Sacituzumab Tirumotecan i kombination med Anlotinib hos tidigare behandlade patienter med extensivt stadium av småcellig lungcancer (ES-SCLC): En prospektiv, enarmsfas II-studie (STAR-01) (STAR-01)

Inklusionskriterier:

• 1. Frivilligt deltagande med skriftligt informerat samtycke erhållet före några studierelaterade procedurer.
• 2. Ålder ≥ 18 år och ≤ 75 år, oavsett kön.
• 3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus 0 eller 1.
• 4. Förväntad livslängd på minst 3 månader.
• 5. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad småcellig lungcancer (SCLC) baserat på patologi- och immunhistokemi/immunofenotypningsresultat; sjukdomen klassificerad som omfattande skede SCLC (ES-SCLC) enligt Veterans Administration Lung Study Group (VALG) klassificeringssystem.
• 6. Sjukdomsprogression (vid inkludering) efter minst två cykler av platina-baserad systemisk terapi med eller utan PD-1/L1-hämmare; högst två tidigare behandlingslinjer.

Obs: Adjuvant terapi räknas som en tidigare behandlingslinje om sjukdomsprogression inträffar under behandlingen eller inom 6 månader efter sista adjuvantdos.

• 7. Minst en mätbar lesion enligt RECIST version 1.1. Tidigare lokalt behandlade lesioner kan endast betraktas som mållesioner om progression tydligt dokumenterats på platsen efter behandlingen. Hjärnlesioner som enda mållesioner är inte acceptabla.
• 8. Tillräcklig benmärgsfunktion utan transfusion eller tillväxtfaktorstöd inom 14 dagar före screening: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; Trombocytantal ≥ 100 × 10⁹/L; Hemoglobin ≥ 90 g/L.
• 9. Tillräcklig leverfunktion: Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN), eller ≤ 2 × ULN för patienter med Gilberts syndrom; TBIL ≤ 3,0 × ULN tillåts om direkt bilirubin tyder på extrahepatisk obstruktion. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 × ULN (eller ≤ 5 × ULN vid förekomst av levermetastaser).
• 10. Tillräcklig njurfunktion: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN och kreatininclearance (Ccr) ≥ 50 mL/min (beräknad med Cockcroft-Gault formel eller annan kliniskt validerad metod).
• 11. Tillräcklig koagulationsfunktion: Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 × ULN;
• 12. Tillräcklig hjärtfunktion: Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥ 50% bedömd med ekokardiografi inom 28 dagar före inkludering. New York Heart Association (NYHA) klassificering < 3.
• 13. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste samtycka till att använda medicinskt effektiv preventivmedel från tidpunkten för underskrift av informerat samtycke till 6 månader efter sista dos av studiebehandlingen.

Exklusionskriterier:

• 1. Tidigare andra primära maligniteter inom 5 år före underskrift av informerat samtycke, förutom: radikalt behandlade maligniteter utan återfall inom 5 år; adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, cervixcancer in situ, sköldkörtelcancer eller andra maligniteter som anses vara botade.
• 2. Tidigare patologisk diagnos av kombinerad småcellig lungcancer (t.ex. blandad SCLC och NSCLC), transformerad NSCLC (SCLC transformerad till NSCLC) eller transformerad SCLC (NSCLC transformerad till SCLC).
• 3. Tidigare anti-tumörterapi inom specificerade utspolningsperioder före första studiedosen: kemo-, strål-, biologisk, endokrin eller immunterapi inom 4 veckor; lokala anti-tumörmedel inom 5 halveringstider; nitrosoureas eller mitomycin C inom 6 veckor; orala fluoropyrimidiner eller småmolekylära målmedel inom 5 halveringstider; anti-tumör traditionell kinesisk medicin inom 2 veckor.
• 4. Behandling med något annat undersökningsläkemedel eller terapi inom 4 veckor före första studiedosen.
• 5. Tidigare eller nuvarande användning av topoisomeras I-hämmare, inklusive antikropp-läkemedelkonjugat med topoisomeras I-hämmare som last (t.ex. topotekan, irinotekan, trastuzumab deruxtecan, sacituzumab govitecan, datopotamab deruxtecan [DS-1062]).
• 6. Hjärnmetastaser om inte asymptomatiska (stabila i ≥4 veckor, kräver ≥10 mg/dag prednison eller ekvivalent i ≥14 dagar före första dosen, och ingen signifikant peritumoral ödem på bildtagning); leptomeningeala eller hjärnstamsmetastaser; ryggmärgskompression (radiologiskt bekräftad, symptomatisk eller asymptomatisk); benmärgsmetastaser.
• 7. Bildbevis på tumörlesioner belägna ≤5 mm från stora blodkärl, invaderande stora kärl, eller bedömt av utredaren som har hög risk för stor blödning under studien.
• 8. Tidigare djup ven- eller arteriell tromboembolisk händelse inom 6 månader (t.ex. cerebrovaskulär olycka inklusive TIA, djup ventrombos, lungemboli); DVT adekvat behandlad eller ytlig ventrombos med låg blödningsrisk enligt utredaren kan inkluderas.
• 9. Tidigare behandlingsrelaterad toxicitet (CTCAE v5.0) ≥ Grad 2, förutom håravfall, kvarvarande neurotoxicitet eller stabil hypotyreos på hormonersättning.
• 10. Stor kirurgi (exklusive biopsi eller vaskulär access) eller signifikant trauma inom 4 veckor före första studiedosen, eller planerad elektiv kirurgi under studieperioden.
• 11. Mottagande av levande eller levande-attenuerade vacciner inom 4 veckor före första studiedosen.
• 12. Systemiska kortikosteroider (prednison >10 mg/dag eller ekvivalent) eller andra immunsuppressiva medel inom 14 dagar före första studiedosen, förutom: topikala, okulära, intraartikulära, intranasala eller inhalerade kortikosteroider; kortvariga kortikosteroider för profylax (t.ex. kontrastallergi).
• 13. Tidigare icke-infektiös interstitiell lungsjukdom/pneumonit som kräver steroidunderhåll (kräver 14-dagars utspolning), nuvarande ILD, eller misstänkt ILD inte utesluten av bildtagning vid screening.
• 14. Aktiv tuberkulos; aktiv eller okontrollerad autoimmun sjukdom; förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar; tidigare allogen stamcells-, benmärgs- eller organ transplantation.
• 15. Allvarlig infektion inom 4 veckor före första studiedosen, inklusive men inte begränsat till infektion som kräver systemiska antibiotika, bakteriemi eller svår pneumoni.
• 16. Positiva serologiresultat: HIV-antikropp positiv; obehandlad aktiv hepatit B (HBsAg positiv med HBV-DNA > ULN); Obs: Patienter som uppfyller vissa kriterier kan inkluderas med antiviral profylax/övervakning; HCV-Ab positiv med påvisbar HCV-RNA.
• 17. Signifikant kardiovaskulär sjukdomshistorik, inklusive men inte begränsat till: svår hjärtarytmi eller ledningsabnormaliteter (t.ex. kräver intervention, Mobitz II eller tredjegrads AV-block); QTcF >450 ms (man) eller >470 ms (kvinna); kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass ≥II), instabil angina, akut koronart syndrom, aortadissektion, stroke eller TIA inom 6 månader; djup ventrombos eller lungemboli inom 6 månader (exklusive kateterrelaterad eller ytlig trombos); okontrollerad hypertoni (systoliskt >160 mmHg och/eller diastoliskt >100 mmHg).
• 18. Kliniskt okontrollerad tredje-rum vätskeansamling (t.ex. pleura- eller ascitesvätska som kräver intervention; patienter med stabila effusioner >1 vecka post-drainage kan inkluderas); perikardial effusion (asymptomatisk minimal effusion som inte kräver intervention kan inkluderas). Om intra-kavitära anti-tumörmedel använts, krävs utspolning av ≥5 halveringstider eller 4 veckor (vilket som är kortare).
• 19. Känd överkänslighet eller fördröjd allergisk reaktion mot någon komponent i studieläkemedlen eller jämförelsepreparaten (t.ex. topotekan, irinotekan, paclitaxel monoterapi).
• 20. Substansmissbruk, alkohol/drogberoende, eller något medicinskt tillstånd (t.ex. ångest, depression) som kan störa studie deltagande eller utfall enligt utredarens bedömning.
• 21. Gravida eller ammande kvinnor; män eller kvinnor som planerar att bli gravida under studien.
• 22. Förväntad dålig compliance, eller någon annan allvarlig systemisk sjukdom eller tillstånd som, enligt utredarens åsikt, gör patienten olämplig för denna studie.
• 23. Blödningsdiates (t.ex. aktiv peptiskt sår) eller behov av antikoagulantia/vitamin K-antagonister (t.ex. warfarin, heparin); lågdos profylaktisk warfarin (≤1 mg/d), heparin (≤12 000 U/d) eller acetylsalicylsyra (≤100 mg/d) tillåts om INR ≤1,5. Bildbevis på tumörinvasion, signifikant nekros eller kavering med hög blödningsrisk enligt utredaren.
• 24. Någon allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom, inklusive men inte begränsat till: aktiv tuberkulos/lungfibros; aktiv eller okontrollerad infektion som kräver systemisk terapi; kliniskt aktiv divertikulit, intraabdominell abscess, GI-obstruktion; leversjukdom (t.ex. cirros, dekompenserad leversjukdom, akut/kronisk hepatit); dåligt kontrollerad diabetes (två på varandra följande FBG >10 mmol/L); urinprotein ≥2+ bekräftat av 24-timmars urinprotein >1,0 g; okontrollerad hyperkalcemi (>1,5 mmol/L joniserat kalcium eller >12 mg/dL kalcium eller korrigerat serumkalcium >ULN) eller symptomatisk hyperkalcemi som kräver bisfosfonater; icke-läkande sår eller frakturer; psykiatriska störningar som stör behandlingscompliance.
• 25. Faktorer som påverkar oral läkemedelsabsorption (t.ex. oförmåga att svälja, kronisk diarré, tarmobstruktion).
• 26. Dokumenterad svår torrögonsyndrom, svår meiboms körtelsjukdom och/eller blefarit, eller tidigare kornealsjukdom som påverkar/fördröjer korneal läkning.
• 27. Något annat tillstånd som bedöms olämpligt för deltagande av utredaren.