이전 치료를 받은 광범위병기 소세포폐암(ES-SCLC) 환자에서 사시투주맙 티루모테칸과 안로티닙 병용 요법: 전향적, 단일군, 2상 연구(STAR-01) (STAR-01)

포함 기준:

• 1. 연구 특정 절차 전에 서면 동의서를 받은 자발적 참여.
• 2. 성별에 관계없이 연령 ≥ 18세 및 ≤ 75세.
• 3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
• 4. 기대 여명 최소 3개월.
• 5. 병리학 및 면역조직화학/면역표현형 결과에 기초한 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 소세포폐암 (SCLC); Veterans Administration Lung Study Group (VALG) 병기 분류 체계에 따른 광범위기 SCLC (ES-SCLC)로 병기 분류된 질환.
• 6. 백금 기반 전신 치료(PD-1/L1 억제제 포함 또는 제외) 최소 2주기 후 (등록 시점) 질환 진행; 이전 치료 라인은 2개 이하.

참고: 보조 치료는 치료 중 또는 마지막 보조 용량 후 6개월 이내에 질환 진행이 발생하는 경우 이전 치료 라인 1개로 간주됩니다.

• 7. RECIST 버전 1.1에 정의된 최소 1개의 측정 가능 병소. 이전에 국소 치료를 받은 병소는 치료 후 해당 부위에서 명백한 진행이 문서화된 경우에만 표적 병소로 간주될 수 있습니다. 뇌 병소만 단독 표적 병소로는 허용되지 않습니다.
• 8. 선별 14일 이내 수혈 또는 성장 인자 지원 없이 적절한 골수 기능: 절대 호중구 수 (ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L; 혈소판 수 ≥ 100 × 10⁹/L; 헤모글로빈 ≥ 90 g/L.
• 9. 적절한 간 기능: 총 빌리루빈 (TBIL) ≤ 1.5 × 상한 정상치 (ULN), 또는 길버트 증후군 환자의 경우 ≤ 2 × ULN; 직접 빌리루빈이 간외 폐쇄를 시사하는 경우 TBIL ≤ 3.0 × ULN 허용. 아스파르테이트 아미노전이효소 (AST) 및 알라닌 아미노전이효소 (ALT) ≤ 3 × ULN (또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 5 × ULN).
• 10. 적절한 신장 기능: 크레아티닌 (Cr) ≤ 1.5 × ULN 및 크레아티닌 청소율 (Ccr) ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault 공식 또는 기타 임상적으로 검증된 방법으로 계산).
• 11. 적절한 응고 기능: 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간 (APTT) ≤ 1.5 × ULN; 국제 표준화 비율 (INR) ≤ 1.5 × ULN;
• 12. 적절한 심장 기능: 등록 28일 이내 심초음파로 평가한 좌심실 박출률 (LVEF) ≥ 50%. 뉴욕 심장 협회 (NYHA) 분류 < 3.
• 13. 가임기 여성 환자는 서면 동의서 서명 시점부터 연구 치료 마지막 용량 후 6개월까지 의학적으로 효과적인 피임법 사용에 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 1. 서면 동의서 서명 5년 이내 다른 원발성 악성 종양 병력, 단 다음은 제외: 5년 이내 재발 없이 근치적 치료된 악성 종양; 적절히 치료된 비흑색종 피부암, 자궁경부 상피내암, 갑상선암 또는 완치된 것으로 간주되는 기타 악성 종양.
• 2. 이전 병리학적 진단으로 합병 소세포폐암 (예: 혼합 SCLC 및 NSCLC), 변형 NSCLC (SCLC가 NSCLC로 변형), 또는 변형 SCLC (NSCLC가 SCLC로 변형).
• 3. 첫 연구 용량 전 지정된 워시아웃 기간 내 이전 항암 치료: 화학요법, 방사선요법, 생물학제제, 내분비요법, 면역요법 4주 이내; 국소 항암제 5 반감기 이내; 니트로소우레아 또는 미토마이신 C 6주 이내; 경구 플루오로피리미딘 또는 소분자 표적제 5 반감기 이내; 항암 한약 2주 이내.
• 4. 첫 연구 용량 4주 이내 기타 임상시험용 약물 또는 치료.
• 5. 이전 또는 현재 토포이소머라제 I 억제제 사용, 토포이소머라제 I 억제제 페이로드를 포함한 항체-약물 접합체 포함 (예: 토포테칸, 이리노테칸, 트라스투주맵 데룩스테칸, 사시투주맵 고비테칸, 다토포타맙 데룩스테칸 [DS-1062]).
• 6. 뇌 전이, 단 무증상인 경우 제외 (≥4주 안정, 첫 용량 전 ≥14일 동안 프레드니손 10 mg/일 또는 이에 상응하는 용량 필요, 영상에서 중대한 종양주위 부종 없음); 뇌척수막 또는 뇌간 전이; 척수 압박 (방사선학적으로 확인, 증상 있거나 무증상); 골수 전이.
• 7. 주요 혈관으로부터 ≤5 mm 이내 위치, 주요 혈관 침범, 또는 연구 중 주요 출혈 위험이 높다고 연구자가 평가한 종양 병소의 영상 증거.
• 8. 6개월 이내 심부정맥 또는 동맥 혈전색전증 병력 (예: 일과성 허혈 발작 포함 뇌혈관 사고, 심부정맥 혈전증, 폐색전증); 적절히 치료된 DVT 또는 연구자 판단 하 출혈 위험이 낮은 표재성 정맥 혈전증 환자는 등록 가능.
• 9. 이전 치료 관련 독성 (CTCAE v5.0) ≥ 등급 2, 단 탈모, 잔류 신경독성, 또는 호르몬 대체요법으로 안정된 갑상선기능저하증 제외.
• 10. 첫 연구 용량 4주 이내 주요 수술 (생검 또는 혈관 접근 제외) 또는 중대한 외상, 또는 연구 기간 중 계획된 선택적 수술.
• 11. 첫 연구 용량 4주 이내 생백신 또는 약독화 생백신 접종.
• 12. 첫 연구 용량 14일 이내 전신 코르티코스테로이드 (프레드니손 >10 mg/일 또는 이에 상응하는 용량) 또는 기타 면역억제제, 단 다음은 제외: 국소, 안과, 관절내, 비강내 또는 흡입 코르티코스테로이드; 예방 목적 단기 코르티코스테로이드 (예: 조영제 알레르기).
• 13. 스테로이드 유지 요구 비감염성 간질성 폐질환/폐렴 병력 (14일 워시아웃 요구), 현재 ILD, 또는 선별 시 영상으로 배제되지 않은 의심 ILD.
• 14. 활동성 결핵; 활동성 또는 조절되지 않은 자가면역질환; 후천적 또는 선천적 면역결핍 장애; 동종 줄기세포, 골수 또는 실질 장기 이식 병력.
• 15. 첫 연구 용량 4주 이내 중증 감염, 전신 항생제 요구 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴 포함하되 이에 국한되지 않음.
• 16. 양성 혈청학 결과: HIV 항체 양성; 치료되지 않은 활동성 B형 간염 (HBsAg 양성 및 HBV-DNA > ULN); 참고: 특정 기준 충족 환자는 항바이러스 예방/모니터링 하 등록 가능; HCV-Ab 양성 및 검출 가능 HCV-RNA.
• 17. 중대한 심혈관계 질환 병력, 다음 포함하되 이에 국한되지 않음: 중증 부정맥 또는 전도 이상 (예: 중재 요구, Mobitz II 또는 삼도방실차단); QTcF >450 ms (남성) 또는 >470 ms (여성); 울혈성 심부전 (NYHA 등급 ≥II), 불안정 협심증, 급성 관동맥 증후군, 대동맥 박리, 6개월 이내 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작; 6개월 이내 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증 (카테터 관련 또는 표재성 혈전증 제외); 조절되지 않은 고혈압 (수축기 >160 mmHg 및/또는 이완기 >100 mmHg).
• 18. 임상적으로 조절되지 않은 제3강액체 축적 (예: 중재 요구 흉수 또는 복수; 배액 후 >1주 안정된 삼출액 환자는 등록 가능); 심낭 삼출 (무증상 최소 삼출로 중재 불필요한 경우 등록 가능). 강내 항암제 사용 시, ≥5 반감기 또는 4주 (더 짧은 기간) 워시아웃 요구.
• 19. 연구 약물 또는 대조제 성분에 대한 알려진 과민반응 또는 지연성 알레르기 반응 (예: 토포테칸, 이리노테칸, 파클리탁셀 단독요법).
• 20. 물질 남용, 알코올/약물 의존, 또는 연구 참여 또는 결과에 방해될 수 있는 연구자 판단 하 의학적 상태 (예: 불안, 우울).
• 21. 임신 또는 수유 중 여성; 연구 중 임신 계획 남성 또는 여성.
• 22. 예상되는 낮은 순응도, 또는 연구자 의견으로 환자가 본 연구에 부적합하게 만드는 기타 중증 전신 질환 또는 상태.
• 23. 출혈 경향 (예: 활동성 소화성 궤양) 또는 항응고제/비타민 K 길항제 요구 (예: 와파린, 헤파린); INR ≤1.5인 경우 저용량 예방적 와파린 (≤1 mg/일), 헤파린 (≤12,000 U/일) 또는 아스피린 (≤100 mg/일) 허용. 연구자 판단 하 높은 출혈 위험의 종양 침범, 중대한 괴사 또는 공동 형성 영상 증거.
• 24. 중증 또는 조절되지 않은 전신 질환, 다음 포함하되 이에 국한되지 않음: 활동성 결핵/폐섬유증; 전신 치료 요구 활동성 또는 조절되지 않은 감염; 임상적으로 활동성 게실염, 복강내 농양, 위장관 폐쇄; 간질환 (예: 간경변, 비대상성 간질환, 급성/만성 간염); 조절되지 않은 당뇨병 (연속 2회 공복 혈당 >10 mmol/L); 24시간 요단백 >1.0 g으로 확인된 요단백 ≥2+; 조절되지 않은 고칼슘혈증 (>1.5 mmol/L 이온화 칼슘 또는 >12 mg/dL 칼슘 또는 보정 혈청 칼슘 >ULN) 또는 비스포스포네이트 요구 증상성 고칼슘혈증; 치유되지 않는 상처 또는 골절; 치료 순응도 방해 정신 장애.
• 25. 경구 약물 흡수 영향 요인 (예: 삼킴 곤란, 수술 후, 만성 설사, 장 폐쇄).
• 26. 문서화된 중증 건성안 증후군, 중증 마이봄샘 질환 및/또는 안검염, 또는 각막 치유 영향/지연 각막 질환 병력.
• 27. 연구자 판단 하 참여 부적합한 기타 상태.