Sacituzumab Tirumotecan Anlotinibból való kombinációban korábban kezelt kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőrák (ES-SCLC) betegeknél: Egy prospektív, egykaros, II. fázisú vizsgálat (STAR-01) (STAR-01)

Bevonási kritériumok:

• 1. Önkéntes részvétel írásbeli tájékoztatott beleegyezéssel, amelyet a vizsgálatra jellemző eljárások előtt szereznek be.
• 2. Életkor ≥ 18 év és ≤ 75 év, nemtől függetlenül.
• 3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapota 0 vagy 1.
• 4. Legalább 3 hónap várható élettartam.
• 5. Hisztológiailag vagy citológiailag igazolt kisméretű sejtes tüdőrák (SCLC) patológia és immunhisztokémia/immunofenotipizálás eredményei alapján; a betegség kiterjedt stádiumú SCLC-ként (ES-SCLC) stádiumba sorolva a Veterans Administration Lung Study Group (VALG) stádiumbeosztási rendszer szerint.
• 6. Betegségprogresszió (a bekerülés időpontjában) legalább két ciklus platinumbázisú szisztémás terápia után PD-1/L1 gátlókkal vagy anélkül; legfeljebb két korábbi kezelési vonal.

Megjegyzés: A kiegészítő terápia egy korábbi kezelési vonalnak számít, ha a betegségprogresszió a kezelés alatt vagy az utolsó kiegészítő adag utáni 6 hónapon belül következik be.

• 7. Legalább egy RECIST 1.1 verzió szerint mérhető lezió. Korábban lokális terápiával kezelt leziók csak akkor tekinthetők célzott lezióknak, ha a kezelés után egyértelmű progresszió dokumentálásra került azon a helyen. Az agyi leziók nem elfogadhatók egyedüli célzott leziókként.
• 8. Megfelelő csontvelő funkció transzfúzió vagy növekedési faktor támogatás nélkül a szűrés előtti 14 napon belül: Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L; Trombocita szám ≥ 100 × 10⁹/L; Hemoglobin ≥ 90 g/L.
• 9. Megfelelő májfunkció: Teljes bilirubin (TBIL) ≤ 1.5 × felső normál határ (ULN), vagy ≤ 2 × ULN Gilbert-szindrómás betegeknél; TBIL ≤ 3.0 × ULN megengedett, ha a direkt bilirubin extrahepaticus obstrukciót sugall. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 3 × ULN (vagy ≤ 5 × ULN májáttétek jelenlétében).
• 10. Megfelelő vesefunkció: Kreatinin (Cr) ≤ 1.5 × ULN és kreatinin clearance (Ccr) ≥ 50 mL/perc (Cockcroft-Gault képlettel vagy más klinikailag validált módszerrel számolva).
• 11. Megfelelő koagulációs funkció: Aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1.5 × ULN; Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1.5 × ULN;
• 12. Megfelelő szívfunkció: Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%, amelyet echokardiográfiával értékelnek a bekerülés előtti 28 napon belül. New York Heart Association (NYHA) osztályozás < 3.
• 13. A gyermekvállalásra képes női betegeknek vállalniuk kell orvosilag hatékony fogamzásgátlást a tájékoztatott beleegyezés aláírásától a vizsgálati kezelés utolsó adagja utáni 6 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• 1. Egyéb primer malignitások előfordulása a tájékoztatott beleegyezés aláírása előtti 5 évben, kivéve: radikálisan kezelt malignitások, amelyeknél nem volt recidíva 5 éven belül; megfelelően kezelt nem-melanoma bőrrák, in situ méhnyakrák, pajzsmirigyrák, vagy más gyógyultnak tekintett malignitások.
• 2. Korábbi patológiai diagnózis kombinált kisméretű sejtes tüdőrákról (pl. kevert SCLC és NSCLC), transzformált NSCLC-ről (SCLC-ből NSCLC-vé transzformálódott), vagy transzformált SCLC-ről (NSCLC-ből SCLC-vé transzformálódott).
• 3. Korábbi daganatellenes terápia meghatározott kimosási időszakon belül az első vizsgálati adag előtt: kemoterápia, sugárterápia, biológiai terápia, endokrin terápia, immunterápia 4 héten belül; topikális daganatellenes szerek 5 felezési időn belül; nitrozoureák vagy mitomicin C 6 héten belül; orális fluoropirimidinek vagy kis molekulasúlyú célzott szerek 5 felezési időn belül; daganatellenes hagyományos kínai gyógyszer 2 héten belül.
• 4. Bármely más vizsgálati gyógyszerrel vagy terápiával történő kezelés az első vizsgálati adag előtti 4 héten belül.
• 5. Korábbi vagy jelenlegi topoizomeráz I gátlók használata, beleértve a topoizomeráz I gátló hatóanyagú antitest-gyógyszer konjugátumokat (pl. topotekán, irinotekán, trastuzumab deruxtecan, sacituzumab govitecan, datopotamab deruxtecan [DS-1062]).
• 6. Agyi áttétek, kivéve ha tünetmentesek (≥4 hétig stabilak, ≥10 mg/nap prednizont vagy megfelelőt igényelnek az első adag előtti ≥14 napban, és nincs jelentős peritumoralis ödéma a képalkotáson); leptomeningeális vagy agytörzsi áttétek; gerincvelő-kompresszió (radiográfiailag igazolt, tünetes vagy tünetmentes); csontvelő áttétek.
• 7. Képalkotó bizonyíték olyan tumorleziókról, amelyek ≤5 mm-re helyezkednek el a fő véredényektől, fő ereket invadálnak, vagy amelyeket a vizsgálóvezető nagy vérzési kockázatúnak ítél a vizsgálat során.
• 8. Mélyvénás vagy artériás tromboembóliás események előfordulása 6 hónapon belül (pl. agyi érkatasztrófa, beleértve TIA-t, mélyvénás trombózis, tüdőembólia); megfelelően kezelt DVT vagy alacsony vérzési kockázatú felszíni vénatrombózis a vizsgálóvezető szerint bekerülhet.
• 9. Korábbi kezeléshez kapcsolódó toxicitások (CTCAE v5.0) ≥ 2. fokozatú, kivéve a kopaszodást, maradék neurotoxicitást vagy stabil hypothyreosis-t hormonpótlás mellett.
• 10. Nagyobb műtét (biopszia vagy vénabevitel kivételével) vagy jelentős trauma az első vizsgálati adag előtti 4 héten belül, vagy tervezett elektív műtét a vizsgálati időszak alatt.
• 11. Élő vagy élő, gyengített vakcinák beadása az első vizsgálati adag előtti 4 héten belül.
• 12. Szisztémás kortikoszteroidok (prednizolon >10 mg/nap vagy megfelelő) vagy más immunszuppresszív szerek az első vizsgálati adag előtti 14 napon belül, kivéve: topikális, szemészeti, intraarticularis, intranasalis vagy inhalációs kortikoszteroidok; rövid távú kortikoszteroidok profilaxis céljából (pl. kontrasztallergia).
• 13. Nem fertőző eredetű intersticiális tüdőbetegség/pneumonitis előfordulása, amely szteroid karbantartást igényel (14 napos kimosást igényel), jelenlegi ILD, vagy gyanús ILD, amelyet a szűrés során képalkotással nem zárnak ki.
• 14. Aktív tuberkulózis; aktív vagy kontrollálatlan autoimmun betegség; szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegségek; allogén őssejt-, csontvelő- vagy szervátültetés előfordulása.
• 15. Súlyos fertőzés az első vizsgálati adag előtti 4 héten belül, beleértve, de nem kizárólagosan: szisztémás antibiotikumot igénylő fertőzés, baktériémia vagy súlyos tüdőgyulladás.
• 16. Pozitív szerológiai eredmények: HIV antitest pozitív; kezeletlen aktív hepatitis B (HBsAg pozitív HBV-DNA > ULN mellett); Megjegyzés: Bizonyos kritériumoknak megfelelő betegek antivirális profilaxis/monitorozás mellett bekerülhetnek; HCV-Ab pozitív kimutatható HCV-RNA mellett.
• 17. Jelentős cardiovascularis betegség előfordulása, beleértve, de nem kizárólagosan: súlyos szívritmus- vagy vezetési rendellenesség (pl. intervenciót igénylő, Mobitz II vagy harmadfokú AV blokk); QTcF >450 ms (férfi) vagy >470 ms (nő); kongeszív szívelégtelenség (NYHA osztály ≥II), instabil angina pectoris, akut coronariaszindróma, aortadisszekció, stroke vagy TIA 6 hónapon belül; mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia 6 hónapon belül (katéterrel kapcsolatos vagy felszíni trombózis kivételével); kontrollálatlan hypertonia (szisztolés >160 mmHg és/vagy diasztolés >100 mmHg).
• 18. Klinikailag kontrollálatlan harmadik tér folyadékgyülemek (pl. mellkasi vagy hasi vízkór, amely intervenciót igényel; stabil folyadékgyülemmel rendelkező betegek >1 hét a drenázs után bekerülhetnek); pericardialis folyadékgyülem (tünetmentes minimális folyadékgyülem, amely nem igényel intervenciót, bekerülhet). Ha üregbeli daganatellenes szereket használtak, ≥5 felezési idő vagy 4 hét (amelyik rövidebb) kimosása szükséges.
• 19. Ismert túlérzékenység vagy késleltetett allergiás reakció a vizsgálati gyógyszerek vagy összehasonlító szerek bármely komponensére (pl. topotekán, irinotekán, paclitaxel monoterápia).
• 20. Anyagfüggőség, alkohol/drog függőség, vagy bármely orvosi állapot (pl. szorongás, depresszió), amely a vizsgálóvezető megítélése szerint beavatkozhat a vizsgálati részvételbe vagy eredményekbe.
• 21. Terhes vagy szoptató nők; férfiak vagy nők, akik a vizsgálat alatt terveznek gyermekvállalást.
• 22. Várhatóan rossz compliance, vagy bármely más súlyos szisztémás betegség vagy állapot, amely a vizsgálóvezető véleménye szerint a beteget alkalmatlanná teszi erre a vizsgálatra.
• 23. Vérzési hajlam (pl. aktív gyomorfekély) vagy anticoaguláns/vitamin K antagonista igény (pl. varfarin, heparin); alacsony dózisú profilaktikus varfarin (≤1 mg/nap), heparin (≤12,000 U/nap) vagy aszpirin (≤100 mg/nap) megengedett, ha INR ≤1.5. Képalkotó bizonyíték tumorinvázióról, jelentős nekrózisról vagy kavitációról, amely a vizsgálóvezető szerint nagy vérzési kockázattal jár.
• 24. Bármely súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegség, beleértve, de nem kizárólagosan: aktív tuberkulózis/tüdőfibrózis; aktív vagy kontrollálatlan fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel; klinikailag aktív diverticulitis, intraabdominalis abscesszus, GI obstrukció; májbetegség (pl. cirrhosis, dekompenzált májbetegség, akut/krónikus hepatitis); rosszul kontrollált diabetes (két egymást követő FBG >10 mmol/L); vizeletfehérje ≥2+ megerősítve 24 órás vizeletfehérje >1.0 g mellett; kontrollálatlan hypercalcaemia (>1.5 mmol/L ionizált kalcium vagy >12 mg/dL kalcium vagy korrigált szérum kalcium >ULN) vagy tünetes hypercalcaemia, amely bisfoszfonátokat igényel; nem gyógyuló sebek vagy törések; pszichiátriai zavarok, amelyek beavatkoznak a kezelési compliance-be.
• 25. A szájúton adható gyógyszer felszívódását befolyásoló tényezők (pl. nyelési képtelenség, poszt-, krónikus hasmenés, bélobstrukció).
• 26. Dokumentált súlyos száraz szem szindróma, súlyos meibomi mirigy betegség és/vagy blepharitis, vagy szembetegség előfordulása, amely befolyásolja/késlelteti a szaruhártya gyógyulást.
• 27. Bármely más állapot, amelyet a vizsgálóvezető alkalmatlannak tart a részvételre.