En fase Ib/II klinisk forsøg til evaluering af sikkerhed og effekt af JL15003-injektion hos patienter med tilbagevendende glioblastoma (rGBM)

Inklusionskriterier:

• 1. Alder >= 18 år;
• 2. Histopatologisk eller radiologisk bekræftet recidiverende supratentorielt GBM og målbare læsioner (<= 3 cm på kontrastforstærket MRI før JL15003-administration);
• 3. Histopatologi i overensstemmelse med WHO's (Verdenssundhedsorganisationens) glioblastomklassifikation fra 2021;
• 4. Refraktær eller recidiv efter standardbehandling eller intolerance over for standardterapi (kirurgisk resektion efterfulgt af stråleterapi og samtidig/adjuvant temozolomid);
• 5. Tåler intratumoral/intracavitær implantation af Ommaya-reservoirkateter;
• 6. Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70 og forventet overlevelsesperiode >= 3 måneder;
• 7. Patienter skal have modtaget en boosterimmunisering med trivalent inaktiveret poliovaccine mellem 1 uge og 6 måneder før administration af undersøgelsesmedicinen, med en neutraliserende antistoftiter >= 1:8 før administrationen;
• 8. I stand til at gennemgå hjerne-MRI med og uden kontrast;
• 9. Alle forsøgspersoner og deres partnere må ikke have planer om graviditet fra screening indtil 90 dage efter afslutningen af observationsperioden og skal acceptere at anvende effektive ikke-farmakologiske præventionsmetoder under forsøget;
• 10. Forsøgspersoner deltager frivilligt i undersøgelsen, underskriver informeret samtykke, har god compliance og samarbejder med opfølgning.

Eksklusionskriterier:

• 1. Forsøgspersoner, der er allergiske over for enhver komponent i undersøgelsesmedicinen, kontrastmidlet Maganweixian eller albumin;
• 2. Patienter med livstruende cerebral herniesyndrom som vurderet af undersøgeren;
• 3. Patienter med kombinerede alvorlige eller aktive sygdomme defineres som følger:
• (1) Patienter med en aktiv infektion, der kræver intravenøs behandling, eller som har en uforklarlig febersygdom (Tmax > 99,5 F/37,5 C) i mere end en uge;
• (2) Patienter med kendt historie for immundefekt (f.eks. positiv HIV-antistoftest), andre erhvervede eller medfødte immundefektsygedomme eller organtransplantation;
• (3) Patienter med ustabile eller alvorlige samtidige medicinske tilstande såsom alvorlig hjerte (New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4);
• (4) Historie for kar-sygdomme (inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær sygdom, perifer arteriel sygdom eller aortasygdom, osv.) inden for de seneste 6 måneder;
• (5) Ukontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk >= 160 mmHg eller diastolisk blodtryk >= 100 mmHg ved mindst 2 separate lejligheder, trods antihypertensiv medicin);
• (6) Patienter med aktiv trombose, aktiv blødning eller patologiske tilstande, der udgør en høj risiko for blødning (f.eks. koagulationsforstyrrelser);
• (7) Patienter med aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunmodulerende terapi inden for de seneste 3 måneder;
• 4. Patienter med kendt historie for agammaglobulinæmi;
• 5. Patienter med tumor i hjernestammen, cerebellum eller rygmarv, eller leptomeningeal sygdom; Forsøgspersoner med diffus subependymal sygdom;
• 6. Hoved-MRI tyder på tumorforstærkning med marginal invasion af ventrikelvæggen eller postoperativ tumorkavitet forbundet til ventriklen; Tumoren krydser midtlinjen;
• 7. Patienter med historie for neurologiske komplikationer på grund af poliovirusinfektion;
• 8. Patienter med forværret steroidmyopati (historie for gradvis progression af bilateral proximal muskelsvaghed og atrofi af proximale muskelgrupper);
• 9. Patienter med tidligere, ikke-relateret malignitet, der kræver nuværende aktiv behandling, med undtagelse af cervikal carcinoma in situ og adækvat behandlet basalcelle- eller spinocellulært karcinom i huden;
• 10. Patienter, der har modtaget antikrafterapi (inklusive, men ikke begrænset til kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, TTFields eller andre undersøgelsesmæssige antikraftstoffer) inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicinen eller inden for 5 halveringstider af den foregående medicin (afhængigt af hvad der er længst), og som ikke er kommet sig fra toksiciteterne (dvs. til <= grad 1 ifølge CTCAE v5.0, undtagen alopeci; perifer neuropati op til grad 2 er acceptabelt);
• 11. Patienter, der har modtaget stråleterapi inden for 12 uger før administration af undersøgelsesmedicinen, med undtagelse af dem, der har gennemgået stråleterapi for progressive sygdomme uden for stråleområdet;
• 12. Patienter, der inden for 2 uger før administration af undersøgelsesmedicinen har indtaget mere end 5 mg per dag af dexamethason eller ækvivalente doser af andre hormoner (inhaleret eller lokaliseret brug af hormoner, i fravær af aktiv autoimmun sygdom);
• 13. Laboratorieprøver opfylder følgende standarder:
• (1) Hæmoglobin < 90 g/L;
• (2) Trombocytantal < 100 × 10^9/L;
• (3) Neutrofiltal < 1,5 × 10^9/L;
• (4) Kreatinin > 1,5 × øvre normalgrænse (ULN);
• (5) Serum totalt bilirubin (TBIL) > 1,5 × ULN;
• (6) AST/ALT > 2,5 × ULN;
• (7) Protrombin- og partiel tromboplastintid > 1,2 × ULN;
• 14. Forsøgspersoner med positiv syfilis-antistof eller aktiv hepatitis [For hepatitis B: positiv hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) og HBV-DNA-kopital over den øvre normalgrænse; for hepatitis C: positiv HCV-antistof og HCV-RNA-kopital over den øvre normalgrænse];
• 15. Forsøgspersoner, der har modtaget enhver vaccination inden for 4 uger før administration af undersøgelsesmedicinen, med undtagelse af inaktiveret poliovaccine, ikke-levende sæsoninfluenzavacciner eller inaktiverede COVID-19-vacciner, mRNA-vacciner;
• 16. Graviditet eller amning, og en kvinde i den fertile alder, der har en positiv graviditetstest (inden for 7 dage) før behandling;
• 17. Forsøgspersoner, der efter undersøgerens skøn er uegnede til at deltage i denne undersøgelse.