Badanie kliniczne fazy Ib/II oceniające bezpieczeństwo i skuteczność iniekcji JL15003 u pacjentów z nawrotowym glejakiem wielopostaciowym (rGBM)

Kryteria włączenia:

• 1. Wiek ≥ 18 lat;
• 2. Histopatologiczne lub radiologiczne potwierdzenie nawracającego glejaka wielopostaciowego nadnamiotowego i mierzalnych zmian (≤ 3 cm w badaniu MRI z kontrastem przed podaniem JL15003);
• 3. Histopatologia zgodna z klasyfikacją glejaka wielopostaciowego Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2021 roku;
• 4. Oporność na leczenie lub nawrót po standardowej terapii lub nietolerancja standardowego leczenia (resekcja chirurgiczna, a następnie radioterapia i jednoczesna/adiuwantowa temozolomid);
• 5. Tolerancja wszczepienia cewnika do rezerwuaru Ommaya wewnątrzguźlowo/do jamy;
• 6. Skala sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70 i przewidywany czas przeżycia ≥ 3 miesiące;
• 7. Pacjenci powinni otrzymać dawkę przypominającą trójwalentnej inaktywowanej szczepionki przeciw polio między 1 tygodniem a 6 miesięcy przed podaniem leku badawczego, z mianem przeciwciał neutralizujących ≥ 1:8 przed podaniem;
• 8. Możliwość wykonania MRI mózgu z kontrastem i bez kontrastu;
• 9. Wszyscy badani i ich partnerzy nie mogą planować poczęcia od momentu badań przesiewowych do 90 dni po zakończeniu okresu obserwacji i muszą zgodzić się na stosowanie skutecznych niehormonalnych metod antykoncepcji podczas badania;
• 10. Badani dobrowolnie uczestniczą w badaniu, podpisują formularze świadomej zgody, wykazują dobrą współpracę i współpracują w trakcie obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Badani uczuleni na jakikolwiek składnik leku badawczego, środka kontrastowego Maganweixian lub albuminę;
• 2. Pacjenci z zagrażającym życiu zespołem przepukliny mózgu w ocenie badacza;
• 3. Pacjenci z współistniejącymi ciężkimi lub aktywnymi chorobami, zdefiniowanymi następująco:
• (1) Pacjenci z aktywną infekcją wymagającą leczenia dożylnego lub z niewyjaśnioną chorobą gorączkową (Tmax > 99,5°F / 37,5°C) dłużej niż tydzień;
• (2) Pacjenci ze znaną historią niedoboru odporności (np. dodatni test na przeciwciała HIV), innymi nabytymi lub wrodzonymi chorobami niedoboru odporności lub po przeszczepie narządu;
• (3) Pacjenci z niestabilnymi lub ciężkimi współistniejącymi schorzeniami, takimi jak ciężka choroba serca (klasa 3 lub 4 według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA));
• (4) Historia chorób naczyniowych (w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, choroba naczyniowo-mózgowa, choroba tętnic obwodowych lub choroba aorty itp.) w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
• (5) Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg w co najmniej 2 oddzielnych pomiarach, mimo leczenia hipotensyjnego);
• (6) Pacjenci z aktywną zakrzepicą, czynnym krwawieniem lub stanami patologicznymi stwarzającymi wysokie ryzyko krwawienia (np. zaburzenia krzepnięcia);
• (7) Pacjenci z aktywną chorobą autoimmunologiczną wymagającą ogólnoustrojowej immunomodulacyjnej terapii w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
• 4. Pacjenci ze znaną historią agammaglobulinemii;
• 5. Pacjenci z guzem w pniu mózgu, móżdżku lub rdzeniu kręgowym, lub z chorobą opon miękkich; Badani z rozlaną chorobą podwyściółkową;
• 6. MRI głowy sugeruje wzmocnienie kontrastowe guza z inwazją brzeżną ściany komory lub pooperacyjną jamę guza łączącą się z komorą; Guz przekracza linię środkową;
• 7. Pacjenci z historią powikłań neurologicznych spowodowanych zakażeniem wirusem polio;
• 8. Pacjenci z pogarszającą się steroidową miopatią (historia stopniowego postępu obustronnego osłabienia mięśni proksymalnych i zaniku grup mięśni proksymalnych);
• 9. Pacjenci z wcześniejszym, niezwiązanym nowotworem wymagającym obecnie aktywnego leczenia, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy i odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry;
• 10. Pacjenci, którzy otrzymali terapię przeciwnowotworową (w tym, ale nie tylko, chemioterapię, terapię celowaną, immunoterapię, TTFields lub inne badawcze leki przeciwnowotworowe) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego lub w ciągu 5 okresów półtrwania poprzedniego leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) i nie wyzdrowieli z toksyczności (tj. do ≤ stopnia 1 według CTCAE v5.0, z wyjątkiem łysienia; neuropatia obwodowa do stopnia 2 jest akceptowalna);
• 11. Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię w ciągu 12 tygodni przed podaniem leku badawczego, z wyłączeniem tych, którzy przeszli radioterapię z powodu progresji choroby poza obszarem napromieniania;
• 12. Pacjenci przyjmujący więcej niż 5 mg dziennie deksametazonu lub równoważne dawki innych hormonów (inhalacyjne lub miejscowe stosowanie hormonów, przy braku aktywnej choroby autoimmunologicznej) w ciągu 2 tygodni przed podaniem leku badawczego;
• 13. Badania laboratoryjne spełniają następujące kryteria:
• (1) Hemoglobina < 90 g/L;
• (2) Liczba płytek krwi < 100 × 10^9/L;
• (3) Liczba neutrofilów < 1,5 × 10^9/L;
• (4) Kreatynina > 1,5 × górna granica normy (GGN);
• (5) Całkowita bilirubina w surowicy (TBIL) > 1,5 × GGN;
• (6) AST/ALT > 2,5 × GGN;
• (7) Czas protrombinowy i czas częściowej tromboplastyny > 1,2 × GGN;
• 14. Badani z dodatnim przeciwciałem kiłowym lub aktywnym zapaleniem wątroby [W przypadku wirusowego zapalenia wątroby typu B: dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciało przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) i liczba kopii HBV-DNA powyżej górnej granicy normy; w przypadku wirusowego zapalenia wątroby typu C: dodatnie przeciwciało HCV i liczba kopii HCV RNA powyżej górnej granicy normy];
• 15. Badani, którzy otrzymali jakiekolwiek szczepienie w ciągu 4 tygodni przed podaniem leku badawczego, z wyjątkiem inaktywowanej szczepionki przeciw polio, nieżywych sezonowych szczepionek przeciw grypie lub inaktywowanych szczepionek przeciw COVID-19, szczepionek mRNA;
• 16. Ciąża lub laktacja, oraz kobieta w wieku rozrodczym z dodatnim testem ciążowym (w ciągu 7 dni) przed leczeniem;
• 17. Badani, którzy w ocenie badacza nie nadają się do udziału w tym badaniu.