 5 éven belül, kivéve a kezelt és gyógyultnak tekintett bőr squamous vagy bazális sejtes karcinómát vagy in situ méhnyakrákot; 16. Az AS-en kívüli gyulladásos betegségek (beleértve, de nem kizárólagosan a reumatoid arthritiszt, sarcoidosist (csomóbetegség), szisztémás lupus erythematosust vagy reaktív arthritiszt). A Crohn-betegséggel vagy colitis ulcerosával vagy más IBD-vel diagnosztizált betegek szintén bekerülhetnek ebbe a vizsgálatba, ha nincsenek aktív tüneteik a szűréskor vagy alapvonallal; 17. Szívizominfarktus vagy stroke a szűréstől számított 6 hónapon belül; 18. Nagy műtét (beleértve az ízműtéteket) a randomizálástól számított 3 hónapon belül, vagy tervezett műtét a vizsgálatba való belépéstől számított 6 hónapon belül; 19. A vizsgálatvezető véleménye szerint a vizsgálat alatt bármely kontrollálatlan, instabil vagy klinikailag jelentős progresszív szisztémás betegséggel (pl. kardiovaszkuláris, neurológiai, vese-, máj-, anyagcsere-, gasztrointesztinális, hematológiai, immun stb.) rendelkező betegek; 20. A szűréskor a következő laboratóriumi eltérésekkel rendelkező alanyok, beleértve: 1) ALT, AST vagy ALP ≥3.0 × ULN; vagy teljes bilirubin (TBIL) > ULN (TBIL ≥ 1.5 × ULN, ha ismert Gilbert-szindróma); 2) Fehérvérsejt (WBC) szám <3000/μL; 3) Abszolút neutrofil szám <1500/μL; 4) Abszolút limfocita szám < 500/μL; 5) Hemoglobin (HGB) < 8.5 g/dL vagy 85 g/L; 6) Vér kreatinin > 2 mg/dL (176.8 μmol/L); 7) Bármely más laboratóriumi eltérés, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint megakadályozhatja a beteg vizsgálat befejezését vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését;

• Ha a szűrés során egyetlen laboratóriumi teszt eredménye gyanús hibás értéknek, vagy határértéknek, vagy az érték nem teszi lehetővé a vizsgálatba való bevonásra való jogosultság meghatározását, a teszt egyszer (csak egyszer) megismételhető a szűrés során a diagnózis megerősítésére. Ha az újrateszt eredménye továbbra is meghaladja a küszöbértéket, a beteg nem felel meg a szűrésnek.

  21. Mérsékelt vagy súlyos depressziós zavar, azaz Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) pontszám ≥ 15. Az antidepresszáns gyógyszerek adagolása stabilnak kell maradnia a randomizálástól számított 8 héten belül; 22. Öngyilkossági kísérlet előélete, vagy öngyilkossági gondolatok a szűrési látogatástól számított 1 hónapon belül, azaz pozitív válasz ('Igen') a C-SSRS (Columbia-Öngyilkossági Súlyossági Értékelő Skála) 4. vagy 5. kérdésére; 23. A vizsgálatvezető véleménye szerint egyéb fizikai vagy mentális állapotokkal rendelkező betegek, akik nem alkalmasak a vizsgálatra.