Sacituzumab Tirumotecan en combinación con Anlotinib en pacientes previamente tratados con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso (ES-SCLC): Un estudio prospectivo, de un solo brazo, de fase II (STAR-01) (STAR-01)

Criterios de inclusión:

• 1. Participación voluntaria con consentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
• 2. Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años, independientemente del sexo.
• 3. Estado funcional del Grupo Cooperativo Oncológico Oriental (ECOG) de 0 o 1.
• 4. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• 5. Cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) confirmado histológica o citológicamente basado en resultados de patología e inmunohistoquímica/inmunofenotipado; enfermedad estadificada como CPCP en estadio extenso (CPCP-EE) según el sistema de estadificación del Grupo de Estudio Pulmonar de la Administración de Veteranos (VALG).
• 6. Progresión de la enfermedad (en el momento de la inscripción) después de al menos dos ciclos de terapia sistémica basada en platino con o sin inhibidores de PD-1/L1; no más de dos líneas de terapia previas.

Nota: La terapia adyuvante se considera una línea previa si la progresión de la enfermedad ocurre durante el tratamiento o dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis adyuvante.

• 7. Al menos una lesión medible según la definición de RECIST versión 1.1. Las lesiones tratadas previamente con terapia local pueden considerarse lesiones objetivo solo si se ha documentado claramente progresión en ese sitio después del tratamiento. Las lesiones cerebrales como únicas lesiones objetivo no son aceptables.
• 8. Función medular adecuada sin transfusión o soporte de factores de crecimiento dentro de los 14 días previos al cribado: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10⁹/L; Recuento de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L; Hemoglobina ≥ 90 g/L.
• 9. Función hepática adecuada: Bilirrubina total (BT) ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN), o ≤ 2 × LSN para pacientes con síndrome de Gilbert; se permite BT ≤ 3,0 × LSN si la bilirrubina directa sugiere obstrucción extrahepática. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 × LSN (o ≤ 5 × LSN en presencia de metástasis hepáticas).
• 10. Función renal adecuada: Creatinina (Cr) ≤ 1,5 × LSN y aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥ 50 mL/min (calculado por la fórmula de Cockcroft-Gault u otro método clínicamente validado).
• 11. Función de coagulación adecuada: Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN; Relación normalizada internacional (RNI) ≤ 1,5 × LSN;
• 12. Función cardíaca adecuada: Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50% evaluada por ecocardiografía dentro de los 28 días previos a la inscripción. Clasificación de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA) < 3.
• 13. Las pacientes femeninas con potencial de gestación deben aceptar usar anticoncepción médicamente efectiva desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterios de exclusión:

• 1. Antecedente de otros tumores primarios dentro de los 5 años previos a la firma del consentimiento informado, excepto: tumores tratados radicalmente sin recurrencia dentro de 5 años; cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, carcinoma cervical in situ, cáncer de tiroides u otros tumores considerados curados.
• 2. Diagnóstico patológico previo de cáncer de pulmón de células pequeñas combinado (p. ej., CPCP y CPCNP mixtos), CPCNP transformado (CPCP transformado a CPCNP) o CPCP transformado (CPCNP transformado a CPCP).
• 3. Terapia antitumoral previa dentro de períodos de lavado específicos antes de la primera dosis del estudio: quimioterapia, radioterapia, biológicos, terapia endocrina, inmunoterapia dentro de 4 semanas; agentes antitumorales tópicos dentro de 5 vidas medias; nitrosoureas o mitomicina C dentro de 6 semanas; fluoropirimidinas orales o agentes dirigidos de molécula pequeña dentro de 5 vidas medias; medicina tradicional china antitumoral dentro de 2 semanas.
• 4. Tratamiento con cualquier otro fármaco o terapia en investigación dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del estudio.
• 5. Uso previo o actual de inhibidores de la topoisomerasa I, incluidos conjugados anticuerpo-fármaco con cargas útiles de inhibidores de la topoisomerasa I (p. ej., topotecán, irinotecán, trastuzumab deruxtecán, sacituzumab govitecán, datopotamab deruxtecán [DS-1062]).
• 6. Metástasis cerebrales a menos que sean asintomáticas (estables durante ≥4 semanas, requiriendo ≥10 mg/día de prednisona o equivalente durante ≥14 días antes de la primera dosis, y sin edema peritumoral significativo en imágenes); metástasis leptomeníngeas o del tronco encefálico; compresión medular (confirmada radiográficamente, sintomática o asintomática); metástasis de médula ósea.
• 7. Evidencia por imágenes de lesiones tumorales ubicadas ≤5 mm de vasos sanguíneos principales, invadiendo vasos mayores, o evaluadas por el investigador como de alto riesgo de hemorragia mayor durante el estudio.
• 8. Antecedente de eventos tromboembólicos venosos profundos o arteriales dentro de los 6 meses (p. ej., accidente cerebrovascular incluyendo AIT, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar); se puede incluir TVP tratada adecuadamente o trombosis venosa superficial con bajo riesgo de sangrado según el investigador.
• 9. Toxicidades relacionadas con tratamientos previos (CTCAE v5.0) ≥ Grado 2, excepto alopecia, neurotoxicidad residual o hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal.
• 10. Cirugía mayor (excluyendo biopsia o acceso vascular) o trauma significativo dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del estudio, o cirugía electiva planificada durante el período del estudio.
• 11. Recepción de vacunas vivas o vivas atenuadas dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del estudio.
• 12. Corticosteroides sistémicos (prednisona >10 mg/día o equivalente) u otros agentes inmunosupresores dentro de los 14 días previos a la primera dosis del estudio, excepto: corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales o inhalados; corticosteroides a corto plazo para profilaxis (p. ej., alergia al contraste).
• 13. Antecedente de enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis no infecciosa que requiera mantenimiento con esteroides (requiere lavado de 14 días), EPI actual, o EPI sospechosa no descartada por imágenes en el cribado.
• 14. Tuberculosis activa; enfermedad autoinmune activa o no controlada; trastornos de inmunodeficiencia adquiridos o congénitos; antecedente de trasplante alogénico de células madre, médula ósea u órgano sólido.
• 15. Infección grave dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del estudio, incluyendo pero no limitado a infección que requiera antibióticos sistémicos, bacteriemia o neumonía grave.
• 16. Resultados de serología positivos: anticuerpos contra el VIH positivos; hepatitis B activa no tratada (HBsAg positivo con ADN-VHB > LSN); Nota: Los pacientes que cumplan ciertos criterios pueden ser incluidos con profilaxis/monitorización antiviral; anticuerpos contra el VHC positivos con ARN-VHC detectable.
• 17. Antecedente de enfermedad cardiovascular significativa, incluyendo pero no limitado a: arritmia cardíaca grave o anomalías de conducción (p. ej., que requieran intervención, bloqueo AV Mobitz II o de tercer grado); QTcF >450 ms (hombre) o >470 ms (mujer); insuficiencia cardíaca congestiva (clase NYHA ≥II), angina inestable, síndrome coronario agudo, disección aórtica, accidente cerebrovascular o AIT dentro de 6 meses; trombosis venosa profunda o embolia pulmonar dentro de 6 meses (excluyendo trombosis relacionada con catéter o superficial); hipertensión no controlada (sistólica >160 mmHg y/o diastólica >100 mmHg).
• 18. Acumulaciones de líquido en tercer espacio clínicamente no controladas (p. ej., derrame pleural o ascítico que requiera intervención; pueden incluirse pacientes con derrames estables >1 semana post-drenaje); derrame pericárdico (puede incluirse derrame mínimo asintomático que no requiera intervención). Si se usaron agentes antitumorales intracavitarios, se requiere un lavado de ≥5 vidas medias o 4 semanas (lo que sea más corto).
• 19. Hipersensibilidad conocida o reacción alérgica retardada a cualquier componente de los fármacos del estudio o comparadores (p. ej., topotecán, irinotecán, monoterapia con paclitaxel).
• 20. Abuso de sustancias, dependencia de alcohol/drogas, o cualquier condición médica (p. ej., ansiedad, depresión) que pueda interferir con la participación en el estudio o los resultados según el criterio del investigador.
• 21. Mujeres embarazadas o en período de lactancia; hombres o mujeres que planeen concebir durante el estudio.
• 22. Mala adherencia esperada, o cualquier otra enfermedad sistémica grave o condición que, en opinión del investigador, haga al paciente no apto para este estudio.
• 23. Diátesis hemorrágica (p. ej., úlcera péptica activa) o necesidad de anticoagulantes/antagonistas de la vitamina K (p. ej., warfarina, heparina); se permite warfarina profiláctica a dosis bajas (≤1 mg/d), heparina (≤12.000 U/d) o aspirina (≤100 mg/d) si RNI ≤1,5. Evidencia por imágenes de invasión tumoral, necrosis significativa o cavitación con alto riesgo de sangrado según el investigador.
• 24. Cualquier enfermedad sistémica grave o no controlada, incluyendo pero no limitado a: tuberculosis activa/fibrosis pulmonar; infección activa o no controlada que requiera terapia sistémica; diverticulitis clínicamente activa, absceso intraabdominal, obstrucción gastrointestinal; enfermedad hepática (p. ej., cirrosis, enfermedad hepática descompensada, hepatitis aguda/crónica); diabetes mal controlada (dos FBG consecutivos >10 mmol/L); proteína en orina ≥2+ confirmada por proteína en orina de 24 horas >1,0 g; hipercalcemia no controlada (>1,5 mmol/L de calcio ionizado o >12 mg/dL de calcio o calcio sérico corregido >LSN) o hipercalcemia sintomática que requiera bifosfonatos; heridas o fracturas no cicatrizadas; trastornos psiquiátricos que interfieran con la adherencia al tratamiento.
• 25. Factores que afecten la absorción de fármacos orales (p. ej., incapacidad para tragar, diarrea crónica, obstrucción intestinal).
• 26. Síndrome de ojo seco grave documentado, enfermedad grave de las glándulas de Meibomio y/o blefaritis, o antecedente de enfermedad corneal que afecte/retrase la cicatrización corneal.
• 27. Cualquier otra condición considerada no apta para participación por el investigador.