Fáze Ib/II klinické studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti injekce JL15003 u pacientů s recidivujícím glioblastomem (rGBM)

Kritéria pro zařazení:

• 1. Věk ≥ 18 let;
• 2. Histopatologicky nebo radiologicky potvrzený recidivující supratentoriální GBM a měřitelné léze (≤ 3 cm na kontrastem zesíleném MRI před podáním JL15003);
• 3. Histopatologie odpovídá klasifikaci glioblastomu Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2021;
• 4. Rezistence nebo relaps po standardní léčbě nebo intolerance k standardní terapii (chirurgická resekce následovaná radioterapií a souběžnou/adjuvantní temozolomidovou léčbou);
• 5. Snášenlivost intratumorální/intrakavitární implantace katétru Ommaya rezervoáru;
• 6. Karnofského index výkonnosti (KPS) ≥ 70 a očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
• 7. Pacienti by měli obdržet posilovací imunizaci trivalentní inaktivovanou poliovirovou vakcínou 1 týden až 6 měsíců před podáním studijního léku, s titrem neutralizačních protilátek ≥ 1:8 před podáním;
• 8. Schopnost podstoupit mozkové MRI s kontrastem i bez kontrastu;
• 9. Všichni subjekty a jejich partneři nesmí plánovat početí od screeningu do 90 dnů po skončení sledovacího období a musí souhlasit s používáním účinných nefarmakologických antikoncepčních opatření během studie;
• 10. Subjekty se do studie zapojují dobrovolně, podepisují informované souhlasové formuláře, mají dobrou spolupráci a spolupracují s následným sledováním.

Kritéria pro vyloučení:

• 1. Subjekty alergické na kteroukoli složku zkoumaného léku, kontrastní látky Maganweixian nebo albuminu;
• 2. Pacienti s život ohrožujícím syndromem mozkové hernie podle posouzení vyšetřovatele;
• 3. Pacienti s kombinovanými závažnými nebo aktivními onemocněními, definováno takto:
• (1) Pacienti s aktivní infekcí vyžadující intravenózní léčbu nebo s nevysvětlitelným febrilním onemocněním (Tmax > 99,5 °F/37,5 °C) déle než týden;
• (2) Pacienti se známou anamnézou imunodeficience (např. pozitivní test na protilátky HIV), jiných získaných nebo vrozených imunodeficitních onemocnění nebo transplantace orgánů;
• (3) Pacienti s nestabilními nebo závažnými současnými zdravotními stavy, jako je závažné srdeční onemocnění (Newyorská asociace pro srdce (NYHA) třída 3 nebo 4);
• (4) Anamnéza cévních onemocnění (včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulárního onemocnění, periferního arteriálního onemocnění nebo aortálního onemocnění atd.) v průběhu posledních 6 měsíců;
• (5) Nekontrolovaná hypertenze (definována jako systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg při alespoň 2 oddělených příležitostech, navzdory antihypertenzní medikaci);
• (6) Pacienti s aktivní trombózou, aktivním krvácením nebo patologickými stavy představujícími vysoké riziko krvácení (např. poruchy srážlivosti);
• (7) Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím systémovou imunomodulační terapii v průběhu posledních 3 měsíců;
• 4. Pacienti se známou anamnézou agamaglobulinémie;
• 5. Pacienti s nádorem v mozkovém kmeni, mozečku nebo míše nebo s onemocněním leptomening; Subjekty s difuzním subependymálním onemocněním;
• 6. MRI hlavy naznačuje zesílení nádoru s marginální invazí stěny komory nebo pooperační nádorovou dutinu spojenou s komorou; Nádor překračuje střední čáru;
• 7. Pacienti s anamnézou neurologických komplikací v důsledku infekce poliovirem;
• 8. Pacienti se zhoršující se steroidní myopatií (anamnéza postupného progrese oboustranné proximální svalové slabosti a atrofie proximálních svalových skupin);
• 9. Pacienti s předchozím, nesouvisejícím maligním onemocněním vyžadujícím aktuální aktivní léčbu, s výjimkou karcinomu in situ děložního hrdla a adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže;
• 10. Pacienti, kteří obdrželi protinádorovou léčbu (včetně, ale ne omezeno na chemoterapii, cílenou terapii, imunoterapii, TTFields nebo jiné zkoumané protinádorové léky) do 4 týdnů před první dávkou studijního léku nebo do 5 poločasů předchozího léku (podle toho, co je delší), a kteří se nezotavili z toxicit (tj. na ≤ stupeň 1 podle CTCAE v5.0, s výjimkou alopecie; periferní neuropatie až do stupně 2 je přijatelná);
• 11. Pacienti, kteří podstoupili radioterapii do 12 týdnů před podáním zkoumaného léku, s výjimkou těch, kteří podstoupili radioterapii pro progresivní onemocnění mimo oblast ozáření;
• 12. Pacienti užívající více než 5 mg denně dexamethasonu nebo ekvivalentní dávky jiných hormonů (inhalační nebo lokální užití hormonů, při absenci aktivního autoimunitního onemocnění) do 2 týdnů před podáním zkoumaného léku;
• 13. Laboratorní testy splňují následující standardy:
• (1) Hemoglobin < 90 g/L;
• (2) Počet trombocytů < 100 × 10^9/L;
• (3) Počet neutrofilů < 1,5 × 10^9/L;
• (4) Kreatinin > 1,5 × horní hranice normálu (ULN);
• (5) Sérový celkový bilirubin (TBIL) > 1,5 × ULN;
• (6) AST/ALT > 2,5 × ULN;
• (7) Protrombinový čas a parciální tromboplastinový čas > 1,2 × ULN;
• 14. Subjekty s pozitivní protilátkou proti syfilis nebo aktivní hepatitidou [Pro hepatitidu B: pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátka proti jádru hepatitidy B (HBcAb) a počet kopií HBV-DNA nad horní hranicí normálu; pro hepatitidu C: pozitivní protilátka proti HCV a počet kopií HCV RNA nad horní hranicí normálu];
• 15. Subjekty, které obdržely jakékoliv očkování do 4 týdnů před podáním studijního léku, s výjimkou inaktivované poliovirové vakcíny, neživých sezónních chřipkových vakcín nebo inaktivovaných COVID-19 vakcín, mRNA vakcín;
• 16. Těhotenství nebo kojení a žena v reprodukčním věku s pozitivním těhotenským testem (do 7 dnů) před léčbou;
• 17. Subjekty, které jsou podle uvážení vyšetřovatele nevhodné pro účast v této studii.