Vaiheen Ib/II kliininen tutkimus JL15003-injektion turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi toistuvasta glioblastoomasta (rGBM) kärsivillä potilailla

Ottamiskriteerit:

• 1. Ikä ≥ 18 vuotta;
• 2. Histopatologisesti tai radiologisesti varmistettu toistuva supratentoriaalinen GBM ja mitattavat leesiot (≤3 cm kontrastivahvistetussa magneettikuvauksessa ennen JL15003:n antamista);
• 3. Histopatologia, joka vastaa vuoden 2021 Maailman terveysjärjestön (WHO) glioblastoman luokitusta;
• 4. Refraktoorinen tai uusiutunut standardihoidon jälkeen tai sietämätön standardihoidolle (kirurginen resektio, jota seuraa sädehoito ja samanaikainen/adjuvantti temotolomidi);
• 5. Sietää intratumoraalisen/intrakavitaarisen Ommaya-varastokatetrin asennuksen;
• 6. Karnofskyn suorituskykyluokitus (KPS) ≥70 ja odotettu elinaika ≥ 3 kuukautta;
• 7. Potilaan tulee olla saanut tehostusrokotuksen trivalentilla inaktivoitua poliovirusrokotteella 1 viikosta 6 kuukauteen ennen tutkimuslääkkeen antamista, ja neutralisoivan vasta-aineen tiitterin tulee olla ≥1:8 ennen antamista;
• 8. Kykenevä aivon magneettikuvaukseen ilman ja kontrastiaineen kanssa;
• 9. Kaikkien osallistujien ja heidän kumppaniensa tulee olla ilman suunnitelmia lapsen hankkimisesta seulonnasta havaintokauden päättymisen jälkeiseen 90. päivään asti, ja heidän tulee suostua käyttämään tehokkaita ei-farmakologisia ehkäisykeinoja tutkimuksen aikana;
• 10. Osallistujat osallistuvat tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittavat tietoon perustuvan suostumuksen, ovat hyvin noudattavaisia ja yhteistyökykyisiä seurannan suhteen.

Poisottokriteerit:

• 1. Osallistujat, jotka ovat allergisia tutkimuslääkkeen, kontrastiaineen Maganweixianin tai albumin mihin tahansa komponenttiin;
• 2. Tutkijan mukaan elämää uhkaavan aivojen pullistumasairauden omaavat potilaat;
• 3. Yhdistettyä vakavaa tai aktiivista sairautta sairastavat potilaat määritellään seuraavasti:
• (1) Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, joka vaatii laskimonsisäistä hoitoa, tai joilla on selittämätön kuumeilu (Tmax > 99,5 °F/37,5 °C) yli viikon ajan;
• (2) Potilaat, joilla on tunnettu immunopoikkeamahistoria (esim. positiivinen HIV-vasta-ainetesti), muut hankitut tai synnynnäiset immunopoikkeamataudit tai elinsiirto;
• (3) Potilaat, joilla on epävakaita tai vakavia samanaikaisia sairauksia, kuten vakavia sydänongelmia (New Yorkin sydänliiton (NYHA) luokka 3 tai 4);
• (4) Verisuonisairauksien (mukaan lukien sydäninfarkti, epävakaa rintakipu, cerebrovaskulaarisairaus, ääreisvaltimotauti tai aorttasairaus jne.) historia 6 kuukauden sisällä;
• (5) Hallitsematon verenpaine (määritelty systoliseksi verenpaineeksi ≥ 160 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥ 100 mmHg ainakin kahdella erillisellä kerralla, huolimatta verenpainelääkityksestä);
• (6) Potilaat, joilla on aktiivinen tromboosi, aktiivinen verenvuoto tai patologiset olot, jotka aiheuttavat korkean verenvuotoriskin (esim. hyytymishäiriöt);
• (7) Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systemaattista immunomodulaatorista hoitoa 3 kuukauden sisällä;
• 4. Potilaat, joilla on tunnettu agammaglobulinemian historia;
• 5. Potilaat, joilla on kasvain aivorungossa, pikkuaivoissa tai selkäytimessä, tai leptomeningeaalinen tauti; Osallistujat, joilla on diffuusi subependymaalisairaus;
• 6. Pään magneettikuvaus viittaa kasvaimen vahvistukseen, jossa on reuna-alueiden tunkeutuminen kammion seinämään, tai leikkauksen jälkeinen kasvaimen ontelo, joka yhdistyy kammioon; Kasvain ylittää keskiviivan;
• 7. Potilaat, joilla on neurologisten komplikaatioiden historia poliovirusinfektion vuoksi;
• 8. Potilaat, joilla on paheneva steroidimyopatia (historia asteittaisesta etenevästä molemminpuolisesta lähilihasheikkoudesta ja lähilihasryhmien atrofia);
• 9. Potilaat, joilla on aiempi, liittymätön maligniteetti, joka vaatii nykyistä aktiivista hoitoa, lukuun ottamatta paikallaan olevaa kohdunkaulan syöpää ja riittävästi hoidettua ihon basalisolusyöpää tai levyepiteelisolukarsinoomaa;
• 10. Potilaat, jotka ovat saaneet kasvainhoitoa (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa, immunoterapiaa, TTFieldsia tai muita tutkittavia kasvainlääkkeitä) 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta tai edellisen lääkkeen 5 puoliintumisajan sisällä (kumpi on pidempi), eivätkä ole toipuneet myrkytyksistä (eli ≤ CTCAE v5.0:n luokkaan 1, paitsi kaljuus; perifeerinen neuropatia luokkaan 2 asti on hyväksyttävää);
• 11. Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa 12 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista, lukuun ottamatta niitä, jotka ovat saaneet sädehoitoa edenneisiin sairauksiin sädealueen ulkopuolella;
• 12. Potilaat, jotka ovat saaneet yli 5 mg päivässä deksametasonia tai vastaavia annoksia muita hormoneja (inhalaatio- tai paikalliskäyttö hormoneja, ilman aktiivista autoimmuunisairautta) 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista;
• 13. Laboratoriotutkimukset täyttävät seuraavat standardit:
• (1) Hemoglobiini <90 g/L;
• (2) Trombosyyttiluku <100×10^9/L;
• (3) Neutrofiililuku <1,5×10^9/L;
• (4) Kreatiniini > 1,5 × yläraja (ULN);
• (5) Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) > 1,5×ULN;
• (6) AST/ALT > 2,5×ULN;
• (7) Protrombiiniaika ja osittainen tromboplastiiniaika >1,2×ULN;
• 14. Osallistujat, joilla on positiivinen syfilisvasta-aine, tai aktiivinen hepatiitti [Hepatiitti B:lle: positiivinen hepatiitti B-pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B-ydinantigeenivasta-aine (HBcAb) ja HBV-DNA-kopioluku normaalin ylärajan yläpuolella; hepatiitti C:lle: positiivinen HCV-vasta-aine ja HCV-RNA-kopioluku normaalin ylärajan yläpuolella];
• 15. Osallistujat, jotka ovat saaneet minkä tahansa rokotuksen 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista, lukuun ottamatta inaktivoitua poliovirusrokotetta, ei-eläviä kausi-influenssarokotteita tai inaktivoituja COVID-19-rokotteita, mRNA-rokotteita;
• 16. Raskaus tai imetys, ja hedelmällisessä iässä oleva nainen, jolla on positiivinen raskaustesti (7 päivän sisällä) ennen hoitoa;
• 17. Osallistujat, jotka tutkijan harkinnan mukaan eivät sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.