Sacituzumab Tirumotecan in combinatie met Anlotinib bij eerder behandelde patiënten met uitgebreid-stadium kleincellig longcarcinoom (ES-SCLC): Een prospectieve, eenarmige, fase II-studie (STAR-01) (STAR-01)

Insluitingscriteria:

• 1. Vrijwillige deelname met schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan enige studie-specifieke procedures.
• 2. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar, ongeacht geslacht.
• 3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
• 4. Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
• 5. Histologisch of cytologisch bevestigd kleincellig longcarcinoom (SCLC) op basis van pathologie en immunohistochemie/immunofenotyperingsresultaten; ziekte gestadieerd als uitgebreid-stadium SCLC (ES-SCLC) volgens het Veterans Administration Lung Study Group (VALG) stadiëringsysteem.
• 6. Ziekteprogressie (op het moment van inclusie) na ten minste twee cycli platinumbased systemische therapie met of zonder PD-1/L1-remmers; niet meer dan twee eerdere therapielijnen.

Opmerking: Adjuvante therapie wordt beschouwd als één eerdere therapielijn als ziekteprogressie optreedt tijdens de behandeling of binnen 6 maanden na de laatste adjuvante dosis.

• 7. Ten minste één meetbare laesie zoals gedefinieerd door RECIST versie 1.1. Laesies die eerder zijn behandeld met lokale therapie kunnen alleen als doelwitlaesies worden beschouwd als progressie op die locatie duidelijk is gedocumenteerd na behandeling. Hersenlaesies als enige doelwitlaesies zijn niet acceptabel.
• 8. Adequate beenmergfunctie zonder transfusie of groeifactorondersteuning binnen 14 dagen vóór screening: Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; Bloedplaatjestelling ≥ 100 × 10⁹/L; Hemoglobine ≥ 90 g/L.
• 9. Adequate leverfunctie: Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × bovengrens normaal (BGN), of ≤ 2 × BGN voor patiënten met het syndroom van Gilbert; TBIL ≤ 3,0 × BGN is toegestaan als direct bilirubine extrahepatische obstructie suggereert. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3 × BGN (of ≤ 5 × BGN bij aanwezigheid van levermetastasen).
• 10. Adequate nierfunctie: Creatinine (Cr) ≤ 1,5 × BGN en creatinineklaring (Ccr) ≥ 50 mL/min (berekend met de Cockcroft-Gault-formule of andere klinisch gevalideerde methode).
• 11. Adequate stollingsfunctie: Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × BGN; Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 × BGN.
• 12. Adequate hartfunctie: Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% beoordeeld door echocardiografie binnen 28 dagen vóór inclusie. New York Heart Association (NYHA) classificatie < 3.
• 13. Vrouwelijke patiënten met kinderwens moeten akkoord gaan met het gebruik van medisch effectieve anticonceptie vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming tot 6 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Voorgeschiedenis van andere primaire maligniteiten binnen 5 jaar vóór het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming, met uitzondering van: radicaal behandelde maligniteiten zonder recidief binnen 5 jaar; adequaat behandeld niet-melanoom huidcarcinoom, cervixcarcinoom in situ, schildklierkanker, of andere maligniteiten die als genezen worden beschouwd.
• 2. Eerdere pathologische diagnose van gecombineerd kleincellig longcarcinoom (bijv. gemengd SCLC en NSCLC), getransformeerd NSCLC (SCLC getransformeerd naar NSCLC), of getransformeerd SCLC (NSCLC getransformeerd naar SCLC).
• 3. Eerdere antitumorbehandeling binnen gespecificeerde uitwasperiodes vóór de eerste studiedosis: chemotherapie, radiotherapie, biologische middelen, endocriene therapie, immunotherapie binnen 4 weken; lokale antitumormiddelen binnen 5 halfwaardetijden; nitroso-ureumderivaten of mitomycine C binnen 6 weken; orale fluoropyrimidines of kleine-molecuul gerichte middelen binnen 5 halfwaardetijden; antitumor traditionele Chinese geneeskunde binnen 2 weken.
• 4. Behandeling met enig ander onderzoekend geneesmiddel of therapie binnen 4 weken vóór de eerste studiedosis.
• 5. Eerder of huidig gebruik van topoisomerase I-remmers, inclusief antilichaam-geneesmiddelconjugaten met topoisomerase I-remmer-lading (bijv. topotecan, irinotecan, trastuzumab deruxtecan, sacituzumab govitecan, datopotamab deruxtecan [DS-1062]).
• 6. Hersenmetastasen, tenzij asymptomatisch (stabiel voor ≥4 weken, vereist ≥10 mg/dag prednison of equivalent voor ≥14 dagen vóór eerste dosis, en geen significant peritumorale oedeem op beeldvorming); leptomeningeale of hersenstammetastasen; ruggemergcompressie (radiografisch bevestigd, symptomatisch of asymptomatisch); beenmergmetastasen.
• 7. Beeldvormingsbewijs van tumorlaesies gelegen ≤5 mm van grote bloedvaten, invasie van grote vaten, of beoordeeld door de onderzoeker als hoog risico op grote bloedingen tijdens de studie.
• 8. Voorgeschiedenis van diepe veneuze of arteriële trombo-embolische gebeurtenissen binnen 6 maanden (bijv. cerebrovasculair accident inclusief TIA, diepe veneuze trombose, longembolie); DVT adequaat behandeld of oppervlakkige veneuze trombose met laag bloedingsrisico volgens onderzoeker kan worden geïncludeerd.
• 9. Eerdere behandeling-gerelateerde toxiciteiten (CTCAE v5.0) ≥ Graad 2, behalve voor alopecia, resterende neurotoxiciteit, of stabiele hypothyreoïdie op hormoonvervanging.
• 10. Grote chirurgie (exclusief biopsie of vasculaire toegang) of significant trauma binnen 4 weken vóór de eerste studiedosis, of geplande electieve chirurgie tijdens de studieperiode.
• 11. Ontvangst van levende of levend-verzwakte vaccins binnen 4 weken vóór de eerste studiedosis.
• 12. Systemische corticosteroïden (prednison >10 mg/dag of equivalent) of andere immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de eerste studiedosis, behalve voor: lokale, oculaire, intra-articulaire, intranasale of geïnhaleerde corticosteroïden; kortdurende corticosteroïden voor profylaxe (bijv. contrastallergie).
• 13. Voorgeschiedenis van niet-infectieuze interstitiële longziekte/pneumonitis die onderhoudssteroiden vereist (vereist 14-daagse uitwas), huidige ILD, of vermoede ILD niet uitgesloten door beeldvorming bij screening.
• 14. Actieve tuberculose; actieve of ongecontroleerde auto-immuunziekte; verworven of congenitale immunodeficiëntiestoornissen; voorgeschiedenis van allogene stamcel-, beenmerg- of orgaantransplantatie.
• 15. Ernstige infectie binnen 4 weken vóór de eerste studiedosis, inclusief maar niet beperkt tot infectie die systemische antibiotica vereist, bacteriëmie, of ernstige pneumonie.
• 16. Positieve serologieresultaten: HIV-antilichaam positief; onbehandelde actieve hepatitis B (HBsAg positief met HBV-DNA > BGN); Opmerking: Patiënten die aan bepaalde criteria voldoen kunnen worden geïncludeerd met antivirale profylaxe/monitoring; HCV-Ab positief met detecteerbaar HCV-RNA.
• 17. Significante cardiovasculaire ziektevoorgeschiedenis, inclusief maar niet beperkt tot: ernstige hartritmestoornissen of geleidingsafwijkingen (bijv. vereist interventie, Mobitz II of derdegraads AV-blok); QTcF >450 ms (man) of >470 ms (vrouw); congestief hartfalen (NYHA klasse ≥II), instabiele angina, acuut coronair syndroom, aorta-dissectie, beroerte of TIA binnen 6 maanden; diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden (exclusief katheter-gerelateerde of oppervlakkige trombose); ongecontroleerde hypertensie (systolisch >160 mmHg en/of diastolisch >100 mmHg).
• 18. Klinisch ongecontroleerde derderuimte vochtcollecties (bijv. pleura- of ascitesvocht dat interventie vereist; patiënten met stabiele effusies >1 week na drainage kunnen deelnemen); pericardiale effusie (asymptomatische minimale effusie niet vereist interventie kan deelnemen). Als intracavitaire antitumormiddelen werden gebruikt, is een uitwas van ≥5 halfwaardetijden of 4 weken (welke korter is) vereist.
• 19. Bekende overgevoeligheid of vertraagde allergische reactie op enig onderdeel van de studie geneesmiddelen of vergelijkers (bijv. topotecan, irinotecan, paclitaxel monotherapie).
• 20. Middelenmisbruik, alcohol-/drugsafhankelijkheid, of enige medische aandoening (bijv. angst, depressie) die volgens oordeel van de onderzoeker de studie deelname of uitkomsten kan verstoren.
• 21. Zwangere of zogende vrouwen; mannen of vrouwen die een zwangerschap plannen tijdens de studie.
• 22. Verwachte slechte therapietrouw, of enige andere ernstige systemische ziekte of aandoening die, naar oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maakt voor deze studie.
• 23. Bloedingsneiging (bijv. actief maagzweer) of behoefte aan anticoagulantia/vitamine K-antagonisten (bijv. warfarine, heparine); lage dosis profylactische warfarine (≤1 mg/d), heparine (≤12.000 U/d), of aspirine (≤100 mg/d) toegestaan als INR ≤1,5. Beeldvormingsbewijs van tumorinvasie, significante necrose, of cavitatie met hoog bloedingsrisico volgens onderzoeker.
• 24. Enige ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte, inclusief maar niet beperkt tot: actieve tuberculose/pulmonale fibrose; actieve of ongecontroleerde infectie die systemische therapie vereist; klinisch actieve diverticulitis, intra-abdominal abces, GI obstructie; leverziekte (bijv. cirrose, gedecompenseerde leverziekte, acute/chroniche hepatitis); slecht gecontroleerde diabetes (twee opeenvolgende FBG >10 mmol/L); urineproteïne ≥2+ bevestigd door 24-uurs urineproteïne >1,0 g; ongecontroleerde hypercalciëmie (>1,5 mmol/L geïoniseerd calcium of >12 mg/dL calcium of gecorrigeerd serumcalcium >BGN) of symptomatische hypercalciëmie die bisfosfonaten vereist; niet-genezende wonden of fracturen; psychiatrische stoornissen die therapietrouw verstoren.
• 25. Factoren die orale geneesmiddelabsorptie beïnvloeden (bijv. onvermogen om te slikken, chronische diarree, darmobstructie).
• 26. Gedocumenteerd ernstig droge ogen syndroom, ernstige meibomklierziekte en/of blefaritis, of voorgeschiedenis van cornea-ziekte die cornea-genezing beïnvloedt/vertraagt.
• 27. Enige andere aandoening die door de onderzoeker ongeschikt wordt geacht voor deelname.