Sacituzumab Tirumotecan i kombinasjon med Anlotinib hos tidligere behandlede pasienter med omfattende stadium lite celle lungekreft (ES-SCLC): En prospektiv, enarms, fase II-studie (STAR-01) (STAR-01)

Inklusjonskriterier:

• 1. Frivillig deltakelse med skriftlig informert samtykke innhentet før noen studierelaterte prosedyrer.
• 2. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år, uavhengig av kjønn.
• 3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
• 4. Forventet levetid på minst 3 måneder.
• 5. Histologisk eller cytologisk bekreftet lite celle lungekreft (SCLC) basert på patologi og immunhistokjemi/immunofenotypingsresultater; sykdom stadiet som omfattende-stadium SCLC (ES-SCLC) i henhold til Veterans Administration Lung Study Group (VALG) stadieringssystem.
• 6. Sykdomsprogresjon (ved påmeldings tidspunkt) etter minst to sykluser av platina-basert systemisk behandling med eller uten PD-1/L1-hemmere; ikke mer enn to tidligere behandlingslinjer.

Merk: Adjuvant behandling regnes som en tidligere behandlingslinje hvis sykdomsprogresjon oppstår under behandlingen eller innen 6 måneder etter siste adjuvante dose.

• 7. Minst en målbar lesjon som definert av RECIST versjon 1.1. Lesjoner tidligere behandlet med lokal terapi kan kun vurderes som mållesjoner hvis progresjon er klart dokumentert på det stedet etter behandling. Hjerne lesjoner som eneste mållesjoner er ikke akseptable.
• 8. Tilstrekkelig benmargsfunksjon uten transfusjon eller vekstfaktorstøtte innen 14 dager før screening: Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; Trombocyttantall ≥ 100 × 10⁹/L; Hemoglobin ≥ 90 g/L.
• 9. Tilstrekkelig leverfunksjon: Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre grenseverdi (ØGV), eller ≤ 2 × ØGV for pasienter med Gilberts syndrom; TBIL ≤ 3,0 × ØGV er tillatt hvis direkte bilirubin tyder på ekstrahepatisk obstruksjon. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ØGV (eller ≤ 5 × ØGV ved tilstedeværelse av levermetastaser).
• 10. Tilstrekkelig nyrefunksjon: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ØGV og kreatininklarering (Ccr) ≥ 50 mL/min (beregnet ved Cockcroft-Gault formel eller annen klinisk validert metode).
• 11. Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon: Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ØGV; Internasjonal normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 × ØGV;
• 12. Tilstrekkelig hjertefunksjon: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50% vurdert ved ekkokardiografi innen 28 dager før påmelding. New York Heart Association (NYHA) klassifisering < 3.
• 13. Kvinnelige pasienter med fruktbarhetspotensial må samtykke til å bruke medisinsk effektiv prevensjon fra tidspunktet for signering av informert samtykke til 6 måneder etter siste dose av studiemedikament.

Eksklusjonskriterier:

• 1. Tidligere annen primær malignitet innen 5 år før signering av informert samtykke, unntatt: radikalt behandlede maligniteter uten tilbakefall innen 5 år; adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, cervikal carcinoma in situ, skjoldbruskkjertelkreft, eller andre maligniteter ansett som kurert.
• 2. Tidligere patologisk diagnose av kombinert lite celle lungekreft (f.eks., blandet SCLC og NSCLC), transformerte NSCLC (SCLC transformert til NSCLC), eller transformerte SCLC (NSCLC transformert til SCLC).
• 3. Tidligere anti-tumorbehandling innen spesifiserte utvaskingsperioder før første studiedose: kjemoterapi, strålebehandling, biologiske midler, endokrin terapi, immunterapi innen 4 uker; topiske anti-tumormidler innen 5 halveringstider; nitrosouréer eller mitomycin C innen 6 uker; orale fluoropyrimidiner eller småmolekylære målrettede midler innen 5 halveringstider; anti-tumor tradisjonell kinesisk medisin innen 2 uker.
• 4. Behandling med noe annet undersøkelsesmedikament eller terapi innen 4 uker før første studiedose.
• 5. Tidligere eller nåværende bruk av topoisomerase I-hemmere, inkludert antistoff-legemiddelkonjugater med topoisomerase I-hemmer lading (f.eks., topotecan, irinotecan, trastuzumab deruxtecan, sacituzumab govitecan, datopotamab deruxtecan [DS-1062]).
• 6. Hjernemetastaser med mindre de er asymptomatiske (stabile i ≥4 uker, krever ≥10 mg/dag prednison eller ekvivalent i ≥14 dager før første dose, og ingen signifikant peritumoral ødem på bildediagnostikk); leptomeningeale eller hjernestamme metastaser; ryggmargskomprensjon (radiografisk bekreftet, symptomatisk eller asymptomatisk); benmargsmetastaser.
• 7. Bildediagnostisk bevis for tumorlesjoner lokalisert ≤5 mm fra store blodkar, invaderende store kar, eller vurdert av forskeren som å ha høy risiko for større blødning under studien.
• 8. Tidligere dyp vene eller arteriell tromboemboliske hendelser innen 6 måneder (f.eks., cerebrovaskulær ulykke inkludert TIA, dyp venetrombose, lungeemboli); DVT adekvat behandlet eller overfladisk venetrombose med lav blødningsrisiko etter forskerens vurdering kan inkluderes.
• 9. Tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter (CTCAE v5.0) ≥ Grad 2, unntatt hårtap, residual nevrotoksisitet, eller stabil hypotyreose på hormonersetting.
• 10. Større kirurgi (unntatt biopsi eller vaskulær tilgang) eller signifikant trauma innen 4 uker før første studiedose, eller planlagt elektiv kirurgi under studieperioden.
• 11. Mottak av levende eller levende-attenuerte vaksiner innen 4 uker før første studiedose.
• 12. Systemiske kortikosteroider (prednison >10 mg/dag eller ekvivalent) eller andre immunsuppressive midler innen 14 dager før første studiedose, unntatt: topiske, okulære, intraartikulære, intranasale, eller inhalerte kortikosteroider; kortvarige kortikosteroider for profylakse (f.eks., kontrastallergi).
• 13. Tidligere ikke-infeksiøs interstitiell lungesykdom/pneumonitt som krever steroidvedlikehold (krever 14-dagers utvasking), nåværende ILD, eller mistenkt ILD ikke utelukket av bildediagnostikk ved screening.
• 14. Aktiv tuberkulose; aktiv eller ukontrollert autoimmun sykdom; ervervet eller medfødt immundefekttilstander; tidligere allogen stamcelle, benmarg, eller solid organtransplantasjon.
• 15. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før første studiedose, inkludert men ikke begrenset til infeksjon som krever systemiske antibiotika, bakteriemi, eller alvorlig lungebetennelse.
• 16. Positiv serologi resultater: HIV-antistoff positiv; ubehandlet aktiv hepatitt B (HBsAg positiv med HBV-DNA > ØGV); Merk: Pasienter som oppfyller visse kriterier kan inkluderes med antiviral profylakse/overvåkning; HCV-Ab positiv med påviselig HCV-RNA.
• 17. Signifikant kardiovaskulær sykdomshistorie, inkludert men ikke begrenset til: alvorlig hjerterytmeforstyrrelse eller ledningsabnormaliteter (f.eks., krever intervensjon, Mobitz II eller tredjegrads AV-blokk); QTcF >450 ms (mann) eller >470 ms (kvinne); kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse ≥II), ustabil angina, akutt koronarsyndrom, aortadisseksjon, slag eller TIA innen 6 måneder; dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder (unntatt kateterrelatert eller overfladisk trombose); ukontrollert hypertensjon (systolisk >160 mmHg og/eller diastolisk >100 mmHg).
• 18. Klinisk ukontrollerte tredje-rom væskeansamlinger (f.eks., pleural eller ascites effusjon som krever intervensjon; pasienter med stabile effusjoner >1 uke etter drenering kan inkluderes); perikardial effusjon (asymptomatisk minimal effusjon som ikke krever intervensjon kan inkluderes). Hvis intra-kavitære anti-tumormidler ble brukt, kreves utvasking på ≥5 halveringstider eller 4 uker (avhengig av hva som er kortest).
• 19. Kjent overfølsomhet eller forsinket allergisk reaksjon til noen komponent av studiemedikamentene eller sammenligningsmidlene (f.eks., topotecan, irinotecan, paclitaxel monoterapi).
• 20. Substansmisbruk, alkohol/narkotikaavhengighet, eller noen medisinsk tilstand (f.eks., angst, depresjon) som kan forstyrre studiedeltakelse eller resultater etter forskerens skjønn.
• 21. Gravide eller ammende kvinner; menn eller kvinner som planlegger å bli gravide under studien.
• 22. Forventet dårlig compliance, eller noen annen alvorlig systemisk sykdom eller tilstand som, etter forskerens mening, gjør pasienten uegnet for denne studien.
• 23. Blødningstendens (f.eks., aktiv magesår) eller behov for antikoagulantia/vitamin K-antagonister (f.eks., warfarin, heparin); lavdose profylaktisk warfarin (≤1 mg/d), heparin (≤12 000 U/d), eller aspirin (≤100 mg/d) tillatt hvis INR ≤1,5. Bildediagnostisk bevis for tumorinvasjon, signifikant nekrose, eller kavitasjon med høy blødningsrisiko etter forskerens vurdering.
• 24. Noen alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, inkludert men ikke begrenset til: aktiv tuberkulose/lungefibrose; aktiv eller ukontrollert infeksjon som krever systemisk behandling; klinisk aktiv divertikulitt, intraabdominalt absces, GI obstruksjon; leversykdom (f.eks., cirrose, dekompensert leversykdom, akutt/kronisk hepatitt); dårlig kontrollert diabetes (to påfølgende FBG >10 mmol/L); urinprotein ≥2+ bekreftet av 24-timers urinprotein >1,0 g; ukontrollert hyperkalcemi (>1,5 mmol/L ionisert kalsium eller >12 mg/dL kalsium eller korrigert serumkalsium >ØGV) eller symptomatisk hyperkalcemi som krever bisfosfonater; ikke-hellende sår eller brudd; psykiske lidelser som forstyrrer behandlingscompliance.
• 25. Faktorer som påvirker oral legemiddelabsorpsjon (f.eks., manglende evne til å svelge, kronisk diaré, tarmobstruksjon).
• 26. Dokumentert alvorlig tørr øye-syndrom, alvorlig meibomsk kjertelsykdom og/eller blefaritt, eller historie med hornhinnesykdom som påvirker/forsinker hornhinnehelbredelse.
• 27. Noen annen tilstand ansett som uegnet for deltakelse av forskeren.