Eine klinische Studie der Phase Ib/II zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von JL15003-Injektion bei Patienten mit rezidivierendem Glioblastom (rGBM)

Einschlusskriterien:

• 1. Alter ≥ 18 Jahre;
• 2. Histopathologisch oder radiologisch bestätigtes rezidiviertes supratentorielles GBM und messbare Läsionen (≤3 cm im kontrastverstärkten MRT vor Verabreichung von JL15003);
• 3. Histopathologie entsprechend der WHO-Klassifikation von Glioblastomen 2021;
• 4. Refraktär oder rezidiviert nach Standardtherapie oder Unverträglichkeit gegenüber Standardtherapie (chirurgische Resektion gefolgt von Strahlentherapie und gleichzeitiger/adjuvanter Temozolomid-Therapie);
• 5. Verträglichkeit der intratumoralen/intrakavitären Implantation eines Ommaya-Reservoir-Katheters;
• 6. Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥70 und erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate;
• 7. Patienten sollten eine Auffrischungsimpfung mit trivalentem inaktiviertem Poliovirus-Impfstoff zwischen 1 Woche und 6 Monaten vor Verabreichung des Studienmedikaments erhalten haben, mit einem neutralisierenden Antikörpertiter ≥1:8 vor der Verabreichung;
• 8. In der Lage, eine Hirn-MRT mit und ohne Kontrastmittel durchzuführen;
• 9. Alle Probanden und ihre Partner müssen von der Screening-Phase bis 90 Tage nach Ende der Beobachtungsphase keine Pläne für eine Empfängnis haben und müssen sich während der Studie zur Verwendung wirksamer nicht-pharmakologischer Verhütungsmaßnahmen verpflichten;
• 10. Probanden nehmen freiwillig an der Studie teil, unterzeichnen Einwilligungserklärungen, haben eine gute Compliance und kooperieren mit der Nachbeobachtung.

Ausschlusskriterien:

• 1. Probanden, die gegen eine beliebige Komponente des Prüfpräparats, des Kontrastmittels Maganweixian oder Albumin allergisch sind;
• 2. Patienten mit lebensbedrohlichem Hirnhernien-Syndrom nach Einschätzung des Prüfarztes;
• 3. Patienten mit kombinierten schweren oder aktiven Erkrankungen sind wie folgt definiert:
• (1) Patienten mit einer aktiven Infektion, die eine intravenöse Behandlung erfordert, oder mit einer ungeklärten fieberhaften Erkrankung (Tmax > 99,5 °F/37,5 °C) für mehr als eine Woche;
• (2) Patienten mit bekannter Vorgeschichte von Immundefizienz (z.B. positiver HIV-Antikörpertest), anderen erworbenen oder angeborenen Immundefekterkrankungen oder Organtransplantation;
• (3) Patienten mit instabilen oder schweren interkurrenten medizinischen Zuständen wie schweren Herzerkrankungen (New York Heart Association (NYHA) Klasse 3 oder 4);
• (4) Vorgeschichte von Gefäßerkrankungen (einschließlich Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, zerebrovaskuläre Erkrankung, periphere arterielle Verschlusskrankheit oder Aortenerkrankung usw.) innerhalb der letzten 6 Monate;
• (5) Unkontrollierte Hypertonie (definiert als systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg bei mindestens 2 separaten Gelegenheiten trotz antihypertensiver Medikation);
• (6) Patienten mit aktiver Thrombose, aktiver Blutung oder pathologischen Zuständen mit hohem Blutungsrisiko (z.B. Gerinnungsstörungen);
• (7) Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische immunmodulatorische Therapie erfordert hat;
• 4. Patienten mit bekannter Vorgeschichte von Agammaglobulinämie;
• 5. Patienten mit Tumor im Hirnstamm, Kleinhirn oder Rückenmark oder leptomeningealer Erkrankung; Probanden mit diffuser subependymaler Erkrankung;
• 6. Kopf-MRT deutet auf Tumorenhancement mit Randinfiltration der Ventrikelwand oder postoperativen Tumorkavitäten hin, die mit dem Ventrikel verbunden sind; Der Tumor überschreitet die Mittellinie;
• 7. Patienten mit Vorgeschichte von neurologischen Komplikationen durch Poliovirus-Infektion;
• 8. Patienten mit sich verschlechternder Steroidmyopathie (Vorgeschichte von allmählicher Progression beidseitiger proximaler Muskelschwäche und Atrophie proximaler Muskelgruppen);
• 9. Patienten mit vorheriger, nicht verwandter Malignität, die eine aktuelle aktive Behandlung erfordert, mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ und adäquat behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut;
• 10. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des vorherigen Medikaments (je nachdem, was länger ist) eine Antitumortherapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, Immuntherapie, TTFields oder andere experimentelle Antitumormedikamente) erhalten haben und sich noch nicht von den Toxizitäten erholt haben (d.h. bis ≤ Grad 1 nach CTCAE v5.0, außer Alopezie; periphere Neuropathie bis Grad 2 ist akzeptabel);
• 11. Patienten, die innerhalb von 12 Wochen vor Verabreichung des Prüfpräparats eine Strahlentherapie erhalten haben, mit Ausnahme derjenigen, die eine Strahlentherapie für progressive Erkrankungen außerhalb des Bestrahlungsbereichs erhalten haben;
• 12. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor Verabreichung des Prüfpräparats mehr als 5 mg pro Tag Dexamethason oder äquivalente Dosen anderer Hormone (inhalative oder lokale Anwendung von Hormonen, bei fehlender aktiver Autoimmunerkrankung) eingenommen haben;
• 13. Die Laboruntersuchungen erfüllen die folgenden Standards:
• (1) Hämoglobin <90 g/L;
• (2) Thrombozytenzahl <100×10^9/L;
• (3) Neutrophilenzahl <1,5×10^9/L;
• (4) Kreatinin > 1,5 × obere Normgrenze (ULN);
• (5) Serum-Gesamtbilirubin (TBIL) > 1,5×ULN;
• (6) AST/ALT > 2,5×ULN;
• (7) Prothrombinzeit und partielle Thromboplastinzeit >1,2×ULN;
• 14. Probanden mit positivem Syphilis-Antikörper oder aktiver Hepatitis [Für Hepatitis B: positiver Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) und HBV-DNA-Kopienzahl über der oberen Normgrenze; für Hepatitis C: positiver HCV-Antikörper und HCV-RNA-Kopienzahl über der oberen Normgrenze];
• 15. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor Verabreichung des Studienmedikaments eine Impfung erhalten haben, mit Ausnahme des inaktivierten Poliovirus-Impfstoffs, nicht-lebender saisonaler Influenza-Impfstoffe oder inaktivierter COVID-19-Impfstoffe, mRNA-Impfstoffe;
• 16. Schwangerschaft oder Stillzeit, und eine gebärfähige Frau mit positivem Schwangerschaftstest (innerhalb von 7 Tagen) vor der Behandlung;
• 17. Probanden, die nach Einschätzung des Prüfarztes für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet sind.