Identification de biomarqueurs protéomiques dans la DMLA, la rétinopathie diabétique et le décollement de rétine (PRO Project)

Il s'agit d'une étude translationnelle interventionnelle prospective monocentrique conçue pour identifier et valider des biomarqueurs protéomiques chez des patients atteints de dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA), de rétinopathie diabétique (RD) et de décollement de la rétine (DR), par rapport à des sujets témoins sans maladie rétinienne.

Population de l'étude

Environ 260 sujets seront inclus, dont :

180 patients (100 DMLA, 50 RD, 30 DR) 80 témoins (patients opérés de la cataracte ou de la macula sans maladie rétinienne) Les participants seront recrutés parmi les patients traités de routine à l'IRCCS Fondazione G.B. Bietti.

Conception et procédures de l'étude

Tous les participants subiront une visite initiale comprenant :

Antécédents médicaux et ophtalmologiques Examen oculaire complet (acuité visuelle, tonométrie, biomicroscopie, ophtalmoscopie) Imagerie non invasive (par ex., OCT, OCTA) Prélèvement d'échantillons de larmes et de sang périphérique

Les patients subissant des procédures thérapeutiques participeront également à une deuxième visite (dans les 1 à 30 jours), au cours de laquelle des échantillons biologiques supplémentaires seront collectés lors des soins cliniques de routine, notamment :

Humeur aqueuse (par paracentèse) Humeur vitrée Liquide sous-rétinien (lors de la chirurgie du DR) Reflux vitréen post-injection (le cas échéant) Toutes les procédures de prélèvement sont réalisées dans le cadre de la pratique clinique ou chirurgicale standard et n'introduisent pas de risque supplémentaire pour le patient.

Analyse protéomique Les matrices biologiques collectées (fluides oculaires et composants dérivés du sang tels que les PBMC et les vésicules extracellulaires) seront analysées à l'aide de techniques avancées de protéomique clinique. Celles-ci incluent la spectrométrie de masse à haute résolution (plateformes basées sur Orbitrap) combinée à des approches quantitatives multiplex (par ex., Tandem Mass Tags).

L'étude suivra une approche en deux phases :

Phase de découverte de biomarqueurs, visant à identifier des biomarqueurs protéiques candidats Phase de validation, visant à confirmer leur pertinence diagnostique et biologique Des analyses ciblées supplémentaires (par ex., ELISA) et des études fonctionnelles (par ex., modèles cellulaires in vitro) peuvent être réalisées pour caractériser davantage les voies moléculaires identifiées.

Objectifs L'objectif principal est l'identification et la validation de biomarqueurs protéiques associés à la DMLA, à la RD et au DR.

Les objectifs secondaires incluent :

Caractérisation des mécanismes moléculaires sous-jacents à la pathogenèse de la maladie Identification de cibles thérapeutiques potentielles Étude des modifications post-traductionnelles des protéines (par ex., phosphoprotéomique, signatures liées à l'ubiquitine) Évaluation des variables chirurgicales (par ex., fragmentation du vitré) dans l'identification des biomarqueurs

Analyse statistique Les données seront analysées à l'aide de méthodes statistiques paramétriques et non paramétriques appropriées. Les associations entre les variables cliniques et moléculaires seront explorées, avec une signification statistique définie comme p < 0,05.

Considérations éthiques et de gestion des données L'étude sera menée conformément à la Déclaration d'Helsinki et aux lignes directrices des Bonnes Pratiques Cliniques. Tous les participants fourniront un consentement éclairé écrit avant l'inclusion. Les données seront pseudonymisées et traitées conformément aux réglementations applicables en matière de protection des données (RGPD)