Uno Studio Clinico di Fase Ib/II per Valutare la Sicurezza e l'Efficacia dell'Iniezione di JL15003 in Pazienti con Glioblastoma Ricorrente (rGBM)

Criteri di inclusione:

• 1. Età ≥ 18 anni;
• 2. Conferma istopatologica o radiologica di GBM sopratentoriale recidivante e lesioni misurabili (≤3 cm alla risonanza magnetica con contrasto prima della somministrazione di JL15003);
• 3. Istopatologia compatibile con la classificazione del glioblastoma dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) 2021;
• 4. Refrattario o recidivato dopo terapia standard o intolleranza alla terapia standard (resezione chirurgica seguita da radioterapia e temozolomide concomitante/adiuvante);
• 5. Tollerante all'impianto di catetere intratumorale/intracavitario con serbatoio di Ommaya;
• 6. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥70 e aspettativa di vita ≥ 3 mesi;
• 7. I pazienti devono aver ricevuto una vaccinazione di richiamo con vaccino antipolio inattivato trivalente tra 1 settimana e 6 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio, con titolo di anticorpi neutralizzanti ≥1:8 prima della somministrazione;
• 8. In grado di sottoporsi a risonanza magnetica cerebrale con e senza contrasto;
• 9. Tutti i soggetti e i loro partner non devono avere piani di concepimento dallo screening fino a 90 giorni dopo la fine del periodo di osservazione e devono accettare di utilizzare misure contraccettive non farmacologiche efficaci durante la sperimentazione;
• 10. I soggetti partecipano volontariamente allo studio, firmano i moduli di consenso informato, hanno una buona compliance e collaborano con il follow-up.

Criteri di esclusione:

• 1. Soggetti allergici a qualsiasi componente del farmaco in studio, del mezzo di contrasto Maganweixian o dell'albumina;
• 2. Pazienti con sindrome di ernia cerebrale potenzialmente letale secondo il giudizio dello sperimentatore;
• 3. Pazienti con malattie gravi o attive concomitanti definite come segue:
• (1) Pazienti con un'infezione attiva che richiede trattamento endovenoso o con malattia febbrile inspiegabile (Tmax > 99,5°F/37,5°C) per più di una settimana;
• (2) Pazienti con anamnesi nota di immunodeficienza (es. test anticorpale HIV positivo), altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o trapianto d'organo;
• (3) Pazienti con condizioni mediche intercorrenti instabili o gravi come gravi cardiopatie (Classe 3 o 4 della New York Heart Association - NYHA);
• (4) Anamnesi di malattie vascolari (inclusi infarto miocardico, angina instabile, malattie cerebrovascolari, malattie arteriose periferiche o malattie aortiche, ecc.) entro 6 mesi;
• (5) Ipertensione non controllata (definita come pressione sistolica ≥ 160 mmHg o pressione diastolica ≥ 100 mmHg in almeno 2 occasioni separate, nonostante terapia antipertensiva);
• (6) Pazienti con trombosi attiva, sanguinamento attivo o condizioni patologiche che presentano un alto rischio di sanguinamento (es. disturbi della coagulazione);
• (7) Pazienti con malattia autoimmune attiva che richiede terapia immunomodulante sistemica entro 3 mesi;
• 4. Pazienti con anamnesi nota di agammaglobulinemia;
• 5. Pazienti con tumore nel tronco encefalico, cervelletto o midollo spinale, o malattia leptomeningea; Soggetti con malattia subependimale diffusa;
• 6. La risonanza magnetica cranica suggerisce un enhancement tumorale con invasione marginale della parete ventricolare o cavità tumorale postoperatoria che si connette al ventricolo; Il tumore attraversa la linea mediana;
• 7. Pazienti con anamnesi di complicanze neurologiche dovute a infezione da poliovirus;
• 8. Pazienti con miopatia da steroidi in peggioramento (anamnesi di progressione graduale di debolezza muscolare prossimale bilaterale e atrofia dei gruppi muscolari prossimali);
• 9. Pazienti con precedente neoplasia maligna non correlata che richiede attuale trattamento attivo, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice e del carcinoma basocellulare o spinocellulare della pelle adeguatamente trattato;
• 10. Pazienti che hanno ricevuto terapia antitumorale (inclusa ma non limitata a chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia, TTFields o altri farmaci antitumorali sperimentali) entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio o entro 5 emivite del farmaco precedente (a seconda di quale sia più lungo), e che non si sono ripresi dalle tossicità (cioè a ≤ Grado 1 secondo CTCAE v5.0, tranne alopecia; neuropatia periferica fino a Grado 2 è accettabile);
• 11. Pazienti che hanno ricevuto radioterapia entro 12 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio, esclusi coloro che hanno subito radioterapia per malattie progressive al di fuori dell'area di irradiazione;
• 12. Pazienti in terapia con più di 5 mg al giorno di desametasone o dosi equivalenti di altri ormoni (uso inalato o localizzato di ormoni, in assenza di malattia autoimmune attiva) entro 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio;
• 13. Gli esami di laboratorio soddisfano i seguenti standard:
• (1) Emoglobina <90 g/L;
• (2) Conta piastrinica <100×10^9/L;
• (3) Conta dei neutrofili <1,5×10^9/L;
• (4) Creatinina > 1,5 × limite superiore del normale (ULN);
• (5) Bilirubina totale sierica (TBIL) > 1,5×ULN;
• (6) AST/ALT > 2,5×ULN;
• (7) Tempo di protrombina e tempo di tromboplastina parziale >1,2×ULN;
• 14. Soggetti con anticorpi della sifilide positivi, o epatite attiva [Per l'epatite B: antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo o anticorpo dell'epatite B core (HBcAb) e numero di copie di HBV-DNA superiore al limite superiore del normale; per l'epatite C: anticorpi HCV positivi e numero di copie di HCV RNA superiore al limite superiore del normale];
• 15. Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi vaccinazione entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio, ad eccezione del vaccino antipolio inattivato, vaccini influenzali stagionali non vivi o vaccini COVID-19 inattivati, vaccini mRNA;
• 16. Gravidanza o allattamento, e donna in età fertile con test di gravidanza positivo (entro 7 giorni) prima del trattamento;
• 17. Soggetti ritenuti non idonei a partecipare a questo studio secondo il giudizio dello Sperimentatore.