En fas Ib/II klinisk prövning för att utvärdera säkerheten och effektiviteten av JL15003-injektion hos patienter med återkommande glioblastom (rGBM)

Inklusionskriterier:

• 1. Ålder >= 18 år;
• 2. Histopatologiskt eller radiologiskt bekräftad återkommande supratentoriell GBM och mätbara lesioner (<=3 cm på kontrastförstärkt MRI före JL15003-administrering);
• 3. Histopatologi överensstämmande med Världshälsoorganisationens (WHO) glioblastomklassificering 2021;
• 4. Refraktär eller återfall efter standardbehandling eller intolerans mot standardterapi (kirurgisk resektion följt av strålbehandling och samtidig/adjuvant temozolomid);
• 5. Tolererar intratumoral/intrakavitär Ommaya-reservoarkateterimplantation;
• 6. Karnofsky Prestationsstatus (KPS) >=70 och förväntad överlevnadstid >= 3 månader;
• 7. Patienter ska ha fått en boostimmunisering med trivalent inaktiverad poliovaccin mellan 1 vecka till 6 månader före studieläkemedlets administrering, med en neutraliserande antikroppstitter >=1:8 före administreringen;
• 8. Kan genomgå hjärn-MRI med och utan kontrast;
• 9. Alla deltagare och deras partner får inte ha planer på befruktning från screening till 90 dagar efter observationsperiodens slut och måste samtycka till att använda effektiva icke-farmakologiska preventivmedel under försöket;
• 10. Deltagare deltar frivilligt i studien, undertecknar informerat samtycke, har god följsamhet och samarbetar med uppföljning.

Exklusionskriterier:

• 1. Deltagare som är allergiska mot någon komponent i undersökningsläkemedlet, kontrastmedlet Maganweixian eller albumin;
• 2. Patienter med livshotande cerebralherniesyndrom enligt bedömning av undersökaren;
• 3. Patienter med kombinerade allvarliga eller aktiva sjukdomar definieras enligt följande:
• (1) Patienter med aktiv infektion som kräver intravenös behandling eller har oförklarad febersjukdom (Tmax > 99,5 F/37,5 C) i mer än en vecka;
• (2) Patienter med känd historik av immunbrist (t.ex. positivt HIV-antikroppstest), annan förvärvad eller medfödd immunbristsjukdom eller organtransplantation;
• (3) Patienter med instabila eller allvarliga samtidiga medicinska tillstånd såsom allvarlig hjärtsjukdom (New York Heart Association (NYHA) klass 3 eller 4);
• (4) Historik av kärlsjukdomar (inklusive hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, cerebrovaskulär sjukdom, perifer artärsjukdom eller aortasjukdom etc.) inom 6 månader;
• (5) Okontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck >= 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck >= 100 mmHg vid minst 2 separata tillfällen, trots antihypertensiv medicinering);
• (6) Patienter med aktiv trombos, aktiv blödning eller patologiska tillstånd som innebär hög risk för blödning (t.ex. koagulationsrubbningar);
• (7) Patienter med aktiv autoimmun sjukdom som krävt systemisk immunmodulerande behandling inom 3 månader;
• 4. Patienter med känd historik av agammaglobulinemi;
• 5. Patienter med tumör i hjärnstammen, lillhjärnan eller ryggmärgen, eller leptomeningeal sjukdom; Deltagare med diffus subependymal sjukdom;
• 6. Huvud-MRI visar tumörförstärkning med marginalinvasion av ventrikelväggen eller postoperativ tumörhålighet ansluten till ventrikeln; Tumören korsar mittlinjen;
• 7. Patienter med historik av neurologiska komplikationer på grund av poliovirusinfektion;
• 8. Patienter med försämrad steroidmyopati (historik av gradvis progression av bilateral proximal muskelsvaghet och atrofi av proximala muskelgrupper);
• 9. Patienter med tidigare, orelaterad malignitet som kräver aktuell aktiv behandling med undantag för cervical carcinoma in situ och adekvat behandlad basalcell- eller skivepitelcancer i huden;
• 10. Patienter som har fått antitumörbehandling (inklusive men inte begränsat till kemoterapi, målriktad terapi, immunterapi, TTFields eller andra undersökta antitumörläkemedel) inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet eller inom 5 halveringstider av föregående läkemedel (beroende på vilket som är längre), och inte har återhämtat sig från toxiciteterna (dvs. till <= Grad 1 enligt CTCAE v5.0, utom håravfall; perifer neuropati upp till Grad 2 är acceptabelt);
• 11. Patienter som har fått strålbehandling inom 12 veckor före administrering av undersökningsläkemedlet, exklusive de som har genomgått strålbehandling för progressiva sjukdomar utanför strålningsområdet;
• 12. Patienter på mer än 5 mg per dag av dexamethason eller ekvivalenta doser av andra hormoner (inhalerad eller lokal användning av hormoner, i avsaknad av aktiv autoimmun sjukdom) inom 2 veckor före administrering av undersökningsläkemedlet;
• 13. Laboratorieproverna uppfyller följande standarder:
• (1) Hemoglobin <90g/L;
• (2) Trombocyttal <100×10^9/L;
• (3) Neutrofiltal <1,5×10^9/L;
• (4) Kreatinin > 1,5 × övre referensgräns (ULN);
• (5) Serum totalbilirubin (TBIL) > 1,5×ULN;
• (6) AST/ALT > 2,5×ULN;
• (7) Protrombin- och partiell tromboplastintid >1,2×ULN;
• 14. Deltagare med positivt syfilisantikroppstest, eller aktiv hepatit [För hepatit B: positiv hepatit B ytantigen (HBsAg) eller hepatit B kärnantikropp (HBcAb) och HBV-DNA-kopienummer över övre referensgräns; för hepatit C: positivt HCV-antikroppstest och HCV RNA-kopienummer över övre referensgräns];
• 15. Deltagare som har fått någon vaccination inom 4 veckor före administrering av studieläkemedlet, med undantag för inaktiverat poliovaccin, icke-levande säsongsbundna influensavacciner eller inaktiverade COVID-19-vacciner, mRNA-vacciner;
• 16. Graviditet eller amning, och kvinna i fertil ålder som har positivt graviditetstest (inom 7 dagar) före behandling;
• 17. Deltagare som är olämpliga för deltagande i denna studie enligt undersökarens bedömning.