Sacituzumab Tirumotecan i kombination med Anlotinib hos tidligere behandlede patienter med ekstensivt stadium lungecancer med små celler (ES-SCLC): En prospektiv, enkeltarms, fase II-studie (STAR-01) (STAR-01)

Inklusionskriterier:

• 1. Frivillig deltagelse med skriftligt informeret samtykke indhentet før eventuelle studie-specifikke procedurer.
• 2. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år, uanset køn.
• 3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0 eller 1.
• 4. Forventet levetid på mindst 3 måneder.
• 5. Histologisk eller cytologisk bekræftet småcellet lungekræft (SCLC) baseret på patologi og immunhistokemi/immunfenotyperingsresultater; sygdom stadieinddelt som ekstensiv-stadie SCLC (ES-SCLC) ifølge Veterans Administration Lung Study Group (VALG) stadieringssystemet.
• 6. Sygdomsprogression (på tidspunktet for indskrivning) efter mindst to cyklusser af platinbaseret systemisk terapi med eller uden PD-1/L1-hæmmere; højst to tidligere behandlingslinjer.

Bemærk: Adjuvant terapi betragtes som én tidligere behandlingslinje, hvis sygdomsprogression opstår under behandling eller inden for 6 måneder efter sidste adjuvante dosis.

• 7. Mindst én målebar læsion som defineret af RECIST version 1.1. Læsioner tidligere behandlet med lokal terapi kan kun betragtes som mållæsioner, hvis progression tydeligt er dokumenteret på det pågældende sted efter behandling. Hjerne-læsioner som eneste mållæsioner er ikke acceptable.
• 8. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion uden transfusion eller vækstfaktorstøtte inden for 14 dage før screening: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; Trombocytantal ≥ 100 × 10⁹/L; Hæmoglobin ≥ 90 g/L.
• 9. Tilstrækkelig leverfunktion: Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN), eller ≤ 2 × ULN for patienter med Gilberts syndrom; TBIL ≤ 3,0 × ULN er tilladt, hvis direkte bilirubin antyder ekstrahepatisk obstruktion. Aspartat-aminotransferase (AST) og alanin-aminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN (eller ≤ 5 × ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser).
• 10. Tilstrækkelig nyrefunktion: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN og kreatinin-clearance (Ccr) ≥ 50 mL/min (beregnet ved Cockcroft-Gault formel eller anden klinisk valideret metode).
• 11. Tilstrækkelig koagulationsfunktion: Aktiveret partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Internationaliseret normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN;
• 12. Tilstrækkelig hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50% vurderet ved ekkokardiografi inden for 28 dage før indskrivning. New York Heart Association (NYHA) klassifikation < 3.
• 13. Kvindelige patienter med fødedygtighedspotentiale skal acceptere at anvende medicinsk effektiv prævention fra tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke indtil 6 måneder efter sidste dosis af studiemedicin.

Eksklusionskriterier:

• 1. Tidligere andre primære maligniteter inden for 5 år før underskrivelse af informeret samtykke, undtagen: radikalt behandlede maligniteter uden recidiv inden for 5 år; adækvat behandlet ikke-melanom hudkræft, cervikal carcinoma in situ, skjoldbruskkirtelkræft eller andre maligniteter betragtet som helbredte.
• 2. Tidligere patologisk diagnose af kombineret småcellet lungekræft (f.eks. blandet SCLC og NSCLC), transformeret NSCLC (SCLC transformeret til NSCLC) eller transformeret SCLC (NSCLC transformeret til SCLC).
• 3. Tidligere antikræftbehandling inden for specificerede udvasningsperioder før første studiedosis: kemoterapi, stråleterapi, biologiske lægemidler, endokrin terapi, immunterapi inden for 4 uger; topikale antikræftmidler inden for 5 halveringstider; nitrosourinstoffer eller mitomycin C inden for 6 uger; orale fluoropyrimidiner eller småmolekylære målrettede midler inden for 5 halveringstider; antikræft traditionel kinesisk medicin inden for 2 uger.
• 4. Behandling med andre undersøgelseslægemidler eller -terapier inden for 4 uger før første studiedosis.
• 5. Tidligere eller nuværende brug af topoisomerase I-hæmmere, inklusive antistof-lægemiddelkonjugater med topoisomerase I-hæmmer som last (f.eks. topotecan, irinotecan, trastuzumab deruxtecan, sacituzumab govitecan, datopotamab deruxtecan [DS-1062]).
• 6. Hjernemetastaser, medmindre asymptomatiske (stabile i ≥4 uger, kræver ≥10 mg/dag prednison eller ækvivalent i ≥14 dage før første dosis, og ingen signifikant peritumoral ødem på billeddannelse); leptomeningeale eller hjernestamme-metastaser; rygmarvskompression (radiografisk bekræftet, symptomatisk eller asymptomatisk); knoglemarvmetastaser.
• 7. Billeddannelsesbevis for tumorlæsioner placeret ≤5 mm fra større blodkar, invaderende større kar, eller vurderet af undersøgeren som høj risiko for større blødning under studiet.
• 8. Tidligere dyb venøs eller arteriel tromboembolisk hændelse inden for 6 måneder (f.eks. cerebrovaskulær ulykke inklusive TIA, dyb venetrombose, lungeemboli); DVT adækvat behandlet eller overfladisk venetrombose med lav blødningsrisiko ifølge undersøgeren kan indskrives.
• 9. Tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter (CTCAE v5.0) ≥ Grad 2, undtagen hårtab, residual neurotoksisitet eller stabil hypotyreose på hormonerstatning.
• 10. Stor kirurgi (eksklusive biopsi eller vaskulær adgang) eller signifikant trauma inden for 4 uger før første studiedosis, eller planlagt elektiv kirurgi i studieperioden.
• 11. Modtagelse af levende eller levende-attenuerede vacciner inden for 4 uger før første studiedosis.
• 12. Systemiske kortikosteroider (prednison >10 mg/dag eller ækvivalent) eller andre immunsuppressive midler inden for 14 dage før første studiedosis, undtagen: topikale, okulære, intraartikulære, intranasale eller inhalerede kortikosteroider; korttids kortikosteroider til profylakse (f.eks. kontrastallergi).
• 13. Tidligere ikke-infektiøs interstitiel lungesygdom/pneumonitis krævende steroidvedligeholdelse (kræver 14-dages udvaskning), nuværende ILD, eller mistænkt ILD ikke udelukket ved billeddannelse ved screening.
• 14. Aktiv tuberkulose; aktiv eller ukontrolleret autoimmun sygdom; erhvervede eller medfødte immundefektlidelser; tidligere allogen stamcelle-, knoglemarv- eller organ transplantation.
• 15. Alvorlig infektion inden for 4 uger før første studiedosis, inklusive men ikke begrænset til infektion krævende systemiske antibiotika, bakteriemi eller alvorlig lungebetændelse.
• 16. Positiv serologi resultater: HIV-antistof positiv; ubehandlet aktiv hepatitis B (HBsAg positiv med HBV-DNA > ULN); Bemærk: Patienter opfyldende visse kriterier kan indskrives med antiviral profylakse/overvågning; HCV-Ab positiv med påviselig HCV-RNA.
• 17. Signifikant kardiovaskulær sygdoms historie, inklusive men ikke begrænset til: alvorlig hjertearytmi eller ledningsabnormaliteter (f.eks. krævende intervention, Mobitz II eller tredjegrads AV-blok); QTcF >450 ms (mand) eller >470 ms (kvinde); kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse ≥II), ustabil angina pectoris, akut koronart syndrom, aorta dissektion, apopleksi eller TIA inden for 6 måneder; dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder (eksklusive kateter-relateret eller overfladisk trombose); ukontrolleret hypertension (systolisk >160 mmHg og/eller diastolisk >100 mmHg).
• 18. Klinisk ukontrollerede tredjerums væskeansamlinger (f.eks. pleural eller ascites effusion krævende intervention; patienter med stabile effusioner >1 uge efter drainage kan indskrives); pericardial effusion (asymptomatisk minimal effusion ikke krævende intervention kan indskrives). Hvis intra-kavitære antikræftmidler blev anvendt, kræves udvaskning på ≥5 halveringstider eller 4 uger (afhængig af hvad der er kortest).
• 19. Kendt overfølsomhed eller forsinket allergisk reaktion mod enhver komponent af studielægemidlerne eller komparatorer (f.eks. topotecan, irinotecan, paclitaxel monoterapi).
• 20. Substansmisbrug, alkohol/stofafhængighed, eller enhver medicinsk tilstand (f.eks. angst, depression) der kan forstyrre studie deltagelse eller resultater ifølge undersøgerens vurdering.
• 21. Gravide eller ammende kvinder; mænd eller kvinder planlæggende at blive gravide under studiet.
• 22. Forventet dårlig compliance, eller enhver anden alvorlig systemisk sygdom eller tilstand, der efter undersøgerens mening gør patienten uegnet til dette studie.
• 23. Blødningstendens (f.eks. aktiv mavesår) eller behov for antikoagulantia/vitamin K-antagonister (f.eks. warfarin, heparin); lavdosis profylaktisk warfarin (≤1 mg/d), heparin (≤12.000 U/d) eller aspirin (≤100 mg/d) tilladt hvis INR ≤1,5. Billeddannelsesbevis for tumorinvasion, signifikant nekrose eller kavitation med høj blødningsrisiko ifølge undersøgeren.
• 24. Enhver alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, inklusive men ikke begrænset til: aktiv tuberkulose/lungefibrose; aktiv eller ukontrolleret infektion krævende systemisk terapi; klinisk aktiv divertikulitis, intra-abdominalt abscess, GI obstruktion; leversygdom (f.eks. cirrose, dekompenseret leversygdom, akut/kronisk hepatitis); dårligt kontrolleret diabetes (to på hinanden følgende FBG >10 mmol/L); urinprotein ≥2+ bekræftet ved 24-timers urinprotein >1,0 g; ukontrolleret hyperkalcemi (>1,5 mmol/L ioniseret calcium eller >12 mg/dL calcium eller korrigeret serum calcium >ULN) eller symptomatisk hyperkalcemi krævende bisfosfonater; ikke-helende sår eller frakturer; psykiske lidelser forstyrrende behandlingscompliance.
• 25. Faktorer påvirkende oral lægemiddelabsorption (f.eks. manglende evne til at synke, kronisk diaré, tarmobstruktion).
• 26. Dokumenteret alvorligt tørre øjne syndrom, alvorlig meibom kirtelsygdom og/eller blepharitis, eller historie med hornhindesygdom påvirkende/forsinkende hornhindelægning.
• 27. Enhver anden tilstand anset for uegnet til deltagelse af undersøgeren.