재발성 교모세포종(rGBM) 환자에서 JL15003 주사제의 안전성 및 유효성을 평가하기 위한 제1b/2상 임상시험

포함 기준:

• 1. 연령 ≥ 18세;
• 2. 조직병리학적 또는 방사선학적으로 확인된 재발성 천막상 교모세포종 및 측정 가능한 병변(JL15003 투여 전 조영증강 MRI에서 ≤3 cm);
• 3. 2021년 세계보건기구(WHO) 교모세포종 분류와 일치하는 조직병리학;
• 4. 표준 치료(수술적 절제 후 방사선 치료 및 동시/보조 테모졸로마이드) 후 불응성 또는 재발 또는 표준 치료에 대한 불내성;
• 5. 종양내/강내 오마야 저류 카테터 삽입에 대한 내성;
• 6. 카르노프스키 수행 상태(KPS) ≥70 및 예상 생존 기간 ≥ 3개월;
• 7. 연구 약물 투여 1주일에서 6개월 전에 3가 불활성 폴리오바이러스 백신으로 부스터 접종을 받았고, 투여 전 중화항체 역가 ≥1:8;
• 8. 조영제 유무에 따른 뇌 MRI 검사를 받을 수 있음;
• 9. 모든 피험자와 그 파트너는 선별부터 관찰 기간 종료 후 90일까지 임신 계획이 없어야 하며, 시험 중 효과적인 비약물적 피임 조치를 사용할 것에 동의해야 함;
• 10. 피험자가 자발적으로 연구에 참여하고, 동의서에 서명하며, 순응도가 좋고, 추적 관찰에 협조함.

제외 기준:

• 1. 연구 약물, 조영제 마간웨이셴 또는 알부민의 성분에 알레르기가 있는 피험자;
• 2. 연구자가 판단한 생명을 위협하는 뇌탈출 증후군이 있는 환자;
• 3. 중증 또는 활동성 질환이 동반된 환자는 다음과 같이 정의됨:
• (1) 정맥 내 치료가 필요하거나 설명되지 않은 발열성 질환(최고 체온 > 99.5°F/37.5°C)이 1주일 이상 지속되는 활동성 감염이 있는 환자;
• (2) 면역결핍증(예: HIV 항체 양성)의 기왕력, 기타 후천적 또는 선천적 면역결핍 질환, 또는 장기 이식이 있는 환자;
• (3) 불안정하거나 중증의 동반 질환(예: 중증 심장질환(뉴욕심장학회(NYHA) 3급 또는 4급))이 있는 환자;
• (4) 6개월 이내 혈관 질환(심근경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 질환, 말초동맥 질환 또는 대동맥 질환 등)의 기왕력;
• (5) 조절되지 않는 고혈압(항고혈압제 복용에도 불구하고 최소 2회 별도 측정에서 수축기 혈압 ≥ 160 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 100 mmHg으로 정의);
• (6) 활동성 혈전증, 활동성 출혈 또는 출혈 위험이 높은 병리적 상태(예: 응고 장애)가 있는 환자;
• (7) 3개월 이내 전신 면역조절 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 환자;
• 4. 무감마글로불린혈증의 기왕력이 알려진 환자;
• 5. 뇌간, 소뇌 또는 척수에 종양이 있거나 연막 질환이 있는 환자; 확산성 뇌실하 질환이 있는 피험자;
• 6. 두부 MRI에서 종양 조영 증강이 뇌실벽의 가장자리를 침범하거나 수술 후 종양 공간이 뇌실과 연결됨을 시사함; 종양이 중앙선을 가로지름;
• 7. 폴리오바이러스 감염으로 인한 신경학적 합병증의 기왕력이 있는 환자;
• 8. 스테로이드 근병증이 악화된 환자(양측 근위부 근력 약화의 점진적 진행 및 근위부 근육군 위축의 기왕력);
• 9. 현재 활성 치료가 필요한 기타 관련 없는 악성 종양의 기왕력이 있는 환자(자궁경부 상피내암 및 적절히 치료된 피부 기저세포암 또는 편평세포암 제외);
• 10. 연구 약물 첫 투여 4주 이내 또는 이전 약물의 5 반감기 이내(더 긴 기간 기준)에 항암 치료(화학요법, 표적 치료, 면역요법, TTFields 또는 기타 연구용 항암제 포함)를 받았고, 독성에서 회복되지 않은 환자(즉, CTCAE v5.0 기준 ≤ 1등급, 탈모 제외; 말초 신경병증 최대 2등급 허용);
• 11. 연구 약물 투여 12주 이내에 방사선 치료를 받은 환자(방사선 조사 영역 외 진행성 질환에 대한 방사선 치료를 받은 환자 제외);
• 12. 연구 약물 투여 2주 이내에 데카메타손 5 mg/일 초과 또는 이에 상응하는 다른 호르몬 용량(활동성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 또는 국소 호르몬 사용)을 복용 중인 환자;
• 13. 실험실 검사가 다음 기준을 충족함:
• (1) 혈색소 <90g/L;
• (2) 혈소판 수 <100×10^9/L;
• (3) 호중구 수 <1.5×10^9/L;
• (4) 크레아티닌 > 정상 상한치(ULN)의 1.5배;
• (5) 혈청 총 빌리루빈(TBIL) > ULN의 1.5배;
• (6) AST/ALT > ULN의 2.5배;
• (7) 프로트롬빈 시간 및 부분 트롬보플라스틴 시간 > ULN의 1.2배;
• 14. 매독 항체 양성이거나 활동성 간염이 있는 피험자[B형 간염: B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 코어 항체(HBcAb) 양성 및 HBV-DNA 카피 수가 정상 상한치 초과; C형 간염: HCV 항체 양성 및 HCV RNA 카피 수가 정상 상한치 초과];
• 15. 연구 약물 투여 4주 이내에 불활성 폴리오바이러스 백신, 비생체 계절성 인플루엔자 백신 또는 불활성 COVID-19 백신, mRNA 백신을 제외한 예방접종을 받은 피험자;
• 16. 임신 또는 수유 중이며, 치료 전(7일 이내) 임신 검사 양성인 가임기 여성;
• 17. 연구자의 판단에 따라 본 연구 참여가 부적합한 피험자.