Sacituzumab Tirumotecan w skojarzeniu z anlotynibem u wcześniej leczonych pacjentów z rozległym drobnokomórkowym rakiem płuca (ES-SCLC): prospektywne, jednoramienne badanie fazy II (STAR-01) (STAR-01)

Kryteria włączenia:

• 1. Dobrowolny udział z pisemną świadomą zgodą uzyskaną przed jakimikolwiek procedurami specyficznymi dla badania.
• 2. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 75 lat, niezależnie od płci.
• 3. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• 4. Przewidywane przeżycie co najmniej 3 miesiące.
• 5. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony drobnokomórkowy rak płuca (SCLC) na podstawie wyników patologii i immunohistochemii/immunofenotypowania; choroba w stadium rozsianym SCLC (ES-SCLC) według systemu klasyfikacji Veterans Administration Lung Study Group (VALG).
• 6. Postęp choroby (w momencie rekrutacji) po co najmniej dwóch cyklach systemowej terapii opartej na związkach platyny z inhibitorami PD-1/L1 lub bez nich; nie więcej niż dwie wcześniejsze linie leczenia.

Uwaga: Terapia adjuwantowa jest uważana za jedną wcześniejszą linię, jeśli postęp choroby wystąpi podczas leczenia lub w ciągu 6 miesięcy od ostatniej dawki adjuwantowej.

• 7. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z definicją RECIST wersja 1.1. Zmiany wcześniej leczone terapią miejscową mogą być uznane za zmiany docelowe tylko wtedy, gdy po leczeniu w tym miejscu wyraźnie udokumentowano progresję. Zmiany w mózgu jako jedyne zmiany docelowe nie są akceptowalne.
• 8. Prawidłowa funkcja szpiku kostnego bez transfuzji lub wsparcia czynnikami wzrostu w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; liczba płytek krwi ≥ 100 × 10⁹/L; hemoglobina ≥ 90 g/L.
• 9. Prawidłowa funkcja wątroby: całkowita bilirubina (TBIL) ≤ 1,5 × górna granica normy (ULN) lub ≤ 2 × ULN u pacjentów z zespołem Gilberta; TBIL ≤ 3,0 × ULN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina bezpośrednia sugeruje pozawątrobową niedrożność. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 × ULN (lub ≤ 5 × ULN w obecności przerzutów do wątroby).
• 10. Prawidłowa funkcja nerek: kreatynina (Cr) ≤ 1,5 × ULN i klirens kreatyniny (Ccr) ≥ 50 mL/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta lub innej klinicznie zatwierdzonej metody).
• 11. Prawidłowa funkcja krzepnięcia: czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × ULN; międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × ULN.
• 12. Prawidłowa funkcja serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% oceniona echokardiograficznie w ciągu 28 dni przed rekrutacją. Klasyfikacja New York Heart Association (NYHA) < 3.
• 13. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie skutecznej antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody do 6 miesięcy po ostatniej dawce leczenia badawczego.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Wywiad innych pierwotnych nowotworów w ciągu 5 lat przed podpisaniem świadomej zgody, z wyjątkiem: radykalnie leczonych nowotworów bez nawrotu w ciągu 5 lat; odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, raka szyjki macicy in situ, raka tarczycy lub innych nowotworów uznanych za wyleczone.
• 2. Wcześniejsze rozpoznanie patologiczne łącznego drobnokomórkowego raka płuca (np. mieszanego SCLC i NSCLC), transformowanego NSCLC (SCLC przekształcony w NSCLC) lub transformowanego SCLC (NSCLC przekształcony w SCLC).
• 3. Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa w określonych okresach karencji przed pierwszą dawką badawczą: chemioterapia, radioterapia, leki biologiczne, terapia endokrynna, immunoterapia w ciągu 4 tygodni; miejscowe leki przeciwnowotworowe w ciągu 5 okresów półtrwania; nitrozomoczniki lub mitomycyna C w ciągu 6 tygodni; doustne fluoropirymidyny lub małocząsteczkowe leki celowane w ciągu 5 okresów półtrwania; przeciwnowotworowa medycyna tradycyjna w ciągu 2 tygodni.
• 4. Leczenie jakimkolwiek innym lekiem lub terapią badawczą w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badawczą.
• 5. Wcześniejsze lub obecne stosowanie inhibitorów topoizomerazy I, w tym koniugatów przeciwciał z ładunkiem inhibitora topoizomerazy I (np. topotekan, irynotekan, trastuzumab derukstekan, sakituzumab gowitekan, datopotamab derukstekan [DS-1062]).
• 6. Przerzuty do mózgu, chyba że bezobjawowe (stabilne przez ≥4 tygodnie, wymagające ≥10 mg/dzień prednizonu lub odpowiednika przez ≥14 dni przed pierwszą dawką i bez istotnego obrzęku okołoogniskowego w obrazowaniu); przerzuty do opon miękkich lub pnia mózgu; ucisk na rdzeń kręgowy (potwierdzony radiologicznie, objawowy lub bezobjawowy); przerzuty do szpiku kostnego.
• 7. Dowody obrazowe zmian nowotworowych zlokalizowanych ≤5 mm od głównych naczyń krwionośnych, naciekających główne naczynia lub ocenianych przez badacza jako wysokie ryzyko poważnego krwawienia podczas badania.
• 8. Wywiad zakrzepowo-zatorowych zdarzeń żył głębokich lub tętniczych w ciągu 6 miesięcy (np. udar mózgu w tym TIA, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna); odpowiednio leczona DVT lub zakrzepica żył powierzchownych z niskim ryzykiem krwawienia według badacza mogą być włączone.
• 9. Wcześniejsze toksyczności związane z leczeniem (CTCAE v5.0) ≥ stopnia 2, z wyjątkiem łysienia, resztkowej neurotoksyczności lub stabilnej niedoczynności tarczycy na substytucji hormonalnej.
• 10. Duża operacja (z wyjątkiem biopsji lub dostępu naczyniowego) lub znaczny uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badawczą lub planowana operacja elektywna w okresie badania.
• 11. Przyjęcie żywych lub atenuowanych szczepionek w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badawczą.
• 12. Systemowe kortykosteroidy (prednizon >10 mg/dzień lub odpowiednik) lub inne leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badawczą, z wyjątkiem: miejscowych, ocznych, dostawowych, donosowych lub wziewnych kortykosteroidów; krótkotrwałych kortykosteroidów w profilaktyce (np. alergia na kontrast).
• 13. Wywiad nieinfekcyjnej śródmiąższowej choroby płuc/zapalenia płuc wymagającej podtrzymującej terapii steroidowej (wymagającej 14-dniowej karencji), obecna ILD lub podejrzenie ILD nie wykluczone obrazowaniem podczas badania przesiewowego.
• 14. Aktywna gruźlica; aktywna lub niekontrolowana choroba autoimmunologiczna; nabyte lub wrodzone zaburzenia niedoboru odporności; wywiad allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych, szpiku lub narządów litych.
• 15. Poważna infekcja w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badawczą, w tym, ale nie tylko, infekcja wymagająca systemowych antybiotyków, bakteriemia lub ciężkie zapalenie płuc.
• 16. Dodatnie wyniki serologii: przeciwciała HIV dodatnie; nieleczone aktywne zapalenie wątroby typu B (HBsAg dodatnie z HBV-DNA > ULN); Uwaga: Pacjenci spełniający określone kryteria mogą być włączeni z profilaktyką/monitorowaniem przeciwwirusowym; HCV-Ab dodatnie z wykrywalnym HCV-RNA.
• 17. Wywiad istotnej choroby sercowo-naczyniowej, w tym, ale nie tylko: ciężka arytmia lub zaburzenia przewodzenia (np. wymagające interwencji, blok AV Mobitz II lub trzeciego stopnia); QTcF >450 ms (mężczyźni) lub >470 ms (kobiety); zastoinowa niewydolność serca (klasa NYHA ≥II), niestabilna dławica piersiowa, ostry zespół wieńcowy, rozwarstwienie aorty, udar lub TIA w ciągu 6 miesięcy; zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy (z wyjątkiem związanej z cewnikiem lub powierzchownej zakrzepicy); niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe >160 mmHg i/lub rozkurczowe >100 mmHg).
• 18. Klinicznie niekontrolowane gromadzenie płynu w trzeciej przestrzeni (np. wysięk opłucnowy lub puchlina brzuszna wymagająca interwencji; pacjenci ze stabilnym wysiękiem >1 tydzień po drenażu mogą być włączeni); wysięk osierdziowy (bezobjawowy minimalny wysięk nie wymagający interwencji może być włączony). Jeśli stosowano wewnątrzjamiste leki przeciwnowotworowe, wymagana jest karencja ≥5 okresów półtrwania lub 4 tygodni (w zależności od tego, co jest krótsze).
• 19. Znana nadwrażliwość lub opóźniona reakcja alergiczna na jakikolwiek składnik leków badawczych lub porównawczych (np. topotekan, irynotekan, monoterapia paklitakselem).
• 20. Nadużywanie substancji, uzależnienie od alkoholu/narkotyków lub jakikolwiek stan medyczny (np. lęk, depresja), który może zakłócać udział w badaniu lub jego wyniki według oceny badacza.
• 21. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; mężczyźni lub kobiety planujący poczęcie podczas badania.
• 22. Oczekiwane słabe przestrzeganie zaleceń lub jakakolwiek inna ciężka choroba ogólnoustrojowa lub stan, który według badacza czyni pacjenta nieodpowiednim do tego badania.
• 23. Skaza krwotoczna (np. aktywna wrzodowa choroba żołądka) lub konieczność stosowania leków przeciwzakrzepowych/antagonistów witaminy K (np. warfaryna, heparyna); niskie dawki profilaktycznej warfaryny (≤1 mg/d), heparyny (≤12 000 U/d) lub aspiryny (≤100 mg/d) dopuszczalne, jeśli INR ≤1,5. Dowody obrazowe naciekania guza, istotnej martwicy lub jamistości z wysokim ryzykiem krwawienia według badacza.
• 24. Jakakolwiek ciężka lub niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa, w tym, ale nie tylko: aktywna gruźlica/zwłóknienie płuc; aktywna lub niekontrolowana infekcja wymagająca leczenia systemowego; klinicznie czynne zapalenie uchyłków, ropień wewnątrzbrzuszny, niedrożność przewodu pokarmowego; choroba wątroby (np. marskość, niewyrównana choroba wątroby, ostre/przewlekłe zapalenie wątroby); źle kontrolowana cukrzyca (dwie kolejne glikemie na czczo >10 mmol/L); białkomocz ≥2+ potwierdzony 24-godzinnym białkomoczem >1,0 g; niekontrolowana hiperkalcemia (>1,5 mmol/L wapnia zjonizowanego lub >12 mg/dL wapnia lub skorygowany wapń surowicy >ULN) lub objawowa hiperkalcemia wymagająca bisfosfonianów; niegojące się rany lub złamania; zaburzenia psychiczne zakłócające przestrzeganie leczenia.
• 25. Czynniki wpływające na wchłanianie leków doustnych (np. niemożność połykania, przewlekła biegunka, niedrożność jelit).
• 26. Udokumentowany ciężki zespół suchego oka, ciężka choroba gruczołów Meiboma i/lub zapalenie powiek, lub wywiad choroby rogówki wpływającej/opóźniającej gojenie rogówki.
• 27. Jakikolwiek inny stan uznany przez badacza za nieodpowiedni do udziału.