再発性膠芽腫（rGBM）患者におけるJL15003注射の安全性と有効性を評価する第Ib/II相臨床試験

対象基準：

• 1. 年齢が18歳以上であること；
• 2. 組織病理学的または放射線学的に確認された再発性大脳テント上グリオブラストーマ（GBM）および測定可能な病変（JL15003投与前の造影MRIで <=3 cm）；
• 3. 2021年世界保健機関（WHO）グリオブラストーマ分類に一致する組織病理所見；
• 4. 標準治療（外科的切除に続く放射線療法および同時／補助的テモゾロミド）後の難治性または再発、あるいは標準治療への不耐容；
• 5. 腫瘍内／腔内オンマヤリザーバーカテーテル留置に耐えられること；
• 6. カルノフスキー・パフォーマンス・ステータス（KPS）が70以上であり、かつ予想生存期間が3ヶ月以上であること；
• 7. 被験者は研究薬投与の1週間から6ヶ月前に三価不活化ポリオワクチンの追加免疫を受けており、投与前に中和抗体価が1:8以上であること；
• 8. 造影あり・なしの脳MRI検査が実施可能であること；
• 9. すべての被験者およびそのパートナーは、スクリーニングから観察期間終了後90日まで妊娠計画がなく、試験期間中に効果的な非薬物的避妊法を使用することに同意すること；
• 10. 被験者が自発的に研究に参加し、インフォームド・コンセント文書に署名し、良好な遵守性を持ち、追跡調査に協力すること。

除外基準：

• 1. 試験薬、造影剤マガンワイシャン、またはアルブミンのいずれかの成分にアレルギーがある被験者；
• 2. 治験責任医師が生命を脅かす脳ヘルニア症候群と判断した患者；
• 3. 併存する重篤または活動性疾患を有する患者は以下のように定義される：
• (1) 静脈内治療を必要とする活動性感染症、または原因不明の発熱性疾患（Tmax > 99.5°F／37.5°C）が1週間以上続いている患者；
• (2) 既知の免疫不全の病歴（例：HIV抗体検査陽性）、その他の後天性または先天性免疫不全疾患、または臓器移植歴のある患者；
• (3) 不安定または重篤な併存疾患を有する患者（例：重度の心疾患（ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス3または4））；
• (4) 6ヶ月以内の血管疾患の既往歴（心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管疾患、末梢動脈疾患、大動脈疾患など）；
• (5) 管理不良の高血圧（降圧薬服用にもかかわらず、少なくとも2回別々の機会に収縮期血圧 >= 160 mmHgまたは拡張期血圧 >= 100 mmHgと定義）；
• (6) 活動性血栓症、活動性出血、または出血リスクが高い病態（例：凝固障害）を有する患者；
• (7) 3ヶ月以内に全身性免疫調整療法を必要とする活動性自己免疫疾患を有する患者；
• 4. 無ガンマグロブリン血症の既知の病歴を有する患者；
• 5. 脳幹、小脳、脊髄、または軟膜に腫瘍を有する患者；びまん性上衣下疾患を有する被験者；
• 6. 頭部MRIで、腫瘍増強が脳室壁辺縁に浸潤している、または術後腫瘍腔が脳室と連絡していることが示唆される；腫瘍が正中線を越えている；
• 7. ポリオウイルス感染による神経学的合併症の既往歴を有する患者；
• 8. ステロイドミオパチーの悪化を認める患者（両側近位筋力低下の漸進的進行の既往歴、および近位筋群の萎縮）；
• 9. 現在積極的治療を必要とする無関係な悪性腫瘍の既往歴を有する患者（ただし、子宮頸部上皮内癌および適切に治療された皮膚基底細胞癌または扁平上皮癌を除く）；
• 10. 研究薬初回投与前4週間以内、または前投与薬の5半減期以内（いずれか長い方）に抗腫瘍療法（化学療法、標的療法、免疫療法、TTFields、その他の試験的抗腫瘍薬を含むがこれらに限定されない）を受けており、有害事象から回復していない患者（CTCAE v5.0に基づきGrade 1以下に回復していない、ただし脱毛を除く；末梢神経障害はGrade 2まで許容）；
• 11. 試験薬投与前12週間以内に放射線療法を受けた患者（ただし、照射野外の進行性疾患に対する放射線療法を受けた患者を除く）；
• 12. 試験薬投与前2週間以内に、デキサメタゾン5 mg／日を超える、または同等量の他のホルモン（活動性自己免疫疾患がない場合の吸入または局所使用ホルモンを除く）を投与されている患者；
• 13. 検査所見が以下の基準を満たす：
• (1) ヘモグロビン <90 g／L；
• (2) 血小板数 <100×10^9／L；
• (3) 好中球数 <1.5×10^9／L；
• (4) クレアチニン > 1.5 × 正常上限（ULN）；
• (5) 血清総ビリルビン（TBIL） > 1.5×ULN；
• (6) AST／ALT > 2.5×ULN；
• (7) プロトロンビン時間および部分トロンボプラスチン時間 >1.2×ULN；
• 14. 梅毒抗体陽性、または活動性肝炎を有する被験者［B型肝炎：B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性かつHBV-DNAコピー数が正常上限を超える；C型肝炎：HCV抗体陽性かつHCV RNAコピー数が正常上限を超える］；
• 15. 研究薬投与前4週間以内に、不活化ポリオワクチン、非生の季節性インフルエンザワクチン、不活化COVID-19ワクチン、mRNAワクチンを除く、いかなるワクチン接種を受けた被験者；
• 16. 妊娠中または授乳中、および治療前（7日以内）に妊娠検査が陽性である妊娠可能な女性；
• 17. 治験責任医師の判断により、本研究への参加が不適切とされる被験者。