Un ensayo clínico de Fase Ib/II para evaluar la seguridad y eficacia de la inyección de JL15003 en pacientes con glioblastoma recurrente (rGBM)

Criterios de inclusión:

• 1. Edad ≥ 18 años;
• 2. GBM supratentorial recurrente confirmado histopatológicamente o radiológicamente y lesiones medibles (≤3 cm en resonancia magnética con contraste antes de la administración de JL15003);
• 3. Histopatología consistente con la clasificación de glioblastoma de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2021;
• 4. Refractario o recaída tras terapia estándar o intolerancia a la terapia estándar (resección quirúrgica seguida de radioterapia y temozolomida concurrente/adyuvante);
• 5. Tolerante a la implantación de catéter de reservorio de Ommaya intratumoral/intracavitario;
• 6. Estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥70 y tiempo de supervivencia esperado ≥ 3 meses;
• 7. Los pacientes deben haber recibido una inmunización de refuerzo con vacuna antipoliomielítica inactivada trivalente entre 1 semana y 6 meses antes de la administración del fármaco del estudio, con un título de anticuerpos neutralizantes ≥1:8 antes de la administración;
• 8. Capaz de someterse a resonancia magnética cerebral con y sin contraste;
• 9. Todos los sujetos y sus parejas no deben tener planes de concepción desde el cribado hasta 90 días después del final del período de observación y deben acordar usar medidas anticonceptivas no farmacológicas efectivas durante el ensayo;
• 10. Los sujetos participan voluntariamente en el estudio, firman formularios de consentimiento informado, tienen buena adherencia y cooperan con el seguimiento.

Criterios de exclusión:

• 1. Sujetos alérgicos a cualquier componente del fármaco en investigación, al agente de contraste Maganweixian o a la albúmina;
• 2. Pacientes con síndrome de hernia cerebral potencialmente mortal determinado por el investigador;
• 3. Pacientes con enfermedades combinadas graves o activas definidas como sigue:
• (1) Pacientes con una infección activa que requiere tratamiento intravenoso o que tienen una enfermedad febril inexplicable (Tmax > 99,5 °F/37,5 °C) durante más de una semana;
• (2) Pacientes con antecedentes conocidos de inmunodeficiencia (por ejemplo, prueba de anticuerpos contra el VIH positiva), otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, o trasplante de órganos;
• (3) Pacientes con afecciones médicas intercurrentes inestables o graves, como enfermedad cardíaca grave (Clase 3 o 4 de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA));
• (4) Antecedentes de enfermedades vasculares (incluyendo infarto de miocardio, angina inestable, enfermedad cerebrovascular, enfermedad arterial periférica o enfermedad aórtica, etc.) en los últimos 6 meses;
• (5) Hipertensión no controlada (definida como presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg en al menos 2 ocasiones separadas, a pesar de la medicación antihipertensiva);
• (6) Pacientes con trombosis activa, sangrado activo o afecciones patológicas que presentan un alto riesgo de sangrado (por ejemplo, trastornos de la coagulación);
• (7) Pacientes con enfermedad autoinmune activa que requiera terapia inmunomoduladora sistémica en los últimos 3 meses;
• 4. Pacientes con antecedentes conocidos de agammaglobulinemia;
• 5. Pacientes con tumor en el tronco encefálico, cerebelo o médula espinal, o enfermedad leptomeníngea; Sujetos con enfermedad subependimaria difusa;
• 6. La resonancia magnética craneal sugiere realce tumoral con invasión marginal de la pared ventricular o cavidad tumoral postoperatoria conectada al ventrículo; El tumor cruza la línea media;
• 7. Pacientes con antecedentes de complicaciones neurológicas debido a infección por poliovirus;
• 8. Pacientes con miopatía esteroidea empeorada (antecedentes de progresión gradual de debilidad muscular proximal bilateral y atrofia de grupos musculares proximales);
• 9. Pacientes con malignidad previa no relacionada que requiera tratamiento activo actual, excepto carcinoma cervical in situ y carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel tratados adecuadamente;
• 10. Pacientes que han recibido terapia antitumoral (incluyendo pero no limitado a quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, TTFields u otros fármacos antitumorales en investigación) en las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio o dentro de 5 vidas medias del fármaco anterior (lo que sea más largo), y no se han recuperado de las toxicidades (es decir, a ≤ Grado 1 según CTCAE v5.0, excepto alopecia; neuropatía periférica hasta Grado 2 es aceptable);
• 11. Pacientes que han recibido radioterapia en las 12 semanas previas a la administración del fármaco en investigación, excluyendo aquellos que se han sometido a radioterapia para enfermedades progresivas fuera del área de radiación;
• 12. Pacientes con más de 5 mg por día de dexametasona o dosis equivalentes de otras hormonas (uso inhalado o localizado de hormonas, en ausencia de enfermedad autoinmune activa) en las 2 semanas previas a la administración del fármaco en investigación;
• 13. Las pruebas de laboratorio cumplen los siguientes estándares:
• (1) Hemoglobina <90 g/L;
• (2) Recuento de plaquetas <100×10^9/L;
• (3) Recuento de neutrófilos <1,5×10^9/L;
• (4) Creatinina > 1,5 × límite superior normal (LSN);
• (5) Bilirrubina total sérica (TBIL) > 1,5×LSN;
• (6) AST/ALT > 2,5×LSN;
• (7) Tiempos de protrombina y tromboplastina parcial >1,2×LSN;
• 14. Sujetos con anticuerpos de sífilis positivos, o hepatitis activa [Para hepatitis B: antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo o anticuerpo del núcleo de hepatitis B (HBcAb) y número de copias de ADN del VHB por encima del límite superior normal; para hepatitis C: anticuerpo contra el VHC positivo y número de copias de ARN del VHC por encima del límite superior normal];
• 15. Sujetos que han recibido cualquier vacunación en las 4 semanas previas a la administración del fármaco del estudio, con la excepción de la vacuna antipoliomielítica inactivada, vacunas estacionales de influenza no vivas o vacunas inactivadas contra COVID-19, vacunas de ARNm;
• 16. Embarazo o lactancia, y una mujer en edad fértil que tiene una prueba de embarazo positiva (dentro de los 7 días) antes del tratamiento;
• 17. Sujetos que no son aptos para participar en este estudio según el criterio del Investigador.