Sacituzumab Tirumotecanin ja Anlotinibin yhdistelmä aiemmin hoidetuilla laaja-asteisessa pienisoluisen keuhkosyövän (ES-SCLC) potilailla: prospektiivinen, yksihaarainen, vaiheen II tutkimus (STAR-01) (STAR-01)

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Vapaaehtoinen osallistuminen, ja kirjallinen tietoon perustuva suostumus on saatu ennen mitään tutkimukseen erityisiä toimenpiteitä.
• 2. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta, sukupuolesta riippumatta.
• 3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka 0 tai 1.
• 4. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
• 5. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) patologian ja immunohistokemian/immunofenotyypityksen tulosten perusteella; tauti luokiteltu laaja-asteiseksi SCLClksi (ES-SCLC) Veterans Administration Lung Study Group (VALG) -luokitusjärjestelmän mukaan.
• 6. Taudin eteneminen (osallistumishetkellä) vähintään kahden platinapohjaisen systemaattisen hoidon kierroksen jälkeen PD-1/L1-estäjillä tai ilman; enintään kaksi aikaisempaa hoitolinjaa.

Huomio: Adjuvanttihoidon katsotaan olevan yksi aikaisempi hoitolinja, jos tauti etenee hoidon aikana tai 6 kuukauden kuluessa viimeisestä adjuvanttiannoksesta.

• 7. Vähintään yksi RECIST-versio 1.1:n määrittelemä mitattava leesio. Paikallisesti hoidettuja leesioita voidaan pitää kohdeleesioina vain, jos etenemistä on selvästi todistettu kyseisessä kohdassa hoidon jälkeen. Aivoleesiot pelkkinä kohdeleesioina eivät ole hyväksyttäviä.
• 8. Riittävä luuydintoiminta ilman verensiirtoa tai kasvutekijätukea 14 päivän aikana ennen seulontaa: absoluuttinen neutrofiililuku (ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L; verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 10⁹/L; hemoglobiini ≥ 90 g/L.
• 9. Riittävä maksatoiminta: Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1.5 × yläraja (ULN), tai ≤ 2 × ULN potilaille, joilla on Gilbertin oireyhtymä; TBIL ≤ 3.0 × ULN on sallittu, jos suora bilirubiini viittaa maksan ulkoiseen tukokseen. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 × ULN (tai ≤ 5 × ULN maksan etäpesäkkeiden läsnä ollessa).
• 10. Riittävä munuaistoiminta: Kreatiniini (Cr) ≤ 1.5 × ULN ja kreatiniinipuhdistus (Ccr) ≥ 50 mL/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla tai muulla kliinisesti validoidulla menetelmällä).
• 11. Riittävä hyytymistoiminta: Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1.5 × ULN; kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1.5 × ULN;
• 12. Riittävä sydämen toiminta: Vasemman kammion poiskuljetusfraktio (LVEF) ≥ 50 % ekokardiografialla arvioituna 28 päivän aikana ennen osallistumista. New York Heart Association (NYHA) -luokitus < 3.
• 13. Hedelmällisiä naispotilaita on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti tehokasta ehkäisyä tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisesta 6 kuukauteen viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Muita primaarisia pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden aikana ennen tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamista, lukuun ottamatta: radikaalisesti hoidettuja pahanlaatuisia kasvaimia, joissa ei ole uusiutunut 5 vuoden aikana; riittävästi hoidettuja ei-melanooma ihosyöpiä, paikallaan olevaa kohdunkaulansyöpää, kilpirauhassyöpää tai muita parantuneiksi katsottuja pahanlaatuisia kasvaimia.
• 2. Aikaisempi patologinen diagnoosi yhdistetystä pienisoluisen keuhkosyövän (esim. sekoitettu SCLC ja NSCLC), muuntuneesta NSCLC:stä (SCLC muuntunut NSCLC:ksi) tai muuntuneesta SCLClstä (NSCLC muuntunut SCLClksi).
• 3. Aikaisempi antikasvainhoito määriteltyjen peseytymisjaksojen sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta: kemoterapia, sädehoito, biologisten lääkkeiden hoito, endokriininen hoito, immunoterapia 4 viikon sisällä; paikalliset antikasvainaineet 5 puoliintumisajan sisällä; nitrosourit tai mitomysiini C 6 viikon sisällä; suun kautta annettavat fluoropyrimidiinit tai pienen molekyylin kohdennetut aineet 5 puoliintumisajan sisällä; antikasvainperinteinen kiinalainen lääkitys 2 viikon sisällä.
• 4. Hoito millä tahansa muulla tutkittavalla lääkeaineella tai hoidolla 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
• 5. Aikaisempi tai nykyinen topoisomeraasi I -estäjien käyttö, mukaan lukien vasta-aine-lääkeainekonjugaatit, joissa on topoisomeraasi I -estäjä hyötykuormana (esim. topotekaani, irinotekaani, trastuzumab derukstekani, sakituzumab govitekani, datopotamab derukstekani [DS-1062]).
• 6. Aivometastaasit, paitsi jos ne ovat oireettomia (vakaita ≥4 viikkoa, vaativat ≥10 mg/päivä prednisolonia tai vastaavaa ≥14 päivää ennen ensimmäistä annosta, eikä kuvantamisessa ole merkittävää leesion ympärillä olevaa turvotusta); leptomeningeaalimetastaasit tai aivorungon metastaasit; selkäydinpuristus (radiografisesti vahvistettu, oireellinen tai oireeton); luuydinmetastaasit.
• 7. Kuvantamisessa todisteita kasvainleesioista, jotka sijaitsevat ≤5 mm pääverisuonista, tunkeutuvat pääverisuoniin tai tutkijan arvion mukaan aiheuttavat suuren verenvuotoriskin tutkimuksen aikana.
• 8. Syvän laskimon tai valtimon tromboembolisia tapahtumia 6 kuukauden sisällä (esim. aivoverenkiertohäiriö mukaan lukien TIA, syvä laskimotromboosi, keuhkoembolia); riittävästi hoidettu DVT tai pinnallisen laskimon tromboosi, jolla on tutkijan mukaan alhainen verenvuotoriski, voidaan ottaa mukaan.
• 9. Aikaisemmat hoitoon liittyvät myrkytykset (CTCAE v5.0) ≥ 2. asteen, lukuun ottamatta kaljuuntumista, jäljellä olevaa neurotoksisuutta tai vakaa kilpirauhasen vajaatoiminta hormonihoitoa käytettäessä.
• 10. Suuri leikkaus (biopsiaa tai verisuonipääsyä lukuun ottamatta) tai merkittävä vamma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta, tai suunniteltu valinnaisleikkaus tutkimusjakson aikana.
• 11. Elävien tai elävien heikennettyjen rokotteiden saanti 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
• 12. Systemaattiset kortikosteroidit (prednisoloni >10 mg/päivä tai vastaava) tai muut immunosuppressiiviset aineet 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta, lukuun ottamatta: paikallisia, silmään, nivelonteloon, nenään tai hengitysteihin annettuja kortikosteroideja; lyhytaikaisia kortikosteroideja ehkäisyyn (esim. kontrastiaineallergia).
• 13. Ei-infektiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus/keuhkokuume, joka vaatii steroidihoidon ylläpitoa (vaatii 14 päivän peseytymisjakson), nykyinen ILD tai epäilty ILD, jota ei ole kuvantamisella suljettu pois seulonnassa.
• 14. Aktiivinen tuberkuloosi; aktiivinen tai hallitsematon autoimmuunisairaus; hankitut tai synnynnäiset immuunipuutostilat; allogeenisen kantasolun, luuydin- tai kiinteän elimen siirron historia.
• 15. Vakava infektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta, mukaan lukien mutta ei rajoittuen infektiosta, joka vaatii systemaattisia antibiootteja, bakteeriemiaa tai vakavaa keuhkokuumeita.
• 16. Positiiviset serologiatulokset: HIV-vasta-aine positiivinen; hoitamaton aktiivinen hepatiitti B (HBsAg positiivinen HBV-DNA > ULN); Huomio: Tietyt kriteerit täyttävät potilaat voidaan ottaa mukaan antiviraalisen ehkäisyn/seurannan kanssa; HCV-Ab positiivinen havaittavissa olevalla HCV-RNA:lla.
• 17. Merkittävä sydän- ja verisuonitautihistoria, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: vakava sydämen rytmihäiriö tai johtumishäiriö (esim. vaatii toimenpidettä, Mobitz II tai kolmannen asteen AV-sulku); QTcF >450 ms (mies) tai >470 ms (nainen); sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka ≥II), epävakaa rintakipu, akuutti sepelvaltimotautioireyhtymä, aortan dissektio, aivoverenkiertohäiriö tai TIA 6 kuukauden sisällä; syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä (katetriin liittyvää tai pinnallista tromboosia lukuun ottamatta); hallitsematon korkea verenpaine (systolinen >160 mmHg ja/tai diastolinen >100 mmHg).
• 18. Kliinisesti hallitsemattomat kolmannen tilan nesteen kertymät (esim. keuhkopussin tai vatsaontelon nesteytykset, jotka vaativat toimenpidettä; potilaat, joilla on vakaita nesteytyksiä >1 viikko tyhjennysten jälkeen, voivat osallistua); sydänpussin nesteytys (oireeton vähäinen nesteytys, joka ei vaadi toimenpidettä, voi osallistua). Jos onteloissa annettuja antikasvainaineita on käytetty, vaaditaan peseytymisjakso ≥5 puoliintumisaikaa tai 4 viikkoa (kumpi on lyhyempi).
• 19. Tunnettu yliherkkyys tai viivästynyt allerginen reaktio mihin tahansa tutkimuslääkkeiden tai vertailuaineiden osaan (esim. topotekaani, irinotekaani, paksitakselimonoterapia).
• 20. Päihteiden väärinkäyttö, alkoholi-/huumeriippuvuus tai mikä tahansa lääketieteellinen tila (esim. ahdistus, masennus), joka tutkijan arvion mukaan voi häiritä tutkimukseen osallistumista tai tuloksia.
• 21. Raskaana olevat tai imettävät naiset; miehet tai naiset, jotka suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana.
• 22. Odotettu huono yhteistyöhalukkuus tai mikä tahansa muu vakava systemaattinen sairaus tai tila, joka tutkijan mukaan tekee potilaasta sopimattoman tähän tutkimukseen.
• 23. Verenvuototaipumus (esim. aktiiviinen mahahaava) tai tarve antikoagulantteihin/vitamiini K -antagonisteihin (esim. varfariini, hepariini); pienen annoksen ehkäisevä varfariini (≤1 mg/pv), hepariini (≤12 000 U/pv) tai aspiriini (≤100 mg/pv) sallitaan, jos INR ≤1.5. Kuvantamisessa todisteita kasvaininvasiosta, merkittävästä nekroosista tai kavitaatiosta, jolla on tutkijan mukaan suuri verenvuotoriski.
• 24. Mikä tahansa vakava tai hallitsematon systemaattinen sairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: aktiivinen tuberkuloosi/keuhkokuituuma; aktiivinen tai hallitsematon infektio, joka vaatii systemaattista hoitoa; kliinisesti aktiivinen divertikuliitti, vatsaontelon absessi, suoliston tukos; maksasairaus (esim. kierto, dekompensoitu maksasairaus, akuutti/krooninen hepatiitti); huonosti hallittu diabetes (kaksi peräkkäistä paastoverensokeria >10 mmol/L); virtsaproteiini ≥2+ vahvistettuna 24 tunnin virtsaproteiinilla >1.0 g; hallitsematon hyperkalsemia (>1.5 mmol/L ionisoitunutta kalsiumia tai >12 mg/dL kalsiumia tai korjattu seerumin kalsium >ULN) tai oireellinen hyperkalsemia, joka vaatii bisfosfonaatteja; parantumattomat haavat tai murtumat; mielenterveyden häiriöt, jotka häiritsevät hoidon noudattamista.
• 25. Tekijät, jotka vaikuttavat suun kautta annettavan lääkkeen imeytymiseen (esim. kykenemättömyys nielemään, jatkuva ripuli, suoliston tukos).
• 26. Dokumentoitu vakava kuiva silmä -oireyhtymä, vakava meibominen rauhassairaus ja/tai luomitulehdus tai korneasairauden historia, joka vaikuttaa/viivästyttää kornean paranemista.
• 27. Mikä tahansa muu tila, jonka tutkija pitää osallistumiseen sopimattomana.