Sacituzumab Tirumotecan en association avec l'Anlotinib chez des patients prétraités atteints d'un cancer du poumon à petites cellules au stade étendu (ES-SCLC) : une étude prospective, monobras, de phase II (STAR-01) (STAR-01)

Critères d'inclusion :

• 1. Participation volontaire avec consentement éclairé écrit obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude.
• 2. Âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans, quel que soit le sexe.
• 3. État général ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1.
• 4. Espérance de vie d'au moins 3 mois.
• 5. Cancer du poumon à petites cellules (CPPC) confirmé histologiquement ou cytologiquement sur la base des résultats de pathologie et d'immunohistochimie/immunophénotypage ; maladie classée comme CPPC à stade étendu (ES-CPPC) selon le système de stadification du Veterans Administration Lung Study Group (VALG).
• 6. Progression de la maladie (au moment de l'inclusion) après au moins deux cycles de thérapie systémique à base de platine avec ou sans inhibiteurs de PD-1/L1 ; pas plus de deux lignes de traitement antérieures.

Note : Un traitement adjuvant est considéré comme une ligne antérieure si la progression de la maladie survient pendant le traitement ou dans les 6 mois suivant la dernière dose adjuvante.

• 7. Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST version 1.1. Les lésions précédemment traitées par thérapie locale peuvent être considérées comme des lésions cibles uniquement si une progression a été clairement documentée sur ce site après traitement. Les lésions cérébrales comme seules lésions cibles ne sont pas acceptables.
• 8. Fonction médullaire adéquate sans transfusion ni support par facteur de croissance dans les 14 jours précédant le dépistage : Numération des neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L ; Numération plaquettaire ≥ 100 × 10⁹/L ; Hémoglobine ≥ 90 g/L.
• 9. Fonction hépatique adéquate : Bilirubine totale (BT) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), ou ≤ 2 × LSN pour les patients atteints du syndrome de Gilbert ; BT ≤ 3,0 × LSN est autorisée si la bilirubine directe suggère une obstruction extrahépatique. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 × LSN (ou ≤ 5 × LSN en présence de métastases hépatiques).
• 10. Fonction rénale adéquate : Créatinine (Cr) ≤ 1,5 × LSN et clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 50 mL/min (calculée par la formule de Cockcroft-Gault ou autre méthode cliniquement validée).
• 11. Fonction de coagulation adéquate : Temps de céphaline activée (TCA) ≤ 1,5 × LSN ; Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN ;
• 12. Fonction cardiaque adéquate : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % évaluée par échocardiographie dans les 28 jours précédant l'inclusion. Classification de la New York Heart Association (NYHA) < 3.
• 13. Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception médicalement efficace à partir de la signature du consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la dernière dose du traitement de l'étude.

Critères d'exclusion :

• 1. Antécédent d'autres tumeurs primaires dans les 5 ans précédant la signature du consentement éclairé, à l'exception de : tumeurs traitées radicalement sans récidive dans les 5 ans ; cancer de la peau non mélanome, carcinome in situ du col de l'utérus, cancer de la thyroïde ou autres tumeurs considérées comme guéries, traités de manière adéquate.
• 2. Diagnostic pathologique antérieur de cancer du poumon à petites cellules combiné (par ex., CPPC mixte et CPNPC), CPNPC transformé (CPPC transformé en CPNPC), ou CPPC transformé (CPNPC transformé en CPPC).
• 3. Traitement anti-tumoral antérieur dans les délais d'élimination spécifiés avant la première dose de l'étude : chimiothérapie, radiothérapie, biologiques, hormonothérapie, immunothérapie dans les 4 semaines ; agents anti-tumoraux topiques dans les 5 demi-vies ; nitrosourées ou mitomycine C dans les 6 semaines ; fluoropyrimidines orales ou agents ciblés à petites molécules dans les 5 demi-vies ; médecine traditionnelle chinoise anti-tumorale dans les 2 semaines.
• 4. Traitement avec tout autre médicament ou thérapie expérimentale dans les 4 semaines précédant la première dose de l'étude.
• 5. Utilisation antérieure ou actuelle d'inhibiteurs de la topoisomérase I, y compris les conjugués anticorps-médicament avec des charges utiles d'inhibiteurs de la topoisomérase I (par ex., topotécan, irinotécan, trastuzumab deruxtecan, sacituzumab govitecan, datopotamab deruxtecan [DS-1062]).
• 6. Métastases cérébrales sauf si asymptomatiques (stables pendant ≥4 semaines, nécessitant ≥10 mg/jour de prednisone ou équivalent pendant ≥14 jours avant la première dose, et pas d'œdème péritumoral significatif à l'imagerie) ; métastases leptoméningées ou du tronc cérébral ; compression médullaire (confirmée radiographiquement, symptomatique ou asymptomatique) ; métastases médullaires.
• 7. Preuve d'imagerie de lésions tumorales situées à ≤5 mm des principaux vaisseaux sanguins, envahissant les principaux vaisseaux, ou évaluées par l'investigateur comme présentant un risque élevé de saignement majeur pendant l'étude.
• 8. Antécédent d'événements thromboemboliques veineux profonds ou artériels dans les 6 mois (par ex., accident vasculaire cérébral incluant AIT, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire) ; TVP traitée de manière adéquate ou thrombose veineuse superficielle avec faible risque de saignement selon l'investigateur peuvent être incluses.
• 9. Toxicités liées au traitement antérieur (CTCAE v5.0) ≥ Grade 2, à l'exception de l'alopécie, de la neurotoxicité résiduelle, ou de l'hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif.
• 10. Chirurgie majeure (à l'exclusion de la biopsie ou de l'accès vasculaire) ou traumatisme significatif dans les 4 semaines précédant la première dose de l'étude, ou chirurgie élective prévue pendant la période de l'étude.
• 11. Administration de vaccins vivants ou vivants atténués dans les 4 semaines précédant la première dose de l'étude.
• 12. Corticostéroïdes systémiques (prednisone >10 mg/jour ou équivalent) ou autres agents immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de l'étude, à l'exception de : corticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux ou inhalés ; corticostéroïdes à court terme pour prophylaxie (par ex., allergie au contraste).
• 13. Antécédent de maladie pulmonaire interstitielle/pneumopathie non infectieuse nécessitant une corticothérapie d'entretien (nécessitant un délai d'élimination de 14 jours), MIP actuelle, ou MIP suspectée non exclue par imagerie au dépistage.
• 14. Tuberculose active ; maladie auto-immune active ou non contrôlée ; troubles d'immunodéficience acquis ou congénitaux ; antécédent de greffe de cellules souches allogéniques, de moelle osseuse ou d'organe solide.
• 15. Infection grave dans les 4 semaines précédant la première dose de l'étude, incluant mais non limitée à une infection nécessitant des antibiotiques systémiques, une bactériémie, ou une pneumonie sévère.
• 16. Résultats de sérologie positifs : anticorps anti-VIH positif ; hépatite B active non traitée (AgHBs positif avec ADN-VHB > LSN) ; Note : Les patients répondant à certains critères peuvent être inclus avec prophylaxie/surveillance antivirale ; anticorps anti-VHC positif avec ARN-VHC détectable.
• 17. Antécédent de maladie cardiovasculaire significative, incluant mais non limitée à : arythmie cardiaque sévère ou anomalies de conduction (par ex., nécessitant une intervention, bloc AV de Mobitz II ou du troisième degré) ; QTcF >450 ms (homme) ou >470 ms (femme) ; insuffisance cardiaque congestive (classe NYHA ≥II), angine instable, syndrome coronarien aigu, dissection aortique, accident vasculaire cérébral ou AIT dans les 6 mois ; thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire dans les 6 mois (à l'exclusion de la thrombose liée au cathéter ou superficielle) ; hypertension non contrôlée (systolique >160 mmHg et/ou diastolique >100 mmHg).
• 18. Collections liquidiennes dans le troisième espace cliniquement non contrôlées (par ex., épanchement pleural ou ascite nécessitant une intervention ; les patients avec des épanchements stables >1 semaine après drainage peuvent être inclus) ; épanchement péricardique (épanchement minimal asymptomatique ne nécessitant pas d'intervention peut être inclus). Si des agents anti-tumoraux intra-cavitaires ont été utilisés, un délai d'élimination de ≥5 demi-vies ou 4 semaines (le plus court étant retenu) est requis.
• 19. Hypersensibilité connue ou réaction allergique retardée à tout composant des médicaments de l'étude ou des comparateurs (par ex., monothérapie par topotécan, irinotécan, paclitaxel).
• 20. Abus de substances, dépendance à l'alcool/drogues, ou toute condition médicale (par ex., anxiété, dépression) pouvant interférer avec la participation à l'étude ou les résultats selon le jugement de l'investigateur.
• 21. Femmes enceintes ou allaitantes ; hommes ou femmes planifiant une conception pendant l'étude.
• 22. Mauvaise observance attendue, ou toute autre maladie systémique sévère ou condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le patient inadapté à cette étude.
• 23. Diathèse hémorragique (par ex., ulcère peptique actif) ou nécessité d'anticoagulants/antagonistes de la vitamine K (par ex., warfarine, héparine) ; warfarine prophylactique à faible dose (≤1 mg/j), héparine (≤12 000 U/j), ou aspirine (≤100 mg/j) autorisées si INR ≤1,5. Preuve d'imagerie d'invasion tumorale, nécrose significative, ou cavitation avec risque élevé de saignement selon l'investigateur.
• 24. Toute maladie systémique sévère ou non contrôlée, incluant mais non limitée à : tuberculose active/fibrose pulmonaire ; infection active ou non contrôlée nécessitant un traitement systémique ; diverticulite cliniquement active, abcès intra-abdominal, obstruction gastro-intestinale ; maladie hépatique (par ex., cirrhose, maladie hépatique décompensée, hépatite aiguë/chronique) ; diabète mal contrôlé (deux FBG consécutifs >10 mmol/L) ; protéinurie ≥2+ confirmée par protéinurie des 24 heures >1,0 g ; hypercalcémie non contrôlée (>1,5 mmol/L de calcium ionisé ou >12 mg/dL de calcium ou calcium sérique corrigé >LSN) ou hypercalcémie symptomatique nécessitant des bisphosphonates ; plaies ou fractures non cicatrisantes ; troubles psychiatriques interférant avec l'observance du traitement.
• 25. Facteurs affectant l'absorption du médicament oral (par ex., incapacité à avaler, diarrhée chronique post-, obstruction intestinale).
• 26. Syndrome de l'œil sec sévère documenté, maladie sévère des glandes de Meibomius et/ou blépharite, ou antécédent de maladie cornéenne affectant/retardant la cicatrisation cornéenne.
• 27. Toute autre condition jugée inadaptée à la participation par l'investigateur.