一项评估JL15003注射液在复发性胶质母细胞瘤（rGBM）患者中的安全性和有效性的Ib/II期临床试验

纳入标准：

• 1. 年龄≥18岁；
• 2. 经组织病理学或放射学确诊的复发性幕上胶质母细胞瘤（GBM）且存在可测量病灶（在JL15003给药前对比增强MRI显示病灶≤3厘米）；
• 3. 组织病理学符合2021年世界卫生组织（WHO）胶质母细胞瘤分类；
• 4. 标准治疗（手术切除后放疗及同步/辅助替莫唑胺）后疾病进展或复发，或无法耐受标准治疗；
• 5. 可耐受肿瘤内/腔室内Ommaya储液囊导管植入；
• 6. 卡氏功能状态评分（KPS）≥70分且预期生存期≥3个月；
• 7. 受试者应在研究药物给药前1周至6个月内接受过三价灭活脊髓灰质炎疫苗加强免疫，且给药前中和抗体滴度≥1:8；
• 8. 能够接受有/无对比剂的脑部MRI检查；
• 9. 所有受试者及其伴侣从筛选期至观察期结束后90天内无生育计划，且同意在试验期间采取有效的非药物避孕措施；
• 10. 受试者自愿参加研究，签署知情同意书，依从性良好，并配合随访。

排除标准：

• 1. 对研究药物任何成分、对比剂马根维显或白蛋白过敏的受试者；
• 2. 经研究者判定存在危及生命的脑疝综合征的患者；
• 3. 合并严重或活动性疾病的患者定义如下：
• （1）需要静脉治疗的活动性感染或不明原因发热（最高体温>99.5°F/37.5°C）持续超过一周的患者；
• （2）已知有免疫缺陷病史（如HIV抗体检测阳性）、其他获得性或先天性免疫缺陷疾病或器官移植史的患者；
• （3）存在不稳定或严重的并发疾病，如严重心脏疾病（纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级3或4级）；
• （4）6个月内有血管疾病史（包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管疾病、外周动脉疾病或主动脉疾病等）；
• （5）未控制的高血压（定义为尽管使用降压药物，在至少2次不同时间点测得收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg）；
• （6）存在活动性血栓、活动性出血或有高出血风险的病理状况（如凝血功能障碍）的患者；
• （7）3个月内需要全身免疫调节治疗的活动性自身免疫性疾病患者；
• 4. 已知有无丙种球蛋白血症病史的患者；
• 5. 肿瘤位于脑干、小脑或脊髓，或存在软脑膜疾病的患者；存在弥漫性室管膜下疾病的受试者；
• 6. 头部MRI提示肿瘤强化边缘侵犯脑室壁，或术后瘤腔与脑室相通；肿瘤跨越中线；
• 7. 有脊髓灰质炎病毒感染所致神经系统并发症病史的患者；
• 8. 存在加重的类固醇肌病患者（有双侧近端肌无力逐渐进展史，且近端肌群萎缩）；
• 9. 既往患有需要当前积极治疗的非相关恶性肿瘤（除外宫颈原位癌和已充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌）的患者；
• 10. 在研究药物首次给药前4周内或前一种药物的5个半衰期内（以较长者为准）接受过抗肿瘤治疗（包括但不限于化疗、靶向治疗、免疫治疗、TTFields或其他研究性抗肿瘤药物），且未从毒性中恢复（即根据CTCAE v5.0标准≤1级，脱发除外；周围神经病变最多允许2级）的患者；
• 11. 在研究药物给药前12周内接受过放疗的患者，除外在放射野外疾病进展而接受放疗者；
• 12. 在研究药物给药前2周内每日使用地塞米松>5 mg或等效剂量的其他激素（无活动性自身免疫性疾病情况下吸入或局部使用激素除外）的患者；
• 13. 实验室检查符合以下标准：
• （1）血红蛋白<90g/L；
• （2）血小板计数<100×10^9/L；
• （3）中性粒细胞计数<1.5×10^9/L；
• （4）肌酐>正常值上限（ULN）的1.5倍；
• （5）血清总胆红素（TBIL）>ULN的1.5倍；
• （6）AST/ALT>ULN的2.5倍；
• （7）凝血酶原时间和部分凝血活酶时间>ULN的1.2倍；
• 14. 梅毒抗体阳性，或活动性肝炎患者[对于乙型肝炎：乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且HBV-DNA拷贝数高于正常值上限；对于丙型肝炎：HCV抗体阳性且HCV RNA拷贝数高于正常值上限]；
• 15. 在研究药物给药前4周内接种过任何疫苗的受试者（灭活脊髓灰质炎疫苗、非活季节性流感疫苗或灭活COVID-19疫苗、mRNA疫苗除外）；
• 16. 妊娠或哺乳期女性，以及有生育能力的女性在治疗前（7天内）妊娠试验阳性；
• 17. 经研究者判断不适合参与本研究的受试者。