Een fase Ib/II klinische studie om de veiligheid en werkzaamheid van JL15003-injectie te evalueren bij patiënten met recidiverend glioblastoom (rGBM)

Inclusiecriteria:

• 1. Leeftijd ≥ 18 jaar;
• 2. Histopathologisch of radiologisch bevestigd recidiverend supratentoriaal GBM en meetbare laesies (≤3 cm op contrastversterkte MRI vóór toediening van JL15003);
• 3. Histopathologie in overeenstemming met de 2021 Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) glioblastoomclassificatie;
• 4. Refractair of recidiverend na standaardbehandeling of intolerantie voor standaardtherapie (chirurgische resectie gevolgd door radiotherapie en gelijktijdige/adjuvante temozolomide);
• 5. Tolerant voor intratumorale/intracavitaire Ommaya-reservoirkatheterimplantatie;
• 6. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥70 en verwachte overlevingstijd ≥ 3 maanden;
• 7. Patiënten moeten een boostvaccinatie met trivalent geïnactiveerd poliovirusvaccin hebben ontvangen tussen 1 week en 6 maanden vóór toediening van het studie medicijn, met een neutraliserende antilichaamtiter ≥1:8 vóór de toediening;
• 8. In staat om een hersen-MRI met en zonder contrast te ondergaan;
• 9. Alle proefpersonen en hun partners moeten geen plannen hebben voor conceptie van screening tot 90 dagen na het einde van de observatieperiode en moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve niet-farmacologische anticonceptiemaatregelen tijdens de proef;
• 10. Proefpersonen nemen vrijwillig deel aan de studie, ondertekenen geïnformeerde toestemmingsformulieren, hebben een goede therapietrouw en werken mee aan follow-up.

Exclusiecriteria:

• 1. Proefpersonen die allergisch zijn voor enig onderdeel van het onderzoeksmedicijn, contrastmiddel Maganweixian of albumine;
• 2. Patiënten met levensbedreigend cerebraal hernia-syndroom zoals bepaald door de onderzoeker;
• 3. Patiënten met gecombineerde ernstige of actieve ziekten worden als volgt gedefinieerd:
• (1) Patiënten met een actieve infectie die intraveneuze behandeling vereist of met een onverklaarde koortsziekte (Tmax > 99.5 °F/37.5 °C) gedurende meer dan een week;
• (2) Patiënten met bekende geschiedenis van immunodeficiëntie (bijv. positieve HIV-antilichaamtest), andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten of orgaantransplantatie;
• (3) Patiënten met instabiele of ernstige intercurrente medische aandoeningen zoals ernstig hartfalen (New York Heart Association (NYHA) Klasse 3 of 4);
• (4) Geschiedenis van vaatziekten (inclusief myocardinfarct, instabiele angina pectoris, cerebrovasculaire ziekte, perifere arteriële ziekte of aortaziekte, enz.) binnen 6 maanden;
• (5) Ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg bij ten minste 2 afzonderlijke gelegenheden, ondanks antihypertensiva);
• (6) Patiënten met actieve trombose, actieve bloeding of pathologische aandoeningen die een hoog risico op bloedingen vormen (bijv. stollingsstoornissen);
• (7) Patiënten met actieve auto-immuunziekte die systemische immunomodulerende therapie vereist binnen 3 maanden;
• 4. Patiënten met bekende geschiedenis van agammaglobulinemie;
• 5. Patiënten met tumor in de hersenstam, cerebellum of ruggenmerg, of leptomeningeale ziekte; Proefpersonen met diffuse subependymale ziekte;
• 6. Hoofd-MRI suggereert tumorversterking met marginale invasie van de ventriculaire wand of postoperatieve tumorholte verbonden met het ventrikel; De tumor kruist de middellijn;
• 7. Patiënten met voorgeschiedenis van neurologische complicaties door poliovirusinfectie;
• 8. Patiënten met verslechterende steroïde myopathie (geschiedenis van geleidelijke progressie van bilaterale proximale spierzwakte en atrofie van proximale spiergroepen);
• 9. Patiënten met eerdere, niet-gerelateerde maligniteit die actieve behandeling vereist, met uitzondering van cervicale carcinoma in situ en adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid;
• 10. Patiënten die antitumortherapie hebben ontvangen (inclusief maar niet beperkt tot chemotherapie, doelgerichte therapie, immunotherapie, TTFields of andere onderzoeksantitumormedicijnen) binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het studiemedicijn of binnen 5 halfwaardetijden van het vorige medicijn (afhankelijk van wat langer is), en niet zijn hersteld van de toxiciteiten (d.w.z. tot ≤ Graad 1 volgens CTCAE v5.0, behalve alopecia; perifere neuropathie tot Graad 2 is acceptabel);
• 11. Patiënten die radiotherapie hebben ontvangen binnen 12 weken vóór toediening van het onderzoeksmedicijn, met uitzondering van degenen die radiotherapie hebben ondergaan voor progressieve ziekten buiten het bestralingsgebied;
• 12. Patiënten die meer dan 5 mg per dag dexamethason of equivalente doses andere hormonen gebruiken (ingeademd of lokaal gebruik van hormonen, bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte) binnen 2 weken vóór toediening van het onderzoeksmedicijn;
• 13. De laboratoriumtesten voldoen aan de volgende normen:
• (1) Hemoglobine <90 g/L;
• (2) Trombocytenaantal <100×10^9/L;
• (3) Neutrofielenaantal <1.5×10^9/L;
• (4) Creatinine > 1.5 × bovengrens van normaal (ULN);
• (5) Serum totaal bilirubine (TBIL) > 1.5×ULN;
• (6) AST/ALT > 2.5×ULN;
• (7) Protrombinetijd en partiële tromboplastinetijd >1.2×ULN;
• 14. Proefpersonen met positieve syfilis-antilichamen, of actieve hepatitis [Voor hepatitis B: positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) en HBV-DNA-kopieaantal boven de bovengrens van normaal; voor hepatitis C: positief HCV-antilichaam en HCV-RNA-kopieaantal boven de bovengrens van normaal];
• 15. Proefpersonen die enige vaccinatie hebben ontvangen binnen 4 weken vóór toediening van het studiemedicijn, met uitzondering van het geïnactiveerde poliovirusvaccin, niet-levende seizoensgriepvaccins of geïnactiveerde COVID-19-vaccins, mRNA-vaccins;
• 16. Zwangerschap of borstvoeding, en een vrouw in de vruchtbare leeftijd die een positieve zwangerschapstest heeft (binnen 7 dagen) vóór behandeling;
• 17. Proefpersonen die naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt zijn voor deelname aan deze studie.