Фаза Ib/II клинического исследования по оценке безопасности и эффективности инъекции JL15003 у пациентов с рецидивирующей глиобластомой (рГБМ)

Критерии включения:

• 1. Возраст ≥ 18 лет;
• 2. Гистопатологически или рентгенологически подтвержденная рецидивирующая супратенториальная ГБМ и измеримые поражения (≤3 см на МРТ с контрастированием до введения JL15003);
• 3. Гистопатология, соответствующая классификации глиобластомы Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2021 года;
• 4. Рефрактерность или рецидив после стандартной терапии или непереносимость стандартной терапии (хирургическая резекция с последующей лучевой терапией и одновременной/адъювантной терапией темозоломидом);
• 5. Переносимость интратуморальной/интракавитарной имплантации катетера резервуара Оммая;
• 6. Индекс Карновского (KPS) ≥70 и ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев;
• 7. Пациенты должны были получить бустерную иммунизацию трехвалентной инактивированной полиовакциной в период от 1 недели до 6 месяцев до введения исследуемого препарата, с титром нейтрализующих антител ≥1:8 до введения;
• 8. Способность пройти МРТ головного мозга с контрастированием и без него;
• 9. Все субъекты и их партнеры не должны планировать зачатие от скрининга до 90 дней после окончания периода наблюдения и должны согласиться использовать эффективные не фармакологические контрацептивные меры во время испытания;
• 10. Субъекты добровольно участвуют в исследовании, подписывают формы информированного согласия, имеют хорошую приверженность и сотрудничают с последующим наблюдением.

Критерии исключения:

• 1. Субъекты с аллергией на любой компонент исследуемого препарата, контрастного вещества Маганвейсян или альбумина;
• 2. Пациенты с угрожающим жизни синдромом мозговой грыжи по определению исследователя;
• 3. Пациенты с сочетанием тяжелых или активных заболеваний определяются следующим образом:
• (1) Пациенты с активной инфекцией, требующей внутривенного лечения, или с необъяснимой лихорадочной болезнью (Tmax > 99,5°F/37,5°C) более недели;
• (2) Пациенты с известным анамнезом иммунодефицита (например, положительный тест на антитела к ВИЧ), другими приобретенными или врожденными иммунодефицитными заболеваниями или трансплантацией органов;
• (3) Пациенты с нестабильными или тяжелыми сопутствующими медицинскими состояниями, такими как тяжелые заболевания сердца (Нью-Йоркская ассоциация сердца (NYHA) класс 3 или 4);
• (4) Анамнез сосудистых заболеваний (включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, цереброваскулярные заболевания, заболевания периферических артерий или заболевания аорты и т.д.) в течение последних 6 месяцев;
• (5) Неконтролируемая гипертензия (определяется как систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт.ст. по крайней мере в 2 отдельных случаях, несмотря на прием антигипертензивных препаратов);
• (6) Пациенты с активным тромбозом, активным кровотечением или патологическими состояниями, представляющими высокий риск кровотечения (например, нарушения свертываемости крови);
• (7) Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием, требующим системной иммуномодулирующей терапии в течение последних 3 месяцев;
• 4. Пациенты с известным анамнезом агаммаглобулинемии;
• 5. Пациенты с опухолью в стволе мозга, мозжечке или спинном мозге, или лептоменингеальным заболеванием; Субъекты с диффузным субэпендимальным заболеванием;
• 6. МРТ головы указывает на усиление опухоли с краевой инвазией стенки желудочка или послеоперационной полости опухоли, соединяющейся с желудочком; Опухоль пересекает срединную линию;
• 7. Пациенты с анамнезом неврологических осложнений из-за инфекции полиовирусом;
• 8. Пациенты с ухудшающейся стероидной миопатией (анамнез постепенного прогрессирования двусторонней проксимальной мышечной слабости и атрофии проксимальных мышечных групп);
• 9. Пациенты с предшествующей, несвязанной злокачественной опухолью, требующей текущего активного лечения, за исключением карциномы in situ шейки матки и адекватно леченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы кожи;
• 10. Пациенты, получавшие противоопухолевую терапию (включая, но не ограничиваясь химиотерапией, таргетной терапией, иммунотерапией, TTFields или другими исследуемыми противоопухолевыми препаратами) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или в течение 5 периодов полувыведения предыдущего препарата (в зависимости от того, что дольше), и у которых не восстановились токсичности (т.е. до ≤ 1 степени по CTCAE v5.0, за исключением алопеции; периферическая нейропатия до 2 степени допустима);
• 11. Пациенты, получавшие лучевую терапию в течение 12 недель до введения исследуемого препарата, за исключением тех, кто прошел лучевую терапию по поводу прогрессирующих заболеваний вне области облучения;
• 12. Пациенты, принимавшие более 5 мг в день дексаметазона или эквивалентные дозы других гормонов (ингаляционное или локальное применение гормонов, при отсутствии активного аутоиммунного заболевания) в течение 2 недель до введения исследуемого препарата;
• 13. Лабораторные тесты соответствуют следующим стандартам:
• (1) Гемоглобин <90 г/л;
• (2) Количество тромбоцитов <100×10^9/л;
• (3) Количество нейтрофилов <1,5×10^9/л;
• (4) Креатинин > 1,5 × верхней границы нормы (ВГН);
• (5) Общий билирубин сыворотки (ОБ) > 1,5×ВГН;
• (6) АСТ/АЛТ > 2,5×ВГН;
• (7) Протромбиновое время и частичное тромбопластиновое время >1,2×ВГН;
• 14. Субъекты с положительным антителом к сифилису или активным гепатитом [Для гепатита B: положительный поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) или антитело к ядру гепатита B (HBcAb) и количество копий HBV-ДНК выше верхней границы нормы; для гепатита C: положительное антитело к HCV и количество копий HCV РНК выше верхней границы нормы];
• 15. Субъекты, получившие любую вакцинацию в течение 4 недель до введения исследуемого препарата, за исключением инактивированной полиовакцины, неживых сезонных вакцин против гриппа или инактивированных вакцин против COVID-19, мРНК-вакцин;
• 16. Беременность или лактация, и женщина детородного потенциала с положительным тестом на беременность (в течение 7 дней) до лечения;
• 17. Субъекты, которые по усмотрению Исследователя не подходят для участия в данном исследовании.