A JL15003 injekció biztonságosságának és hatékonyságának értékelése visszatérő glioblastoma (rGBM) betegekben – egy Ib/II fázisú klinikai vizsgálat

Bevonási kritériumok:

• 1. Életkor >= 18 év;
• 2. Hisztopatológiai vagy radiológiai igazolású recidiváló szupratentoriális GBM és mérhető elváltozások (<=3 cm kontrasztanyaggal készült MRI-n a JL15003 beadása előtt);
• 3. Hisztopatológia összhangban a 2021-es Egészségügyi Világszervezet (WHO) glioblastoma osztályozásával;
• 4. Refrakter vagy relapszus a szokásos kezelés után, vagy intolerancia a szokásos terápia iránt (sebészi reszekciót követő sugárkezelés és egyidejű/adjuváns temozolomid);
• 5. Tolerálható intratumorális/intrakavitárius Ommaya tartály katéter implantáció;
• 6. Karnofsky teljesítményállapot (KPS) >=70 és várható élettartam >= 3 hónap;
• 7. A betegeknek trivalens inaktivált poliovírus oltással kell rendelkezniük 1 héttől 6 hónapig a vizsgálati szer beadása előtt, semlegesítő antitest-titer >=1:8 a beadás előtt;
• 8. Képes kontrasztanyaggal és anélkül készült agyi MRI-vizsgálatra;
• 9. Minden résztvevőnek és partnerének nem lehet terhesség terve a szűréstől a megfigyelési időszak vége után 90 napig, és hatékony nem gyógyszeres fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk a vizsgálat alatt;
• 10. A résztvevők önkéntesen vesznek részt a vizsgálatban, aláírják a tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot, jó komplianciával rendelkeznek és együttműködnek a követés során.

Kizárási kritériumok:

• 1. Résztvevők, akik allergiásak a vizsgálati szer bármely összetevőjére, a Maganweixian kontrasztanyagra vagy albuminra;
• 2. A vizsgálatvezető által meghatározott életveszélyes agyi hernia szindrómával rendelkező betegek;
• 3. Súlyos vagy aktív együttes betegségekkel rendelkező betegek, amelyek a következők:
• (1) Aktív fertőzéssel rendelkező betegek, akik intravénás kezelést igényelnek, vagy magyarázatlan lázas betegséggel rendelkeznek (Tmax > 99,5 F/37,5 C) több mint egy hétig;
• (2) Ismert immunhiányos múltú betegek (pl. pozitív HIV antitest teszt), egyéb szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegségek, vagy szervátültetés;
• (3) Instabil vagy súlyos egyidejű orvosi állapotokkal rendelkező betegek, mint súlyos szívbetegség (New York-i Szív Egyesület (NYHA) 3. vagy 4. osztály);
• (4) Érbetegségek anamnézise (beleértve a szívizominfarktust, instabil angina pectorist, cerebrovaszkuláris betegséget, perifériás artériás betegséget vagy aortabetegséget stb.) 6 hónapon belül;
• (5) Nem kontrollált hypertonia (meghatározva szisztolés vérnyomás >= 160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás >= 100 Hgmm legalább 2 különálló alkalommal, antihypertenzív kezelés ellenére);
• (6) Aktív thrombosissal, aktív vérzéssel vagy magas vérzési kockázatot jelentő patológiai állapotokkal rendelkező betegek (pl. véralvadási rendellenességek);
• (7) Aktív autoimmun betegséggel rendelkező betegek, akik szisztémás immunmoduláló kezelést igényeltek 3 hónapon belül;
• 4. Ismert agammaglobulinemia anamnézisű betegek;
• 5. Agytörzsben, kisagykérgen vagy gerincvelőben lévő tumorral, vagy leptomeningeális betegséggel rendelkező betegek; Diffúz szubependimális betegséggel rendelkező résztvevők;
• 6. Feji MRI szerint tumor fokozott kontrasztfelvétellel a kamrafal marginalis inváziójával vagy posztoperatív tumorüreg, amely összeköttetésben áll a kamrával; A tumor keresztezi a középsíkot;
• 7. Poliovírus fertőzés miatti neurológiai szövődmények anamnézisű betegek;
• 8. Rontott szteroid miopathiával rendelkező betegek (anamnézis kétoldali proximális izomgyengeség fokozatos progressziójáról és proximális izomcsoportok atrófiájáról);
• 9. Korábbi, nem kapcsolódó malignitással rendelkező betegek, akik jelenleg aktív kezelést igényelnek, kivéve a helyben lévő méhnyakrákot és megfelelően kezelt bőr basal sejtes vagy squamous sejtes karcinómát;
• 10. Betegek, akik antitumor kezelést kaptak (beleértve, de nem kizárólagosan kemoterápiát, célzott terápiát, immunterápiát, TTFields-t vagy más vizsgálati antitumor szereket) a vizsgálati szer első adagjától számított 4 héten belül vagy az előző gyógyszer 5 felezési idején belül (attól függően, hogy melyik a hosszabb), és még nem gyógyultak a toxicitásokból (azaz <= 1. fok CTCAE v5.0 szerint, kivéve a hajhullást; perifériás neuropathia 2. fokig elfogadható);
• 11. Betegek, akik sugárkezelést kaptak a vizsgálati szer beadásától számított 12 héten belül, kivéve azokat, akik progressziós betegségekre kaptak sugárkezelést a sugárzási területen kívül;
• 12. Betegek, akik napi 5 mg-nál nagyobb dexamethason adagot vagy ekvivalens dózisú más hormonokat (inhalált vagy lokalizált hormonhasználat, aktív autoimmun betegség hiányában) kaptak a vizsgálati szer beadásától számított 2 héten belül;
• 13. A laboratóriumi vizsgálatok megfelelnek a következő szabványoknak:
• (1) Hemoglobin <90g/L;
• (2) Thrombocyta szám <100×10^9/L;
• (3) Neutrophil szám <1,5×10^9/L;
• (4) Kreatinin > 1,5 × felső normál határérték (ULN);
• (5) Szerum teljes bilirubin (TBIL) > 1,5×ULN;
• (6) AST/ALT> 2,5×ULN;
• (7) Prothrombin és részleges thromboplastin idő >1,2×ULN;
• 14. Pozitív szifilisz antitesttel vagy aktív hepatitis-szel rendelkező résztvevők [Hepatitis B esetén: pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy hepatitis B mag antitest (HBcAb) és HBV-DNA másolatszám a normál felső határérték felett; hepatitis C esetén: pozitív HCV antitest és HCV RNS másolatszám a normál felső határérték felett];
• 15. Résztvevők, akik bármilyen oltást kaptak a vizsgálati szer beadásától számított 4 héten belül, kivéve az inaktivált poliovírus oltást, nem élő szezonális influenza oltásokat vagy inaktivált COVID-19 oltásokat, mRNS oltásokat;
• 16. Terhesség vagy szoptatás, és gyermekvállalásra képes nő, akinek pozitív terhességi tesztje van (7 napon belül) a kezelés előtt;
• 17. A vizsgálatvezető megítélése szerint nem megfelelő résztvevők a vizsgálatban.