En fase Ib/II klinisk studie for å evaluere sikkerheten og effekten av JL15003-injeksjon hos pasienter med tilbakevendende glioblastom (rGBM)

Inklusjonskriterier:

• 1. Alder >= 18 år;
• 2. Histopatologisk eller radiologisk bekreftet tilbakevendende supratentoriell GBM og målbare lesjoner (<=3 cm på kontrastforsterket MRI før JL15003-administrering);
• 3. Histopatologi som stemmer overens med Verdens helseorganisasjons (WHO) glioblastomklassifisering fra 2021;
• 4. Refraktær eller tilbakefall etter standardbehandling eller intoleranse mot standardterapi (kirurgisk reseksjon etterfulgt av stråleterapi og samtidig/adjuvant temozolomid);
• 5. Tåler intratumoral/intrakavitær Ommaya-reservoarkateterimplantasjon;
• 6. Karnofsky ytelsesstatus (KPS) >=70 og forventet levetid >= 3 måneder;
• 7. Pasienter skal ha fått en boosterimmunisering med trivalent inaktivert poliovirusvaksine mellom 1 uke til 6 måneder før administrering av studiemiddelet, med en nøytraliserende antistofftiter >=1:8 før administrering;
• 8. I stand til å gjennomgå hjerne-MRI med og uten kontrast;
• 9. Alle forsøkspersoner og deres partnere må ikke ha planer om å bli gravide fra screening til 90 dager etter slutten av observasjonsperioden og må samtykke til å bruke effektive ikke-farmakologiske prevensjonsmidler under forsøket;
• 10. Forsøkspersoner deltar frivillig i studien, signerer informert samtykkeskjemaer, har god samarbeidsevne og samarbeider med oppfølging.

Eksklusjonskriterier:

• 1. Forsøkspersoner som er allergiske mot noen komponent i forsøksmedikamentet, kontrastmiddelet Maganweixian eller albumin;
• 2. Pasienter med livstruende cerebral herniesyndrom som fastslått av forskeren;
• 3. Pasienter med kombinerte alvorlige eller aktive sykdommer definert som følger:
• (1) Pasienter med en aktiv infeksjon som krever intravenøs behandling eller som har en uforklarlig febersykdom (Tmax > 99,5 F/37,5 C) i mer enn en uke;
• (2) Pasienter med kjent historie for immunsvikt (f.eks. positivt HIV-antistofftest), annen ervervet eller medfødt immunsviktsykdom, eller organtransplantasjon;
• (3) Pasienter med ustabile eller alvorlige samtidige medisinske tilstander som alvorlig hjerte (New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4);
• (4) Historie for kar-sykdommer (inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær sykdom, perifer arteriell sykdom, eller aortasykdom, etc.) innen 6 måneder;
• (5) Ukontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk >= 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk >= 100 mmHg på minst 2 separate anledninger, til tross for antihypertensiv medisinering);
• (6) Pasienter med aktiv trombose, aktiv blødning eller patologiske tilstander som utgjør høy risiko for blødning (f.eks. koagulasjonsforstyrrelser);
• (7) Pasienter med aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk immunmodulerende behandling innen 3 måneder;
• 4. Pasienter med kjent historie for agammaglobulinemi;
• 5. Pasienter med svulst i hjernestammen, lillehjernen eller ryggmargen, eller leptomeningeal sykdom; Forsøkspersoner med diffus subependymal sykdom;
• 6. Hode-MRI tyder på svulstforsterkning med marginal invasjon av ventrikkelveggen eller postoperativ svulsthulrom som forbinder til ventrikkelen; Svulsten krysser midtlinjen;
• 7. Pasienter med historie for nevrologiske komplikasjoner på grunn av poliovirusinfeksjon;
• 8. Pasienter med forverret steroidmyopati (historie med gradvis progresjon av bilateral proximal muskelsvakhet, og atrofi av proximale muskelgrupper);
• 9. Pasienter med tidligere, ubeslektet malignitet som krever nåværende aktiv behandling med unntak av cervixcarcinom in situ og adekvat behandlet basalcelle- eller spinalecellekarsinom av huden;
• 10. Pasienter som har mottatt antikreftbehandling (inkludert, men ikke begrenset til, kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, TTFields, eller andre undersøkte antikreftmidler) innen 4 uker før første dose av studiemiddelet eller innen 5 halveringstider av forrige medikament (avhengig av hva som er lengst), og som ikke har kommet seg fra toksisitetene (dvs. til <= grad 1 ifølge CTCAE v5.0, unntatt hårtap; perifer nevropati opp til grad 2 er akseptabelt);
• 11. Pasienter som har mottatt stråleterapi innen 12 uker før administrering av forsøksmedikamentet, unntatt de som har gjennomgått stråleterapi for progressiv sykdom utenfor stråleområdet;
• 12. Pasienter på mer enn 5 mg per dag av deksametason eller ekvivalente doser av andre hormoner (inhalert eller lokalisert bruk av hormoner, i fravær av aktiv autoimmun sykdom) innen 2 uker før administrering av forsøksmedikamentet;
• 13. Laboratorietestene oppfyller følgende standarder:
• (1) Hemoglobin <90g/L;
• (2) Trombocyttall <100×10^9/L;
• (3) Nøytrofiltall <1,5×10^9/L;
• (4) Kreatinin > 1,5 × øvre normalgrense (ULN);
• (5) Serum totalt bilirubin (TBIL) > 1,5×ULN;
• (6) AST/ALT > 2,5×ULN;
• (7) Protrombintid og partiel tromboplastintid >1,2×ULN;
• 14. Forsøkspersoner med positiv syfilisantistoff, eller aktiv hepatitt [For hepatitt B: positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) og HBV-DNA-kopitall over øvre normalgrense; for hepatitt C: positivt HCV-antistoff og HCV RNA-kopitall over øvre normalgrense];
• 15. Forsøkspersoner som har mottatt vaksinasjon innen 4 uker før administrering av studiemiddelet, med unntak av inaktivert poliovirusvaksine, ikke-levende sesonginfluensavaksiner, eller inaktiverte COVID-19-vaksiner, mRNA-vaksiner;
• 16. Graviditet eller amming, og en kvinne i fruktbar alder som har positiv graviditetstest (innen 7 dager) før behandling;
• 17. Forsøkspersoner som er uegnet for deltakelse i denne studien etter forskerens skjønn.