Injection d'anticorps monoclonal humanisé anti-IL-17A/F humain recombinant dans le traitement de la spondylarthrite ankylosante active modérée à sévère

Critères d'inclusion :

1. Homme ou femme âgé(e) de ≥ 18 ans ;
2. Capacité à comprendre et à communiquer avec l'investigateur, capacité à respecter les exigences de l'étude et capacité à signer le formulaire de consentement éclairé (FCE) avant toute évaluation de l'étude ;
3. Patients atteints de spondylarthrite ankylosante (SA) active, éligibles selon les critères révisés de New York (1984) basés sur des preuves radiologiques (c'est-à-dire une radiographie) interprétées par le site de l'étude et présentant un symptôme persistant de douleur chronique au dos pendant ≥ 3 mois, avec un âge < 45 ans lors de l'apparition des premiers symptômes ;
4. Patients répondant aux critères d'activité modérée à sévère définis comme suit lors des visites de dépistage et de référence : 1) Indice d'activité de la maladie de la spondylarthrite ankylosante de Bath (BASDAI) ≥ 4 ; 2) Douleur rachidienne ≥ 4 mesurée par la question 2 du BASDAI ; 3) Douleur dorsale totale ≥ 4 mesurée par la question 1 de l'évaluation de l'intensité de la douleur dorsale (score NRS) ;
5. Doit présenter au moins l'un des éléments suivants : réponse inadéquate, ou intolérance, ou contre-indications aux AINS. Réponse incomplète au traitement par AINS, définie comme l'absence de réponse après ≥ 4 semaines d'utilisation continue d'un AINS à doses approuvées, ou absence de réponse après l'utilisation de plus de 2 AINS à doses approuvées pour une durée cumulative ≥ 4 semaines (≥ 2 semaines d'utilisation pour chaque AINS) ;
6. Les patients prenant des AINS ou des analgésiques (y compris les opioïdes de faible puissance) ou des glucocorticoides par voie orale doivent maintenir une dose stable pendant au moins 2 semaines avant la randomisation (la dose orale de glucocorticoides doit être ≤ 10 mg/j de prednisone ou équivalent) ;
7. Les patients ayant commencé à prendre du méthotrexate [≤ 25 mg/semaine] ou de la sulfasalazine [≤ 3 g/jour] ou de l'hydroxychloroquine [≤ 400 mg/jour] au moins 12 semaines avant la randomisation, et dont la dose et la voie d'administration sont stables depuis au moins 4 semaines avant la randomisation peuvent continuer ce médicament (une supplémentation en acide folique est recommandée pour les patients prenant du MTX) ; si l'utilisation n'est pas stable, une période de sevrage d'au moins 4 semaines est requise ;
8. Les patients ayant déjà reçu un traitement par anti-TNF doivent avoir présenté une réponse incomplète à au moins 12 semaines de traitement à la dose approuvée, ou être intolérants au traitement ;
9. Patients acceptant d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et dans les 6 mois suivant la dernière dose.

Critères d'exclusion :

1. Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes prévoyant une grossesse pendant l'étude ou dans les 6 mois suivant la dernière dose ;
2. Avoir participé à une étude clinique du XKH004 et avoir reçu au moins 1 dose (y compris placebo) ;
3. Allergie aux ingrédients ou excipients du XKH004, allergie aux produits biologiques ou constitution allergique ;
4. Avoir participé à une autre étude clinique de médicament dans les 3 mois ou au moins 5 demi-vies (selon la plus longue durée) avant le dépistage, ou avoir participé à toute étude clinique de dispositif médical dans le mois précédant le dépistage ;
5. Rigidité complète de la colonne vertébrale ou fusion complète des articulations sacro-iliaques bilatérales ;
6. Symptômes de fibromyalgie ou d'arthrose susceptibles d'interférer avec l'évaluation de l'efficacité selon l'appréciation de l'investigateur ;
7. Uvéite antérieure aiguë dans les 6 semaines précédant la randomisation ;
8. Patients ayant reçu plus d'un anti-TNF, ou plus de 2 immunomodulateurs biologiques ciblant des voies autres que le TNF-α, ou tout immunomodulateur biologique ciblant l'IL-17 ou l'IL-17R ;
9. Patients prenant ou ayant pris des médicaments interdits listés dans le Tableau 2, sans avoir atteint la période de sevrage obligatoire par rapport à la randomisation (visite de référence) (5 demi-vies de sevrage pour les produits biologiques/médicaments non listés) ;
10. Avoir reçu des vaccins vivants (y compris vaccins atténués) 2 mois avant la randomisation ou prévoir de recevoir des vaccins vivants (y compris vaccins atténués) pendant l'étude. Sujets ayant reçu un vaccin contre la COVID-19 dans la semaine précédant la randomisation ;

11. Sujets présentant une infection tuberculeuse (TB), ou à haut risque d'infection tuberculeuse acquise, ou avec une infection actuelle à mycobactéries non tuberculeuses (MNT) ou une infection antérieure à MNT ;

    • Les patients atteints de tuberculose latente (TBL) [test IGRA positif et diagnostiqués comme TBL par un spécialiste de la TB] qui n'ont pas développé d'hépatotoxicité (alanine aminotransférase [ALT]/aspartate aminotransférase [AST] maintenues ≤ 3 × LSN) avant la première dose du médicament à l'étude après au moins 4 semaines de traitement anti-TB approprié peuvent être redépistés une fois. Un IGRA positif lors du deuxième dépistage n'est pas un critère d'exclusion.

      • Les patients ayant des antécédents de TB active touchant n'importe quel système d'organe étaient exclus, sauf dans les cas où ils étaient considérés comme complètement guéris selon les directives de traitement locales après un traitement adéquat.
12. Patients présentant les infections actives suivantes ou des antécédents d'infections :

1) Infection active (à l'exception du rhume banal) dans les 14 jours précédant la randomisation ; 2) Infection sévère nécessitant une hospitalisation ou une perfusion intraveineuse de médicaments anti-infectieux dans les 2 mois précédant la randomisation ; 3) Infections opportunistes antérieures et maladies infectieuses récurrentes ou chroniques. Les infections opportunistes sont des infections causées par des agents pathogènes inhabituels (par exemple, Pneumocystis carinii, Cryptococcus et Candida) ou des infections inhabituellement sévères causées par des agents pathogènes courants (par exemple, cytomégalovirus et virus du zona) ; 13. Hépatite virale B ou C aiguë ou chronique, ou infection par le VIH ;

• Les sujets présentant des preuves ou des résultats positifs pour l'hépatite B ou C étaient exclus de l'étude. Un test positif pour l'hépatite B (VHB) est défini comme un antigène de surface de l'hépatite B positif (AgHBs+) ; ou un anticorps anti-core de l'hépatite B positif (anti-HBc+) et un test ADN-VHB > LSN.

  **Un test positif pour l'hépatite C (VHC) est défini comme un anticorps contre l'hépatite C positif (Ac anti-VHC) et un ARN-VHC positif par détermination quantitative.

  14. Sujets ayant des antécédents de maladies lymphoprolifératives telles que le lymphome ou des signes et symptômes actuels suggérant des maladies lymphoprolifératives ; 15. Sujets présentant toute tumeur maligne active ou des antécédents de malignité dans les 5 ans précédant la visite de dépistage, à l'exception des carcinomes épidermoïdes ou basocellulaires de la peau traités et considérés comme guéris ou du cancer du col de l'utérus in situ ; 16. Maladies inflammatoires autres que la SA (y compris, mais sans s'y limiter, la polyarthrite rhumatoïde, la sarcoïdose (maladie des nodules), le lupus érythémateux disséminé ou l'arthrite réactive). Les patients diagnostiqués avec la maladie de Crohn ou la colite ulcéreuse ou d'autres MII peuvent également être inclus dans cette étude s'ils n'ont pas de symptômes actifs au dépistage ou à la visite de référence ; 17. Infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant le dépistage ; 18. Chirurgie majeure (y compris chirurgie articulaire) dans les 3 mois précédant la randomisation, ou chirurgie prévue dans les 6 mois suivant l'entrée dans l'étude ; 19. Patients présentant toute maladie systémique progressive non contrôlée, instable ou cliniquement significative (c'est-à-dire cardiovasculaire, neurologique, rénale, hépatique, métabolique, gastro-intestinale, hématologique, immunitaire, etc.) selon le jugement de l'investigateur pendant l'étude ; 20. Sujets présentant les anomalies de laboratoire suivantes au dépistage, y compris : 1) ALT, AST ou PAL ≥ 3,0 × LSN ; ou bilirubine totale (BT) > LSN (BT ≥ 1,5 × LSN si connu pour un syndrome de Gilbert) ; 2) Numération des globules blancs (GB) < 3000/μL ; 3) Numération absolue des neutrophiles < 1500/μL ; 4) Numération absolue des lymphocytes < 500/μL ; 5) Hémoglobine (Hb) < 8,5 g/dL ou 85 g/L ; 6) Créatinine sanguine > 2 mg/dL (176,8 μmol/L) ; 7) Toute autre anomalie de laboratoire susceptible d'empêcher le patient de terminer l'étude ou d'interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude selon le jugement de l'investigateur ;

• Si le résultat d'un seul test de laboratoire au dépistage est suspecté d'être une valeur erronée, ou une valeur limite, ou si la valeur ne permet pas de déterminer l'éligibilité d'un sujet à l'inclusion dans l'étude, le test peut être répété une fois (une seule fois) pendant le dépistage pour confirmer le diagnostic. Si le résultat du nouveau test dépasse toujours le seuil, le patient échoue au dépistage.

  21. Trouble dépressif modéré à sévère, c'est-à-dire un score au Questionnaire sur la santé du patient-9 (PHQ-9) ≥ 15. La posologie des médicaments antidépresseurs doit rester stable dans les 8 semaines précédant la randomisation ; 22. Antécédents de tentative de suicide, ou idées suicidaires dans le mois précédant la visite de dépistage, c'est-à-dire une réponse affirmative (« Oui ») aux questions 4 ou 5 de l'échelle d'évaluation de la sévérité du suicide de Columbia (C-SSRS) ; 23. Patients présentant d'autres conditions physiques ou mentales jugées inadaptées à l'étude par l'investigateur.