Un essai clinique de phase Ib/II pour évaluer la sécurité et l'efficacité de l'injection de JL15003 chez des patients atteints de glioblastome récurrent (rGBM)

Critères d'inclusion :

• 1. Âge ≥ 18 ans ;
• 2. Confirmation histopathologique ou radiologique de GBM supratentoriel récurrent avec lésions mesurables ( ≤ 3 cm sur IRM avec injection de produit de contraste avant l'administration de JL15003) ;
• 3. Histopathologie conforme à la classification du glioblastome de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 2021 ;
• 4. Réfractaire ou en rechute après traitement standard ou intolérance au traitement standard (résection chirurgicale suivie de radiothérapie et de témozolomide concomitant/adjuvant) ;
• 5. Tolérance à l'implantation d'un cathéter de réservoir d'Ommaya intratumoral/intracavitaire ;
• 6. Indice de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 70 et espérance de vie ≥ 3 mois ;
• 7. Les patients doivent avoir reçu un rappel vaccinal avec le vaccin antipoliomyélitique inactivé trivalent entre 1 semaine et 6 mois avant l'administration du médicament à l'étude, avec un titre d'anticorps neutralisants ≥ 1:8 avant l'administration ;
• 8. Capable de subir une IRM cérébrale avec et sans produit de contraste ;
• 9. Tous les sujets et leurs partenaires ne doivent pas avoir de projet de conception du dépistage jusqu'à 90 jours après la fin de la période d'observation et doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives non pharmacologiques efficaces pendant l'essai ;
• 10. Les sujets participent volontairement à l'étude, signent les formulaires de consentement éclairé, ont une bonne observance et coopèrent avec le suivi.

Critères d'exclusion :

• 1. Sujets allergiques à l'un des composants du médicament à l'étude, de l'agent de contraste Maganweixian ou de l'albumine ;
• 2. Patients présentant un syndrome d'engagement cérébral mettant en jeu le pronostic vital selon l'investigateur ;
• 3. Patients présentant des maladies graves ou actives associées, définies comme suit :
• (1) Patients présentant une infection active nécessitant un traitement intraveineux ou une maladie fébrile inexpliquée (Tmax > 99,5 °F/37,5 °C) pendant plus d'une semaine ;
• (2) Patients avec antécédents connus d'immunodéficience (par exemple, test d'anticorps anti-VIH positif), autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales, ou transplantation d'organe ;
• (3) Patients présentant des conditions médicales intercurrentes instables ou graves telles qu'une insuffisance cardiaque sévère (classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA)) ;
• (4) Antécédents de maladies vasculaires (y compris infarctus du myocarde, angor instable, maladie cérébrovasculaire, artériopathie périphérique ou maladie aortique, etc.) dans les 6 mois ;
• (5) Hypertension non contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg lors d'au moins 2 occasions distinctes, malgré un traitement antihypertenseur) ;
• (6) Patients présentant une thrombose active, un saignement actif ou des conditions pathologiques présentant un risque élevé de saignement (par exemple, troubles de la coagulation) ;
• (7) Patients présentant une maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunomodulateur systémique dans les 3 mois ;
• 4. Patients avec antécédents connus d'agammaglobulinémie ;
• 5. Patients avec une tumeur dans le tronc cérébral, le cervelet ou la moelle épinière, ou une maladie leptoméningée ; Sujets présentant une maladie sous-épendymaire diffuse ;
• 6. L'IRM cérébrale suggère une rehaussement tumoral avec envahissement marginal de la paroi ventriculaire ou une cavité tumorale postopératoire communiquant avec le ventricule ; La tumeur franchit la ligne médiane ;
• 7. Patients avec antécédents de complications neurologiques dues à une infection par le poliovirus ;
• 8. Patients présentant une myopathie stéroïdienne aggravée (antécédents de progression graduelle de la faiblesse musculaire proximale bilatérale et atrophie des groupes musculaires proximaux) ;
• 9. Patients avec un antécédent de malignité non liée nécessitant un traitement actif actuel, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus et du carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau adéquatement traité ;
• 10. Patients ayant reçu un traitement antitumoral (y compris, mais sans s'y limiter, chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie, TTFields ou autres médicaments antitumoraux expérimentaux) dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ou dans les 5 demi-vies du médicament précédent (selon la période la plus longue), et n'ayant pas récupéré des toxicités (c'est-à-dire ≤ Grade 1 selon CTCAE v5.0, à l'exception de l'alopécie ; une neuropathie périphérique jusqu'au Grade 2 est acceptable) ;
• 11. Patients ayant reçu une radiothérapie dans les 12 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude, à l'exception de ceux ayant subi une radiothérapie pour des maladies progressives en dehors de la zone irradiée ;
• 12. Patients recevant plus de 5 mg par jour de dexaméthasone ou des doses équivalentes d'autres hormones (utilisation inhalée ou localisée d'hormones, en l'absence de maladie auto-immune active) dans les 2 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude ;
• 13. Les tests de laboratoire répondent aux critères suivants :
• (1) Hémoglobine < 90 g/L ;
• (2) Numération plaquettaire < 100 × 10^9/L ;
• (3) Numération des neutrophiles < 1,5 × 10^9/L ;
• (4) Créatinine > 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ;
• (5) Bilirubine totale sérique (BT) > 1,5 × LSN ;
• (6) AST/ALT > 2,5 × LSN ;
• (7) Temps de prothrombine et temps de céphaline activée > 1,2 × LSN ;
• 14. Sujets avec un anticorps syphilitique positif, ou une hépatite active [Pour l'hépatite B : antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif ou anticorps anti-core de l'hépatite B (HBcAb) et nombre de copies d'ADN du VHB au-dessus de la limite supérieure de la normale ; pour l'hépatite C : anticorps anti-VHC positif et nombre de copies d'ARN du VHC au-dessus de la limite supérieure de la normale] ;
• 15. Sujets ayant reçu toute vaccination dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude, à l'exception du vaccin antipoliomyélitique inactivé, des vaccins antigrippaux saisonniers non vivants ou des vaccins anti-COVID-19 inactivés, vaccins à ARNm ;
• 16. Grossesse ou allaitement, et femme en âge de procréer avec un test de grossesse positif (dans les 7 jours) avant le traitement ;
• 17. Sujets jugés inappropriés pour participer à cette étude par l'investigateur.