Um Ensaio Clínico de Fase Ib/II para Avaliar a Segurança e Eficácia da Injeção de JL15003 em Doentes com Glioblastoma Recorrente (rGBM)

Critérios de Inclusão:

• 1. Idade ≥ 18 anos;
• 2. Confirmação histopatológica ou radiológica de GBM supratentorial recidivante e lesões mensuráveis (≤3 cm na ressonância magnética com contraste antes da administração de JL15003);
• 3. Histopatologia consistente com a classificação de glioblastoma da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2021;
• 4. Doença refratária ou recidivante após terapia padrão ou intolerância à terapia padrão (ressecção cirúrgica seguida de radioterapia e temozolomida concomitante/adjuvante);
• 5. Tolerância à implantação de cateter de reservatório de Ommaya intratumoral/intracavitário;
• 6. Estado de Performance de Karnofsky (KPS) ≥70 e tempo de sobrevivência esperado ≥ 3 meses;
• 7. Os doentes devem ter recebido uma imunização de reforço com vacina antipoliomielítica inativada trivalente entre 1 semana a 6 meses antes da administração do fármaco do estudo, com um título de anticorpos neutralizantes ≥1:8 antes da administração;
• 8. Capaz de realizar ressonância magnética cerebral com e sem contraste;
• 9. Todos os sujeitos e os seus parceiros não devem ter planos de conceção desde o rastreio até 90 dias após o fim do período de observação e devem concordar em utilizar medidas contracetivas não farmacológicas eficazes durante o ensaio;
• 10. Os sujeitos participam voluntariamente no estudo, assinam formulários de consentimento informado, têm boa adesão e cooperam com o seguimento.

Critérios de Exclusão:

• 1. Sujeitos alérgicos a qualquer componente do fármaco em investigação, ao agente de contraste Maganweixian ou à albumina;
• 2. Doentes com síndrome de hérnia cerebral com risco de vida, conforme determinado pelo investigador;
• 3. Doentes com doenças graves ou ativas combinadas são definidos da seguinte forma:
• (1) Doentes com uma infeção ativa que requer tratamento intravenoso ou que têm uma doença febril inexplicada (Tmax > 99,5 °F/37,5 °C) por mais de uma semana;
• (2) Doentes com historial conhecido de imunodeficiência (por exemplo, teste de anticorpos do VIH positivo), outras doenças de imunodeficiência adquiridas ou congénitas, ou transplante de órgãos;
• (3) Doentes com condições médicas intercorrentes instáveis ou graves, como doença cardíaca grave (Classe 3 ou 4 da Associação de Cardiologia de Nova Iorque (NYHA));
• (4) Historial de doenças vasculares (incluindo enfarte do miocárdio, angina instável, doença cerebrovascular, doença arterial periférica ou doença da aorta, etc.) nos últimos 6 meses;
• (5) Hipertensão não controlada (definida como pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg em pelo menos 2 ocasiões separadas, apesar de medicação anti-hipertensora);
• (6) Doentes com trombose ativa, hemorragia ativa ou condições patológicas que apresentam um alto risco de hemorragia (por exemplo, distúrbios de coagulação);
• (7) Doentes com doença autoimune ativa que requer terapia imunomoduladora sistémica nos últimos 3 meses;
• 4. Doentes com historial conhecido de agamaglobulinemia;
• 5. Doentes com tumor no tronco cerebral, cerebelo ou medula espinhal, ou doença leptomeníngea; Sujeitos com doença subependimária difusa;
• 6. A ressonância magnética craniana sugere realce tumoral com invasão marginal da parede ventricular ou cavidade tumoral pós-operatória ligada ao ventrículo; O tumor atravessa a linha média;
• 7. Doentes com historial de complicações neurológicas devido a infeção por poliovírus;
• 8. Doentes com miopatia esteroide em agravamento (historial de progressão gradual de fraqueza muscular proximal bilateral e atrofia dos grupos musculares proximais);
• 9. Doentes com malignidade prévia, não relacionada, que requer tratamento ativo atual, com exceção de carcinoma in situ do colo do útero e carcinoma basocelular ou espinocelular da pele adequadamente tratado;
• 10. Doentes que receberam terapia antitumoral (incluindo, mas não limitado a, quimioterapia, terapia dirigida, imunoterapia, TTFields ou outros fármacos antitumorais em investigação) nas 4 semanas anteriores à primeira dose do fármaco do estudo ou dentro de 5 meias-vidas do fármaco anterior (o que for mais longo), e que não recuperaram das toxicidades (ou seja, para ≤ Grau 1 de acordo com o CTCAE v5.0, exceto alopecia; neuropatia periférica até ao Grau 2 é aceitável);
• 11. Doentes que receberam radioterapia nas 12 semanas anteriores à administração do fármaco em investigação, excluindo aqueles que foram submetidos a radioterapia para doenças progressivas fora da área de radiação;
• 12. Doentes com mais de 5 mg por dia de dexametasona ou doses equivalentes de outras hormonas (uso inalado ou localizado de hormonas, na ausência de doença autoimune ativa) nas 2 semanas anteriores à administração do fármaco em investigação;
• 13. Os testes laboratoriais cumprem os seguintes padrões:
• (1) Hemoglobina <90 g/L;
• (2) Contagem de plaquetas <100×10^9/L;
• (3) Contagem de neutrófilos <1,5×10^9/L;
• (4) Creatinina > 1,5 × limite superior do normal (LSN);
• (5) Bilirrubina total sérica (BT) > 1,5×LSN;
• (6) AST/ALT > 2,5×LSN;
• (7) Tempos de Protrombina e Tromboplastina Parcial >1,2×LSN;
• 14. Sujeitos com anticorpo da sífilis positivo, ou hepatite ativa [Para hepatite B: antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo ou anticorpo do núcleo da hepatite B (HBcAb) e número de cópias de ADN do VHB acima do limite superior do normal; para hepatite C: anticorpo do VHC positivo e número de cópias de ARN do VHC acima do limite superior do normal];
• 15. Sujeitos que receberam qualquer vacinação nas 4 semanas anteriores à administração do fármaco do estudo, com exceção da vacina antipoliomielítica inativada, vacinas sazonais de gripe não vivas ou vacinas inativadas contra a COVID-19, vacinas de ARNm;
• 16. Gravidez ou amamentação, e uma mulher em idade fértil com um teste de gravidez positivo (dentro de 7 dias) antes do tratamento;
• 17. Sujeitos considerados inadequados para participar neste estudo, a critério do Investigador.