Identificazione di Biomarcatori Proteomici in AMD, Retinopatia Diabetica e Distacco della Retina (PRO Project)

Questo è uno studio traslazionale interventistico prospettico monocentrico, progettato per identificare e convalidare biomarcatori proteomici in pazienti affetti da degenerazione maculare legata all'età (AMD), retinopatia diabetica (DR) e distacco di retina (RD), rispetto a soggetti di controllo senza patologia retinica.

Popolazione dello Studio

Saranno arruolati circa 260 soggetti, tra cui:

180 pazienti (100 AMD, 50 DR, 30 RD) 80 controlli (pazienti sottoposti a chirurgia della cataratta o chirurgia maculare senza patologia retinica) I partecipanti saranno reclutati tra i pazienti trattati di routine presso l'IRCCS Fondazione G.B. Bietti.

Disegno dello Studio e Procedure

Tutti i partecipanti subiranno una visita basale che include:

Anamnesi medica e oftalmologica Esame oculare completo (acutezza visiva, tonometria, biomicroscopia, oftalmoscopia) Imaging non invasivo (ad es., OCT, OCTA) Raccolta di campioni di lacrime e sangue periferico

I pazienti sottoposti a procedure terapeutiche parteciperanno anche a una seconda visita (entro 1-30 giorni), durante la quale verranno raccolti ulteriori campioni biologici nell'ambito dell'assistenza clinica di routine, tra cui:

Umore acqueo (tramite paracentesi) Umore vitreo Fluido sottoretinico (nella chirurgia RD) Reflusso vitreale post-iniezione (se applicabile) Tutte le procedure di campionamento vengono eseguite come parte della pratica clinica o chirurgica standard e non introducono rischi aggiuntivi per il paziente.

Analisi Proteomica Le matrici biologiche raccolte (fluidi oculari e componenti derivati dal sangue come PBMC e vescicole extracellulari) saranno analizzate utilizzando tecniche avanzate di proteomica clinica. Queste includono spettrometria di massa ad alta risoluzione (piattaforme basate su Orbitrap) combinata con approcci quantitativi multiplex (ad es., Tandem Mass Tags).

Lo studio seguirà un approccio in due fasi:

Fase di scoperta dei biomarcatori, finalizzata all'identificazione di potenziali biomarcatori proteici Fase di validazione, finalizzata a confermare la loro rilevanza diagnostica e biologica Ulteriori analisi mirate (ad es., ELISA) e studi funzionali (ad es., modelli cellulari in vitro) potrebbero essere eseguiti per caratterizzare ulteriormente le vie molecolari identificate.

Obiettivi L'obiettivo primario è l'identificazione e la convalida di biomarcatori proteici associati ad AMD, DR e RD.

Obiettivi secondari includono:

Caratterizzazione dei meccanismi molecolari alla base della patogenesi della malattia Identificazione di potenziali bersagli terapeutici Studio delle modifiche post-traduzionali delle proteine (ad es., fosfoproteomica, segnature correlate all'ubiquitina) Valutazione delle variabili chirurgiche (ad es., frammentazione del vitreo) nell'identificazione dei biomarcatori

Analisi Statistica I dati saranno analizzati utilizzando appropriati metodi statistici parametrici e non parametrici. Verranno esplorate le associazioni tra variabili cliniche e molecolari, con significatività statistica definita come p < 0.05.

Considerazioni Etiche e sulla Gestione dei Dati Lo studio sarà condotto in conformità con la Dichiarazione di Helsinki e le linee guida della Buona Pratica Clinica. Tutti i partecipanti forniranno il consenso informato scritto prima dell'arruolamento. I dati saranno pseudonimizzati e gestiti in conformità con le normative applicabili sulla protezione dei dati (GDPR)