広範期小細胞肺癌（ES-SCLC）に対する既治療患者におけるサシツズマブ・チルモテカンとアンロチニブ併用療法：前向き単群第II相試験（STAR-01） (STAR-01)

選定基準:

• 1. 研究特有の手順の前に書面によるインフォームドコンセントを得た自発的な参加。
• 2. 性別に関わらず、年齢が18歳以上75歳以下。
• 3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンスステータスが0または1。
• 4. 少なくとも3ヶ月以上の余命。
• 5. 病理学的および免疫組織化学/免疫表現型解析結果に基づき、組織学的または細胞学的に確認された小細胞肺癌 (SCLC)。Veterans Administration Lung Study Group (VALG) 病期分類に従い、広汎型小細胞肺癌 (ES-SCLC) と病期付けされた疾患。
• 6. プラチナベースの全身療法（PD-1/L1阻害剤の併用の有無を問わず）を少なくとも2サイクル以上行った後の疾患進行（登録時）。過去の治療ラインは2ラインまでとする。

注記：補助療法は、治療中または最終補助療法投与後6ヶ月以内に疾患進行が認められた場合、1つの過去の治療ラインとみなす。

• 7. RECIST バージョン1.1で定義される、少なくとも1つの測定可能病変。 局所療法で過去に治療された病変は、治療後にその部位で明確な進行が文書化されている場合にのみ標的病変とみなすことが可能。 脳病変のみを標的病変とすることは不可。
• 8. 輸血または増殖因子サポートなしで適切な骨髄機能（スクリーニング14日前まで）：好中球絶対数 (ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L；血小板数 ≥ 100 × 10⁹/L；ヘモグロビン ≥ 90 g/L。
• 9. 適切な肝機能：総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)、またはギルバート症候群の患者では ≤ 2 × ULN；直接ビリルビンが肝外閉塞を示唆する場合、TBIL ≤ 3.0 × ULNは許容される。 アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3 × ULN（または肝転移がある場合 ≤ 5 × ULN）。
• 10. 適切な腎機能：クレアチニン (Cr) ≤ 1.5 × ULN かつクレアチニンクリアランス (Ccr) ≥ 50 mL/分（Cockcroft-Gault式または他の臨床的に検証された方法で計算）。
• 11. 適切な凝固機能：活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5 × ULN；国際標準化比 (INR) ≤ 1.5 × ULN；
• 12. 適切な心機能：登録28日前以内の心エコー検査による左室駆出率 (LVEF) ≥ 50%。 ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 分類 < 3。
• 13. 妊娠可能な女性患者は、インフォームドコンセント署名時から研究治療最終投与後6ヶ月まで、医学的に有効な避妊法を使用することに同意しなければならない。

除外基準:

• 1. インフォームドコンセント署名前5年以内の他の原発性悪性腫瘍の既往（以下を除く）：根治的治療を受け5年以内に再発のない悪性腫瘍；適切に治療された非黒色腫皮膚癌、上皮内子宮頸癌、甲状腺癌、または治癒したとみなされる他の悪性腫瘍。
• 2. 混合型小細胞肺癌（例：SCLCとNSCLCの混合）、転換型NSCLC（SCLCからNSCLCへの転換）、または転換型SCLC（NSCLCからSCLCへの転換）の既往病理学的診断。
• 3. 研究初回投与前の規定された休薬期間内の過去の抗腫瘍治療：化学療法、放射線療法、生物学的製剤、内分泌療法、免疫療法は4週間以内；局所的抗腫瘍剤は5半減期内；ニトロソウレアまたはマイトマイシンCは6週間以内；経口フルオロピリミジンまたは低分子標的薬は5半減期内；抗腫瘍漢方薬は2週間以内。
• 4. 研究初回投与前4週間以内の他の研究薬または治療の投与。
• 5. トポイソメラーゼI阻害剤（トポイソメラーゼI阻害剤ペイロードを有する抗体薬物複合体を含む。例：トポテカン、イリノテカン、トラスツズマブ デルクステカン、サシツズマブ ゴビテカン、ダトポタマブ デルクステカン [DS-1062]）の過去または現在の使用。
• 6. 脳転移（ただし、無症状（4週間以上安定、初回投与14日前までにプレドニゾン10mg/日以下または同等のステロイドを必要とする、画像上で有意な腫瘍周囲浮腫がない）を除く）；癌性髄膜炎または脳幹転移；脊髄圧迫（画像診断で確認、症状の有無を問わず）；骨髄転移。
• 7. 主要血管から5mm以内に位置する、主要血管に浸潤する、または研究者により研究期間中の主要出血のリスクが高いと評価される腫瘍病変の画像所見。
• 8. 6ヶ月以内の深部静脈または動脈血栓塞栓症の既往（例：TIAを含む脳血管障害、深部静脈血栓症、肺塞栓症）；適切に治療されたDVTまたは研究者により出血リスクが低いと判断される表在静脈血栓症は登録可能。
• 9. 過去の治療関連毒性（CTCAE v5.0）がグレード2以上（脱毛、残存神経毒性、ホルモン補充療法による安定した甲状腺機能低下症を除く）。
• 10. 研究初回投与前4週間以内の大手術（生検または血管アクセスを除く）または重大な外傷、または研究期間中に計画されている選択的手術。
• 11. 研究初回投与前4週間以内の生ワクチンまたは弱毒生ワクチンの接種。
• 12. 研究初回投与前14日以内の全身性コルチコステロイド（プレドニゾン >10 mg/日または同等）または他の免疫抑制剤の投与（以下を除く）：局所、眼、関節内、経鼻、または吸入コルチコステロイド；予防的短期コルチコステロイド（例：造影剤アレルギー）。
• 13. ステロイド維持療法を要する非感染性間質性肺疾患/肺炎の既往（14日の休薬が必要）、現在のILD、またはスクリーニング時の画像検査で除外されていない疑わしいILD。
• 14. 活動性結核；活動性またはコントロール不良の自己免疫疾患；後天性または先天性免疫不全疾患；同種幹細胞、骨髄、または固形臓器移植の既往。
• 15. 研究初回投与前4週間以内の重篤な感染症（以下に限定されない：全身性抗生物質を要する感染症、菌血症、または重症肺炎）。
• 16. 血清学的検査陽性：HIV抗体陽性；未治療の活動性B型肝炎（HBsAg陽性かつHBV-DNA > ULN）；注記：特定の基準を満たす患者は抗ウイルス予防/モニタリング下で登録可能；HCV-Ab陽性かつ検出可能なHCV-RNA。
• 17. 重篤な心血管疾患の既往（以下に限定されない）：重度の不整脈または伝導異常（例：介入を要する、モビッツII型または第三度房室ブロック）；QTcF >450 ms（男性）または >470 ms（女性）；うっ血性心不全（NYHAクラス ≥ II）、不安定狭心症、急性冠症候群、大動脈解離、6ヶ月以内の脳卒中またはTIA；6ヶ月以内の深部静脈血栓症または肺塞栓症（カテーテル関連または表在血栓症を除く）；コントロール不良の高血圧（収縮期 >160 mmHg かつ/または 拡張期 >100 mmHg）。
• 18. 臨床的にコントロール不良の第三間隙液貯留（例：介入を要する胸水または腹水；ドレナージ後1週間以上安定した貯留のある患者は登録可能）；心嚢液貯留（無症状の最小限の貯留で介入を要しない場合は登録可能）。 腔内抗腫瘍剤が使用された場合、5半減期または4週間（いずれか短い方）の休薬が必要。
• 19. 研究薬または対照薬（例：トポテカン、イリノテカン、パクリタキセル単剤療法）のいずれかの成分に対する既知の過敏症または遅延性アレルギー反応。
• 20. 研究者の判断により、研究参加または結果に影響を与える可能性のある物質乱用、アルコール/薬物依存、またはいかなる病状（例：不安、うつ病）。
• 21. 妊娠中または授乳中の女性；研究期間中に妊娠を計画している男性または女性。
• 22. コンプライアンスが低いと予想される場合、または研究者の意見により、患者が本研究に適さないと判断されるその他の重篤な全身性疾患または状態。
• 23. 出血素因（例：活動性消化性潰瘍）または抗凝固剤/ビタミンK拮抗剤（例：ワルファリン、ヘパリン）の必要性；低用量予防的ワルファリン（≤1 mg/日）、ヘパリン（≤12,000 U/日）、またはアスピリン（≤100 mg/日）は、INR ≤1.5であれば許容される。 研究者により出血リスクが高いと判断される腫瘍浸潤、著明な壊死、または空洞化の画像所見。
• 24. いかなる重篤またはコントロール不良の全身性疾患（以下に限定されない）：活動性結核/肺線維症；全身療法を要する活動性またはコントロール不良の感染症；臨床的に活動性憩室炎、腹腔内膿瘍、消化管閉塞；肝疾患（例：肝硬変、代償不全肝疾患、急性/慢性肝炎）；コントロール不良の糖尿病（連続2回の空腹時血糖 >10 mmol/L）；24時間尿蛋白 >1.0 gで確認された尿蛋白 ≥2+；コントロール不良の高カルシウム血症（イオン化カルシウム >1.5 mmol/L またはカルシウム >12 mg/dL または補正血清カルシウム >ULN）またはビスホスホネートを要する症候性高カルシウム血症；治癒不良の創傷または骨折；治療遵守を妨げる精神疾患。
• 25. 経口薬剤吸収に影響を与える因子（例：嚥下不能、術後、慢性下痢、腸閉塞）。
• 26. 文書化された重度のドライアイ症候群、重度のマイボーム腺疾患および/または眼瞼炎、または角膜治癒に影響/遅延をもたらす角膜疾患の既往。
• 27. 研究者により参加に不適切と判断されるその他の状態。