Sacituzumab Tirumotecan v kombinaci s Anlotinibem u dříve léčených pacientů s rozsáhlým stádiem malobuněčného karcinomu plic (ES-SCLC): prospektivní, jednoramenná, fáze II studie (STAR-01) (STAR-01)

Kritéria pro zařazení:

• 1.Dobrovolná účast s písemným informovaným souhlasem získaným před jakýmikoli studijně specifickými postupy.
• 2.Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let, bez ohledu na pohlaví.
• 3.Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• 4.Očekávaná délka života alespoň 3 měsíce.
• 5.Histologicky nebo cytologicky potvrzený malobuněčný karcinom plic (SCLC) na základě výsledků patologie a imunohistochemie/imunofenotypizace; onemocnění klasifikované jako rozsáhlé stadium SCLC (ES-SCLC) podle systému klasifikace Veterans Administration Lung Study Group (VALG).
• 6.Progrese onemocnění (v době zařazení) po alespoň dvou cyklech systémové terapie na bázi platiny s nebo bez inhibitorů PD-1/L1; ne více než dvě předchozí linie léčby.

Poznámka: Adjuvantní terapie je považována za jednu předchozí linii, pokud k progresi onemocnění dojde během léčby nebo do 6 měsíců po poslední adjuvantní dávce.

• 7.Alespoň jedno měřitelné ložisko definované podle RECIST verze 1.1. Dříve lokálně ošetřená ložiska mohou být považována za cílové léze pouze v případě, že byla na tomto místě po léčbě jasně dokumentována progrese. Mozková ložiska jako jediná cílové léze nejsou přijatelná.
• 8.Dostatečná funkce kostní dřeně bez transfuze nebo podpory růstovými faktory do 14 dnů před screeningem: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; Počet trombocytů ≥ 100 × 10⁹/L; Hemoglobin ≥ 90 g/L.
• 9.Dostatečná jaterní funkce: Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN), nebo ≤ 2 × ULN u pacientů s Gilbertovým syndromem; TBIL ≤ 3,0 × ULN je povoleno, pokud přímý bilirubin naznačuje extrahepatální obstrukci. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 × ULN (nebo ≤ 5 × ULN v přítomnosti jaterních metastáz).
• 10.Dostatečná renální funkce: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN a clearance kreatininu (Ccr) ≥ 50 mL/min (vypočteno Cockcroft-Gaultovým vzorcem nebo jinou klinicky ověřenou metodou).
• 11.Dostatečná koagulační funkce: Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN;
• 12.Dostatečná srdeční funkce: Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % hodnocená echokardiografií do 28 dnů před zařazením. Klasifikace New York Heart Association (NYHA) < 3.
• 13.Pacientky v reprodukčním věku musí souhlasit s používáním lékařsky účinné antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu do 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby.

Kritéria pro vyloučení:

• 1.Anamnéza jiných primárních malignit do 5 let před podpisem informovaného souhlasu, kromě: radikálně léčených malignit bez recidivy do 5 let; adekvátně léčeného nemelanomového karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního hrdla, karcinomu štítné žlázy nebo jiných malignit považovaných za vyléčené.
• 2.Předchozí patologická diagnóza kombinovaného malobuněčného karcinomu plic (např. smíšeného SCLC a NSCLC), transformovaného NSCLC (SCLC transformovaný na NSCLC) nebo transformovaného SCLC (NSCLC transformovaný na SCLC).
• 3.Předchozí protinádorová terapie v rámci stanovených vyčkávacích období před první studijní dávkou: chemoterapie, radioterapie, biologika, endokrinní terapie, imunoterapie do 4 týdnů; lokální protinádorové látky do 5 poločasů; nitrosomočoviny nebo mitomycin C do 6 týdnů; orální fluoropyrimidiny nebo malé molekulární cílené látky do 5 poločasů; protinádorová tradiční čínská medicína do 2 týdnů.
• 4.Léčba jakýmkoli jiným zkoumaným léčivem nebo terapií do 4 týdnů před první studijní dávkou.
• 5.Předchozí nebo současné užívání inhibitorů topoizomerázy I, včetně konjugátů protilátka-léčivo s účinnou látkou inhibitoru topoizomerázy I (např. topotekan, irinotekan, trastuzumab deruxtecan, sacituzumab govitecan, datopotamab deruxtecan [DS-1062]).
• 6.Mozkové metastázy, pokud nejsou asymptomatické (stabilní ≥4 týdny, vyžadující ≥10 mg/den prednizonu nebo ekvivalent do ≥14 dnů před první dávkou a bez významného peritumorního edému na zobrazovacích vyšetřeních); leptomeningeální nebo mozkového kmene metastázy; komprese míchy (radiograficky potvrzená, symptomatická nebo asymptomatická); metastázy kostní dřeně.
• 7.Zobrazovací důkazy o nádorových ložiscích umístěných ≤5 mm od hlavních cév, invadujících do hlavních cév, nebo hodnocených vyšetřovatelem jako majících vysoké riziko významného krvácení během studie.
• 8.Anamnéza hluboké žilní nebo arteriální tromboembolické příhody do 6 měsíců (např. cévní mozková příhoda včetně TIA, hluboká žilní trombóza, plicní embolie); DVT adekvátně léčená nebo povrchová žilní trombóza s nízkým rizikem krvácení dle vyšetřovatele může být zařazena.
• 9.Předchozí léčbou související toxicity (CTCAE v5.0) ≥ Stupeň 2, kromě alopecie, reziduální neurotoxicity nebo stabilní hypotyreózy na hormonální substituci.
• 10.Velký chirurgický zákrok (kromě biopsie nebo vaskulárního přístupu) nebo významné trauma do 4 týdnů před první studijní dávkou, nebo plánovaný elektivní chirurgický zákrok během studie.
• 11.Podání živých nebo živých atenuovaných vakcín do 4 týdnů před první studijní dávkou.
• 12.Systémové kortikosteroidy (prednison >10 mg/den nebo ekvivalent) nebo jiné imunosupresivní látky do 14 dnů před první studijní dávkou, kromě: lokálních, očních, intraartikulárních, intranazálních nebo inhalačních kortikosteroidů; krátkodobých kortikosteroidů k profylaxi (např. alergie na kontrast).
• 13.Anamnéza neinfekční intersticiální plicní choroby/pneumonitidy vyžadující udržovací steroidy (vyžaduje 14denní vyčkávací období), současná ILD, nebo podezření na ILD nevyloučené zobrazovacími metodami při screeningu.
• 14.Aktivní tuberkulóza; aktivní nebo nekontrolované autoimunitní onemocnění; získané nebo vrozené imunodeficience; anamnéza alogenní transplantace kmenových buněk, kostní dřeně nebo solidního orgánu.
• 15.Vážná infekce do 4 týdnů před první studijní dávkou, včetně, ale neomezující se na infekci vyžadující systémová antibiotika, bakteriemii nebo těžkou pneumonii.
• 16.Pozitivní výsledky sérologie: pozitivní protilátky proti HIV; neléčená aktivní hepatitida B (HBsAg pozitivní s HBV-DNA > ULN); Poznámka: Pacienti splňující určitá kritéria mohou být zařazeni s antivirovou profylaxí/monitorováním; HCV-Ab pozitivní s detekovatelnou HCV-RNA.
• 17.Významná anamnéza kardiovaskulárních onemocnění, včetně, ale neomezující se na: těžké srdeční arytmie nebo poruchy vedení (např. vyžadující intervenci, Mobitz II nebo třetí stupeň AV bloku); QTcF >450 ms (muži) nebo >470 ms (ženy); městnavé srdeční selhání (NYHA třída ≥II), nestabilní angina pectoris, akutní koronární syndrom, disekce aorty, cévní mozková příhoda nebo TIA do 6 měsíců; hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie do 6 měsíců (kromě katétrem související nebo povrchové trombózy); nekontrolovaná hypertenze (systolický >160 mmHg a/nebo diastolický >100 mmHg).
• 18.Klinicky nekontrolované akumulace tekutin v třetím prostoru (např. pleurální nebo ascitický výpotek vyžadující intervenci; pacienti se stabilním výpotkem >1 týden po drenáži mohou být zařazeni); perikardiální výpotek (asymptomatický minimální výpotek nevyžadující intervenci může být zařazen). Pokud byly použity intrakavitární protinádorové látky, je vyžadováno vyčkávací období ≥5 poločasů nebo 4 týdny (podle toho, co je kratší).
• 19.Známá hypersenzitivita nebo opožděná alergická reakce na jakoukoli složku studijních léků nebo komparátorů (např. topotekan, irinotekan, monoterapie paklitaxelem).
• 20.Zneužívání návykových látek, závislost na alkoholu/drogách, nebo jakýkoli zdravotní stav (např. úzkost, deprese), který by mohl podle úsudku vyšetřovatele interferovat s účastí na studii nebo jejími výsledky.
• 21.Těhotné nebo kojící ženy; muži nebo ženy plánující početí během studie.
• 22.Očekávaná špatná spolupráce, nebo jakékoli jiné závažné systémové onemocnění nebo stav, který podle názoru vyšetřovatele činí pacienta nevhodným pro tuto studii.
• 23.Krvácivá diatéza (např. aktivní peptický vřed) nebo potřeba antikoagulancií/antagonistů vitaminu K (např. warfarin, heparin); nízké dávky profylaktického warfarinu (≤1 mg/den), heparinu (≤12 000 U/den) nebo aspirinu (≤100 mg/den) jsou povoleny, pokud INR ≤1,5. Zobrazovací důkazy o nádorové invazi, významné nekróze nebo kavitaci s vysokým rizikem krvácení dle vyšetřovatele.
• 24.Jakékoli závažné nebo nekontrolované systémové onemocnění, včetně, ale neomezující se na: aktivní tuberkulózu/plicní fibrózu; aktivní nebo nekontrolovanou infekci vyžadující systémovou terapii; klinicky aktivní divertikulitidu, intraabdominální absces, GI obstrukci; jaterní onemocnění (např. cirhóza, dekompenzované jaterní onemocnění, akutní/chronická hepatitida); špatně kontrolovaný diabetes (dvě po sobě jdoucí FBG >10 mmol/L); bílkovina v moči ≥2+ potvrzená 24hodinovou bílkovinou v moči >1,0 g; nekontrolovaná hyperkalcemie (>1,5 mmol/L ionizovaného vápníku nebo >12 mg/dL vápníku nebo korigovaný sérový vápník >ULN) nebo symptomatická hyperkalcemie vyžadující bisfosfonáty; nehojící se rány nebo zlomeniny; psychiatrické poruchy narušující dodržování léčby.
• 25.Faktory ovlivňující absorpci perorálních léků (např. neschopnost polykat, chronický průjem, střevní obstrukce).
• 26.Dokumentovaný těžký syndrom suchého oka, těžké onemocnění Meibomových žláz a/nebo blefaritida, nebo anamnéza onemocnění rohovky ovlivňujícího/oddalujícího hojení rohovky.
• 27.Jakýkoli jiný stav považovaný vyšetřovatelem za nevhodný pro účast.