Sacituzumab Tirumotecan联合安罗替尼治疗既往接受过治疗的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者：一项前瞻性、单臂、II期研究（STAR-01） (STAR-01)

入选标准：

• 1. 自愿参与，并在任何研究特定程序前获得书面知情同意书。
• 2. 年龄≥18岁且≤75岁，不限性别。
• 3. 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1。
• 4. 预期寿命至少3个月。
• 5. 根据病理学和免疫组化/免疫分型结果，组织学或细胞学确诊为小细胞肺癌（SCLC）；根据退伍军人管理局肺癌研究组（VALG）分期系统，疾病分期为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。
• 6. 在至少两个周期的含铂全身治疗（无论是否联合PD-1/L1抑制剂）后出现疾病进展（入组时）；既往治疗线数不超过两线。

注：若疾病在辅助治疗期间或末次辅助给药后6个月内进展，则辅助治疗计为一线既往治疗。

• 7. 根据RECIST 1.1标准，至少有一个可测量病灶。 既往接受过局部治疗的病灶，仅当治疗后该部位明确记录到进展时，方可视为靶病灶。 脑部病灶作为唯一靶病灶不可接受。
• 8. 筛选前14天内，无需输血或生长因子支持，骨髓功能充足：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10⁹/L；血小板计数≥100×10⁹/L；血红蛋白≥90 g/L。
• 9. 肝功能充足：总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN），或Gilbert综合征患者≤2×ULN；若直接胆红素提示肝外梗阻，则TBIL≤3.0×ULN可接受。 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN（或存在肝转移时≤5×ULN）。
• 10. 肾功能充足：肌酐（Cr）≤1.5×ULN，且肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min（通过Cockcroft-Gault公式或其他临床验证方法计算）。
• 11. 凝血功能充足：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN；
• 12. 心功能充足：入组前28天内通过超声心动图评估左心室射血分数（LVEF）≥50%。 纽约心脏协会（NYHA）分级<3。
• 13. 有生育潜力的女性患者必须同意从签署知情同意书时起至末次研究治疗给药后6个月内，使用医学上有效的避孕措施。

排除标准：

• 1. 签署知情同意书前5年内有其他原发性恶性肿瘤病史，除外：根治性治疗且5年内无复发的恶性肿瘤；已充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌、甲状腺癌或其他被视为已治愈的恶性肿瘤。
• 2. 既往病理诊断为混合性小细胞肺癌（例如，SCLC与非小细胞肺癌混合）、转化性非小细胞肺癌（NSCLC转化为SCLC）或转化性小细胞肺癌（NSCLC转化为SCLC）。
• 3. 首次研究给药前特定洗脱期内接受过既往抗肿瘤治疗：化疗、放疗、生物制剂、内分泌治疗、免疫治疗在4周内；局部抗肿瘤药物在5个半衰期内；亚硝基脲或丝裂霉素C在6周内；口服氟嘧啶类或小分子靶向药物在5个半衰期内；抗肿瘤中药在2周内。
• 4. 首次研究给药前4周内接受过任何其他研究药物或治疗。
• 5. 既往或当前使用过拓扑异构酶I抑制剂，包括含有拓扑异构酶I抑制剂有效载荷的抗体药物偶联物（例如，拓扑替康、伊立替康、德曲妥珠单抗、戈沙妥珠单抗、德曲妥珠单抗[DS-1062]）。
• 6. 脑转移，除非无症状（稳定≥4周，首次给药前≥14天需≤10 mg/天泼尼松或等效物，且影像学无显著瘤周水肿）；软脑膜或脑干转移；脊髓压迫（影像学证实，无论有无症状）；骨髓转移。
• 7. 影像学证据显示肿瘤病灶距离主要血管≤5 mm、侵犯主要血管，或研究者评估认为研究期间有大出血高风险。
• 8. 6个月内有深静脉或动脉血栓栓塞事件史（例如，脑血管意外包括TIA、深静脉血栓、肺栓塞）；经充分治疗的DVT或研究者认为出血风险低的浅表静脉血栓可入组。
• 9. 既往治疗相关毒性（CTCAE v5.0）≥2级，除外脱发、残留神经毒性或激素替代治疗下稳定的甲状腺功能减退。
• 10. 首次研究给药前4周内接受过大手术（不包括活检或血管通路）或重大创伤，或研究期间计划进行择期手术。
• 11. 首次研究给药前4周内接种过活疫苗或减毒活疫苗。
• 12. 首次研究给药前14天内使用过全身性皮质类固醇（泼尼松>10 mg/天或等效物）或其他免疫抑制剂，除外：局部、眼部、关节内、鼻内或吸入性皮质类固醇；短期预防性使用皮质类固醇（例如，造影剂过敏）。
• 13. 有需要类固醇维持的非感染性间质性肺病/肺炎史（需14天洗脱期）、当前患有ILD，或筛查时影像学未排除疑似ILD。
• 14. 活动性结核；活动性或未控制的自身免疫性疾病；获得性或先天性免疫缺陷疾病；异体干细胞、骨髓或实体器官移植史。
• 15. 首次研究给药前4周内有严重感染，包括但不限于需要全身抗生素、菌血症或严重肺炎的感染。
• 16. 血清学阳性结果：HIV抗体阳性；未治疗的活性乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV-DNA>ULN）；注：符合特定标准的患者可在抗病毒预防/监测下入组；HCV-Ab阳性且HCV-RNA可检测到。
• 17. 显著心血管疾病史，包括但不限于：严重心律失常或传导异常（例如，需要干预、莫氏II型或三度房室传导阻滞）；QTcF>450 ms（男性）或>470 ms（女性）；充血性心力衰竭（NYHA分级≥II级）、不稳定型心绞痛、急性冠脉综合征、主动脉夹层、6个月内卒中或TIA；6个月内深静脉血栓或肺栓塞（除外导管相关或浅表血栓）；未控制的高血压（收缩压>160 mmHg和/或舒张压>100 mmHg）。
• 18. 临床未控制的第三间隙积液（例如，需要干预的胸腔或腹腔积液；引流后稳定>1周的患者可入组）；心包积液（无症状且无需干预的少量积液可入组）。 若曾使用腔内抗肿瘤药物，需洗脱≥5个半衰期或4周（以较短者为准）。
• 19. 已知对研究药物或对照药物的任何成分（例如，拓扑替康、伊立替康、紫杉醇单药）过敏或迟发性过敏反应。
• 20. 药物滥用、酒精/药物依赖，或研究者判断可能干扰研究参与或结果的任何医疗状况（例如，焦虑、抑郁）。
• 21. 孕妇或哺乳期妇女；研究期间计划怀孕的男性或女性。
• 22. 预期依从性差，或研究者认为存在任何其他严重全身性疾病或状况使患者不适合本研究。
• 23. 出血倾向（例如，活动性消化性溃疡）或需要抗凝剂/维生素K拮抗剂（例如，华法林、肝素）；若INR≤1.5，允许低剂量预防性华法林（≤1 mg/d）、肝素（≤12,000 U/d）或阿司匹林（≤100 mg/d）。 影像学证据显示肿瘤侵犯、显著坏死或空洞，研究者评估出血风险高。
• 24. 任何严重或未控制的全身性疾病，包括但不限于：活动性结核/肺纤维化；需要全身治疗的活动性或未控制感染；临床活动性憩室炎、腹腔内脓肿、胃肠道梗阻；肝脏疾病（例如，肝硬化、失代偿性肝病、急性/慢性肝炎）；控制不佳的糖尿病（连续两次空腹血糖>10 mmol/L）；尿蛋白≥2+且24小时尿蛋白>1.0 g确认；未控制的高钙血症（>1.5 mmol/L离子钙或>12 mg/dL钙或校正血清钙>ULN）或需要双膦酸盐治疗的有症状高钙血症；未愈合的伤口或骨折；影响治疗依从性的精神疾病。
• 25. 影响口服药物吸收的因素（例如，无法吞咽、术后、慢性腹泻、肠梗阻）。
• 26. 有记录的重度干眼综合征、重度睑板腺功能障碍和/或睑缘炎，或影响/延迟角膜愈合的角膜疾病史。
• 27. 研究者认为不适合参与的任何其他状况。