Proteomisk biomarköridentifiering vid AMD, diabetisk retinopati och näthinneavlossning (PRO Project)

Detta är en monocentrisk, prospektiv interventionsstudie med translationskaraktär som syftar till att identifiera och validera proteomiska biomarkörer hos patienter med åldersrelaterad makuladegeneration (AMD), diabetisk retinopati (DR) och näthinneavlossning (RD), jämfört med kontrollpersoner utan näthinnesjukdom.

Studiepopulation

Cirka 260 individer kommer att rekryteras, inklusive:

180 patienter (100 AMD, 50 DR, 30 RD) 80 kontroller (patienter som genomgår kataraktkirurgi eller makulakirurgi utan näthinnesjukdom) Deltagarna kommer att rekryteras bland patienter som rutinmässigt behandlas vid IRCCS Fondazione G.B. Bietti.

Studiedesign och procedurer

Alla deltagare genomgår ett baslinjebesök som inkluderar:

Medicinsk och oftalmologisk anamnes Komplett ögonundersökning (synskärpa, tonometri, biomikroskopi, oftalmoskopi) Icke-invasiv bildtagning (t.ex. OCT, OCTA) Insamling av tårar och perifera blodprover

Patienter som genomgår terapeutiska ingrepp kommer också att delta i ett andra besök (inom 1–30 dagar), under vilket ytterligare biologiska prover kommer att samlas in under rutinmässig klinisk vård, inklusive:

Kammarvätska (via paracentes) Glaskroppsvätska Subretinal vätska (vid RD-kirurgi) Postinjektions glaskroppsreflux (om tillämpligt) Alla provtagningsprocedurer utförs som en del av standard klinisk eller kirurgisk praxis och innebär inget ytterligare risk för patienten.

Proteomanalys Insamlade biologiska matriser (okulära vätskor och blodderiverade komponenter som PBMC och extracellulära vesiklar) kommer att analyseras med avancerad klinisk proteomteknik. Detta inkluderar högupplösande masspektrometri (baserat på Orbitrap-plattformar) kombinerat med multiplex kvantitativa tillvägagångssätt (t.ex. Tandem Mass Tags).

Studien följer ett tvåfasigt tillvägagångssätt:

Biomarköridentifieringsfas, som syftar till att identifiera kandidatproteinbiomarkörer Valideringsfas, som syftar till att bekräfta deras diagnostiska och biologiska relevans Ytterligare riktade analyser (t.ex. ELISA) och funktionella studier (t.ex. in vitro cellulära modeller) kan utföras för att ytterligare karakterisera identifierade molekylära vägar.

Mål Det primära målet är identifiering och validering av proteinbiomarkörer associerade med AMD, DR och RD.

Sekundära mål inkluderar:

Karakterisering av molekylära mekanismer bakom sjukdomspatogenes Identifiering av potentiella terapeutiska mål Undersökning av posttranslationsproteomodifikationer (t.ex. fosfoproteomik, ubiquitinrelaterade signaturer) Utvärdering av kirurgiska variabler (t.ex. glaskroppsfragmentering) i biomarköridentifiering

Statistisk analys Data kommer att analyseras med lämpliga parametriska och icke-parametriska statistiska metoder. Samband mellan kliniska och molekylära variabler kommer att utforskas, med statistisk signifikans definierad som p < 0,05.

Etiska och datahanteringsöverväganden Studien kommer att genomföras i enlighet med Helsingforsdeklarationen och riktlinjerna för god klinisk praxis. Alla deltagare kommer att lämna skriftligt informerat samtycke före deltagande. Data kommer att pseudonymiseras och hanteras i enlighet med tillämpliga dataskyddsförordningar (GDPR).