AMD、糖尿病性網膜症および網膜剥離におけるプロテオミクスバイオマーカーの同定 (PRO Project)

これは、加齢黄斑変性症（AMD）、糖尿病網膜症（DR）、網膜剥離（RD）の患者と、網膜疾患のない対照被験者を比較して、プロテオミクスバイオマーカーを同定・検証することを目的とした、単施設、前向き介入的トランスレーショナル研究です。

研究対象集団

約260名の被験者が登録される予定であり、内訳は以下の通りです：

患者180名（AMD 100名、DR 50名、RD 30名） 対照群80名（網膜疾患のない白内障手術または黄斑手術患者） 参加者は、IRCCS Fondazione G.B. Biettiで日常的に治療を受けている患者から募集されます。

研究デザインと手順

すべての参加者は、以下の内容を含むベースライン診察を受けます：

内科的および眼科的な病歴 包括的な眼科検査（視力、眼圧測定、細隙灯顕微鏡検査、眼底検査） 非侵襲的画像診断（例：OCT、OCTA） 涙液および末梢血サンプルの採取

治療手順を受ける患者は、さらに第2回診察（1〜30日以内）にも参加し、その際、標準的な臨床診療の中で追加の生体サンプルが採取されます。これには以下が含まれます：

前房水（穿刺による） 硝子体液 網膜下液（RD手術時） 注射後硝子体逆流（該当する場合） すべてのサンプリング手順は、標準的な臨床的または外科的診療の一環として実施され、患者に追加のリスクをもたらすものではありません。

プロテオミクス解析 採取された生体マトリックス（眼内液およびPBMCsや細胞外小胞などの血液由来成分）は、先進的な臨床プロテオミクス技術を用いて解析されます。 これには、高分解能質量分析計（Orbitrapベースのプラットフォーム）と多重定量アプローチ（例：タンデム質量タグ）を組み合わせた手法が含まれます。

本研究は、2段階アプローチに従います：

候補タンパク質バイオマーカーを同定することを目的としたバイオマーカー発見フェーズ それらの診断的および生物学的関連性を確認することを目的とした検証フェーズ 同定された分子経路をさらに特徴づけるために、追加の標的解析（例：ELISA）および機能研究（例：in vitro細胞モデル）が実施される場合があります。

目的 主目的は、AMD、DR、RDに関連するタンパク質バイオマーカーの同定および検証です。

副次目的には以下が含まれます：

疾患の病因を理解する分子メカニズムの特徴づけ 潜在的な治療標的の同定 翻訳後タンパク質修飾（例：ホスホプロテオミクス、ユビキチン関連シグネチャー）の調査 バイオマーカー同定における外科的変数（例：硝子体断片化）の評価

統計解析 データは、適切なパラメトリックおよびノンパラメトリック統計手法を用いて解析されます。 臨床変数と分子変数間の関連性が探索され、統計的有意性はp < 0.05と定義されます。

倫理的およびデータ管理上の考慮事項 本研究は、ヘルシンキ宣言および医薬品の臨床試験の実施の基準（GCP）ガイドラインに従って実施されます。 すべての参加者は、登録前に書面によるインフォームド・コンセントを提供します。 データは仮名化され、適用されるデータ保護規制（GDPR）に準拠して取り扱われます。