Inyección de Anticuerpo Monoclonal Humanizado Anti-IL-17A/F Humana Recombinante en el Tratamiento de la EA Activa de Moderada a Grave

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres de edad ≥ 18 años;
2. Capacidad para comprender y comunicarse con el investigador, capacidad para cumplir con los requisitos del estudio y capacidad para firmar el CIF antes de cualquier evaluación del estudio;
3. Pacientes con EA activa, que sean elegibles según los Criterios de Nueva York revisados (1984) basados en evidencia radiológica (es decir, radiografía) de lecturas del sitio del estudio y que tengan un síntoma persistente de dolor lumbar crónico durante ≥3 meses a la edad de <45 años para el primer inicio de síntomas;
4. Pacientes que cumplen los criterios de actividad moderada a grave definidos de la siguiente manera en las visitas de cribado y basal: 1) Índice de actividad de la enfermedad de espondilitis anquilosante de Bath (BASDAI) ≥ 4; 2) Dolor espinal ≥ 4 medido por la Pregunta 2 del BASDAI; 3) Dolor lumbar total ≥ 4 medido por la Pregunta 1 de la Evaluación de la intensidad del dolor lumbar (puntuación NRS);
5. Debe tener al menos uno de los siguientes: Respuesta inadecuada, o intolerancia, o contraindicaciones a los AINE. Respuesta incompleta al tratamiento con AINE, definida como ausencia de respuesta después de ≥ 4 semanas de uso continuo de un AINE en dosis aprobadas, o ausencia de respuesta después del uso de más de 2 AINE en dosis aprobadas durante una duración acumulada de ≥ 4 semanas (≥ 2 semanas de uso de cualquiera de los AINE);
6. Los pacientes que toman AINE o analgésicos (incluidos opioides de potencia leve) o glucocorticoides por vía oral deben mantener una dosis estable durante al menos 2 semanas antes de la aleatorización (la dosis oral de glucocorticoides debe ser ≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente);
7. Los pacientes que han comenzado a tomar metotrexato [≤ 25 mg/semana] o sulfasalazina [≤ 3 g/día] o hidroxicloroquina [≤ 400 mg/día] al menos 12 semanas antes de la aleatorización, y cuya dosis y vía de administración han sido estables durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización pueden continuar con este fármaco (se recomienda suplementación con ácido fólico para pacientes que toman MTX); si no está en uso estable, se requiere un período de lavado de al menos 4 semanas;
8. Los pacientes con experiencia en TNFi deben haber tenido una respuesta incompleta a al menos 12 semanas de tratamiento con la dosis aprobada, o ser intolerantes al tratamiento;
9. Pacientes que aceptan utilizar anticoncepción efectiva durante el estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis.

Criterios de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres que planean quedar embarazadas durante el estudio o dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis;
2. Haber participado en un estudio clínico de XKH004 y recibido al menos 1 dosis (incluido placebo);
3. Alergia a los ingredientes o excipientes de XKH004, alergia a biológicos o constitución alérgica;
4. Haber participado en otro estudio clínico de fármacos dentro de los 3 meses o al menos 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes del cribado, o haber participado en cualquier estudio clínico de dispositivo médico dentro de 1 mes antes del cribado;
5. Rigidez completa de la columna vertebral o fusión completa de las articulaciones sacroilíacas bilaterales;
6. Síntomas de fibromialgia u osteoartritis que puedan interferir con la evaluación de eficacia según lo considerado por el investigador;
7. Uveítis anterior aguda dentro de las 6 semanas antes de la aleatorización;
8. Pacientes que han recibido más de 1 TNFi, o más de 2 inmunomoduladores biológicos no dirigidos a TNF-α, o cualquier inmunomodulador biológico dirigido a IL-17 o IL-17R;
9. Pacientes que están tomando o han tomado fármacos prohibidos enumerados en la Tabla 2, sin alcanzar el período de lavado obligatorio en relación con la aleatorización (visita basal) (5 vidas medias de lavado para biológicos/fármacos no listados);
10. Haber recibido vacunas vivas (incluidas vacunas atenuadas) 2 meses antes de la aleatorización o estar planificado recibir vacunas vivas (incluidas vacunas atenuadas) durante el estudio. Sujetos que habían recibido la vacuna COVID-19 dentro de 1 semana antes de la aleatorización;

11. Sujetos con infección por tuberculosis (TB), o en alto riesgo de infección por TB adquirida, o con infección actual por micobacterias no tuberculosas (NTMB) o infección previa por NTMB;

    • Pacientes con tuberculosis latente (TBL) [IGRA positivo y diagnosticado como TBL por un especialista en TB] que no desarrollaron hepatotoxicidad (alanina aminotransferasa [ALT]/aspartato aminotransferasa [AST] mantenida ≤3 × LSN) antes de la primera dosis del fármaco en investigación después de al menos 4 semanas de tratamiento anti-TB apropiado pueden ser reevaluados una vez. IGRA positivo en el segundo cribado no es un criterio de exclusión.

      • Se excluyeron pacientes con antecedentes previos de TB activa que involucrara cualquier sistema de órganos, excepto en casos donde fueron considerados completamente recuperados según las pautas de tratamiento local después de un tratamiento adecuado.
12. Pacientes con las siguientes infecciones activas o antecedentes de infecciones:

1) Infección activa (excepto resfriado común) dentro de los 14 días antes de la aleatorización; 2) Infección grave que requirió hospitalización o infusión intravenosa de fármacos antiinfecciosos dentro de los 2 meses antes de la aleatorización; 3) Infecciones oportunistas previas y enfermedades infecciosas recurrentes o crónicas. Las infecciones oportunistas son infecciones causadas por patógenos poco comunes (por ejemplo, Pneumocystis carinii, Cryptococcus y Candida) o infecciones inusualmente graves causadas por patógenos comunes (por ejemplo, citomegalovirus y virus del herpes zóster); 13. Hepatitis viral B o C aguda o crónica, o infección por VIH;

• Se excluyeron del estudio sujetos con evidencia o resultados positivos para hepatitis B o C. Una prueba positiva de hepatitis B (VHB) se define como un antígeno de superficie de la hepatitis B positivo (HBsAg+); o un anticuerpo contra el núcleo de la hepatitis B positivo (anti-HBc+) y una prueba de ADN-VHB > LSN.

  **Una prueba positiva de hepatitis C (VHC) se define como un anticuerpo contra la hepatitis C positivo (anti-VHC) y un ARN-VHC positivo mediante determinación cuantitativa.

  14. Sujetos con antecedentes de enfermedades linfoproliferativas como linfoma o signos y síntomas actuales que sugieran enfermedades linfoproliferativas; 15. Sujetos con cualquier tumor maligno activo o antecedentes de malignidad dentro de los 5 años anteriores a la visita de cribado, excepto carcinoma de células escamosas o basales de piel tratado y considerado curado o cáncer cervical in situ; 16. Enfermedades inflamatorias distintas de la EA (incluidas, entre otras, artritis reumatoide, sarcoidosis (enfermedad nodular), lupus eritematoso sistémico o artritis reactiva). Los pacientes diagnosticados con enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa u otra EII también pueden incluirse en este estudio si no tienen síntomas activos en el cribado o basal; 17. Infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses anteriores al cribado; 18. Cirugía mayor (incluida cirugía articular) dentro de los 3 meses antes de la aleatorización, o cirugía planificada dentro de los 6 meses posteriores a la entrada en el estudio; 19. Pacientes con cualquier enfermedad sistémica progresiva no controlada, inestable o clínicamente significativa (es decir, cardiovascular, neurológica, renal, hepática, metabólica, gastrointestinal, hematológica, inmunológica, etc.) según lo juzgado por el investigador durante el estudio; 20. Sujetos con las siguientes anomalías de laboratorio en el cribado, que incluyen: 1) ALT, AST o FA ≥3,0 × LSN; o bilirrubina total (BT) > LSN (BT ≥ 1,5 × LSN si se sabe que tiene síndrome de Gilbert); 2) Recuento de glóbulos blancos (GB) <3000/μL; 3) Recuento absoluto de neutrófilos <1500/μL; 4) Recuento absoluto de linfocitos < 500/μL; 5) Hemoglobina (HGB) < 8,5 g/dL o 85 g/L; 6) Creatinina sanguínea > 2 mg/dL (176,8 μmol/L); 7) Cualquier otra anomalía de laboratorio que pueda impedir que el paciente complete el estudio o interferir con la interpretación de los resultados del estudio según lo juzgado por el investigador;

• Si el resultado de una única prueba de laboratorio en el cribado se sospecha que es un valor erróneo, o un valor límite, o el valor no permite determinar la elegibilidad de un sujeto para la inclusión en el estudio, la prueba puede repetirse una vez (solo una vez) durante el cribado para confirmar el diagnóstico. Si el resultado de la repetición aún supera el umbral, el paciente no pasa el cribado.

  21. Trastorno depresivo moderado a grave, es decir, puntuación del Cuestionario de salud del paciente-9 (PHQ-9) ≥ 15. La dosificación de fármacos antidepresivos debe permanecer estable dentro de las 8 semanas anteriores a la aleatorización; 22. Antecedentes de intento de suicidio, o ideación suicida dentro de 1 mes antes de la visita de cribado, es decir, respuesta afirmativa ('Sí') a la Pregunta 4 o 5 de la C-SSRS (Escala de calificación de la gravedad del suicidio de Columbia); 23. Pacientes con otras condiciones físicas o mentales que no sean adecuadas para el estudio según lo juzgado por el investigador.