Proteomisk biomarkøridentifikasjon i AMD, diabetisk retinopati og netthinneavløsning (PRO Project)

Dette er en enkelt-senter, prospektiv intervensjonell translasjonsstudie designet for å identifisere og validere proteomiske biomarkører hos pasienter påvirket av aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD), diabetisk retinopati (DR) og netthinneavløsning (RD), sammenlignet med kontrollpersoner uten netthinnesykdom.

Studiepopulasjon

Omtrent 260 deltakere vil bli inkludert, inkludert:

180 pasienter (100 AMD, 50 DR, 30 RD) 80 kontroller (pasienter som gjennomgår kataraktkirurgi eller makulakirurgi uten netthinnesykdom) Deltakere vil bli rekruttert blant pasienter som rutinemessig behandles ved IRCCS Fondazione G.B. Bietti.

Studiedesign og prosedyrer

Alle deltakere vil gjennomgå et baseline-besøk som inkluderer:

Medisinsk og oftalmologisk historie Omfattende øyeundersøkelse (synsstyrke, tonometri, biomikroskopi, oftalmoskopi) Ikke-invasiv bildebehandling (f.eks. OCT, OCTA) Innsamling av tårevæske og perifere blodprøver

Pasienter som gjennomgår terapeutiske prosedyrer vil også delta i et andre besøk (innen 1-30 dager), hvor ytterligere biologiske prøver vil bli samlet inn under rutinemessig klinisk behandling, inkludert:

Fremre øyekammervæske (via parasentese) Glasskroppvæske Subretinal væske (ved RD-kirurgi) Post-injeksjons glasskropprefluks (hvis aktuelt) Alle prøvetakingsprosedyrer utføres som en del av standard klinisk eller kirurgisk praksis og innebærer ikke ytterligere risiko for pasienten.

Proteomanalyse Innhentede biologiske matriser (okulære væsker og blodavledede komponenter som PBMC og ekstracellularvesikler) vil bli analysert ved bruk av avanserte kliniske proteomikk-teknikker. Disse inkluderer høyoppløselig massespektrometri (Orbitrap-baserte plattformer) kombinert med multipleks kvantitative tilnærminger (f.eks. Tandem Mass Tags).

Studien vil følge en to-fase tilnærming:

Biomarkør-oppdagelsesfase, som har som mål å identifisere kandidat-proteinbiomarkører Valideringsfase, som har som mål å bekrefte deres diagnostiske og biologiske relevans Ytterligere målrettede analyser (f.eks. ELISA) og funksjonelle studier (f.eks. in vitro cellulære modeller) kan utføres for ytterligere å karakterisere identifiserte molekylære mekanismer.

Målsettinger Den primære målsettingen er identifikasjon og validering av proteinbiomarkører assosiert med AMD, DR og RD.

Sekundære målsettinger inkluderer:

Karakterisering av molekylære mekanismer som ligger til grunn for sykdomsutvikling Identifikasjon av potensielle terapeutiske mål Undersøkelse av post-translasjonelle proteinmodifikasjoner (f.eks. fosfoproteomikk, ubikvitin-relaterte signaturer) Evaluering av kirurgiske variabler (f.eks. glasskroppfragmentering) i biomarkøridentifikasjon

Statistisk analyse Data vil bli analysert ved bruk av passende parametriske og ikke-parametriske statistiske metoder. Assosiasjoner mellom kliniske og molekylære variabler vil bli utforsket, med statistisk signifikans definert som p < 0,05.

Etiske og databehandlingshensyn Studien vil bli utført i samsvar med Helsinkideklarasjonen og retningslinjer for god klinisk praksis. Alle deltakere vil gi skriftlig informert samtykke før inkludering. Data vil bli pseudonymisert og behandlet i samsvar med gjeldende personvernregelverk (GDPR)