CD19発現B細胞悪性腫瘍患者における新規CD19キメラ抗原受容体（SHB-02-CD19）を発現するT細胞の第1/2相試験
CD19発現B細胞悪性腫瘍患者における新規CD19キメラ抗原受容体（SHB-02-CD19）発現T細胞の第1/2相試験
調査の概要
詳細な説明
B細胞前駆体急性リンパ芽球性白血病（ALL）は、最も一般的な小児がんであり、予後不良の成人悪性腫瘍です。 B細胞非ホジキンリンパ腫（NHL）および慢性リンパ性白血病（CLL）は成熟B細胞から発生し、成人および高齢者集団でより一般的に見られます。 過去10年間で、抗体、抗体薬物複合体、二重特異性抗体、またはCAR-T細胞を用いた細胞表面マーカーを標的とする免疫療法の進歩により、再発性および難治性B細胞悪性腫瘍患者の転帰が改善されました。 一般的なB細胞抗原であるCD19を標的とするCAR-T細胞製品は、B細胞悪性腫瘍に対して承認されています。 CD19 CAR-T細胞による治療は、小児ALL、成人ALL、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、濾胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫（MCL）、および原発性縦隔B細胞リンパ腫（PMBCL）に対してFDAに承認されました。 それでも、現在市販のCD19 CAR-T細胞で治療されているB細胞悪性腫瘍患者のほとんどは再発します。
この試験では、患者はSHB-02-CD19で治療されます。これは、シェバ医療センターの高度バイオセラピーセンター（ABC）によって製造された、市販のCAR-T製品とは異なる構築物を使用する新規CAR-T治療です。 SHB-02-CD19は、CARシグナル伝達ドメインに独特の変異を持っており、有効性を改善しながら毒性を低減することが期待されており、従来のCD19 CAR-T療法と比較して、より低い細胞投与量でより良好な臨床結果が期待されます。
患者はアフェレーシスによる1回の細胞採取を受け、その後、細胞は研究室に送られ、CD19抗原を認識するCARをコードする遺伝子の導入と活性化が行われます。 患者はリンパ球除去化学療法を受けた後、単回投与のSHB-02-CD19を受け、その後、監視され、さまざまな研究評価（血液検査および疾患状態の評価を含む）を受けます。 患者は治療後約3ヶ月間、治療の反応と安全性を評価するために密接に監視されます。 長期生存モニタリングは、15年間、年に1回実施されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Sivan Yakobi
- 電話番号：972-03-5309046
- メール：sivan.yakobi@sheba.health.gov.il
研究場所
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Ramat Gan、イスラエル
- Sheba medical center
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コンタクト：
- Sivan Yakobi
- 電話番号：972-03-5309046
- メール：sivan.yakobi@sheba.health.gov.il
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主任研究者：
- Prof. Elad Jacoby, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
選定基準:
患者は、少なくとも2ラインの標準治療を受けた後に再発または難治性のCD19発現血液悪性腫瘍を有し、イスラエルMOH保健バスケットに基づく現在の市販CD19 CAR T細胞の適応対象外であること:
- 標準再発プロトコル後の再発（2回目の再発）
- 原発性難治性、すなわち2ラインの導入化学療法後に形態学的寛解を達成できなかった。
- 世界保健機関2016年分類基準に基づき組織学的に確認された大B細胞リンパ腫を有し、第一線治療に難治性であるか、抗CD20モノクローナル抗体およびアントラサイクリン含有レジメンを含む第一線化学免疫療法完了後12ヶ月以内に完全寛解から再発した患者。
- ALLの極めて高リスクの初回再発（定義: (a) 初回診断から18ヶ月以内の再発; (b) 以下の細胞遺伝学的異常を伴う再発: KMT2a-R, TCF3::HLF, TCF3::PBX1, TP53変異）。
- 年齢1～80歳
- ALLの場合、フローサイトメトリーまたは免疫組織化学により白血病芽球の少なくとも70%でCD19発現が確認されていること。
- 適切なCD3数（血液1マイクロリットルあたり120 CD3+細胞以上）
- 臨床的パフォーマンスステータス: 10歳以上の患者: カルノフスキー指数 ≥ 50%; 10歳以下の患者: ランスキー尺度 ≥ 50%。悪性腫瘍によって説明される神経症状（例: 麻痺）は例外とする。
- 妊娠可能な女性は妊娠検査陰性であること
- 心機能: 左室駆出率 >45% または短縮率 >28%
- 自家または同種骨髄移植後少なくとも60日経過していること
- 過去にCD19 CAR T細胞療法を受けていないこと
事前治療:
- 患者はアフェレーシス前少なくとも2週間ステロイドを中止していること
- 患者はアフェレーシス前2週間、全身性抗腫瘍治療を中止していること（髄腔内化学療法は除く）。過去にクロファラビンおよびフルダラビンを受けた患者は、アフェレーシス前3ヶ月の休薬期間が必要。
- 患者は過去の治療に起因する全ての毒性から回復していること。治療関連ではなく疾患関連と判断される血球減少はこの除外基準から除外される。
- 放射線療法はアフェレーシス前少なくとも3週間完了していること。
除外基準:
- 高度白血球増多（WBC>50,000）または主要研究者の判断により患者の研究完遂能力を損なう可能性のある急速進行性疾患
- 妊娠中または授乳中の女性
- 肝機能障害（定義: ビリルビン > 正常上限の2倍（溶血またはギルバート症候群による場合を除く）またはSGOT > 正常上限の2.5倍）
- PCRによるウイルス配列陽性で確認される活動性HIV感染、HBVまたはHCV感染。HCV抗体、HBsAgおよび/またはHBc抗体総量陽性の患者は、PCRによるウイルス配列検査で評価される。PCR陽性の場合、患者は除外される。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：単群、オープンラベル、用量漸増：SHB-02-CD19（抗CD19 CAR-T）
抗CD19 CAR-T細胞
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本研究のフェーズ1には、SHB-02-CD19の用量漸増計画が含まれます。 治療は用量レベル1から開始されます。 安全性評価に基づき、用量は次の用量レベルに増加します。 用量レベル1: 0.25×10^6 CAR+ T細胞/キログラム 用量レベル2: 0.5×10^6 CAR+ T細胞/キログラム 用量レベル3: 1×10^6 CAR+ T細胞/キログラム 本研究のフェーズ2は、安全性と期待される有効性に基づいて推奨された用量の用量拡張フェーズとなります。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性評価：治療関連毒性
時間枠：登録から治療後3か月まで。
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シェバ・メディカル・センターで製造されたSHB-02-CD19の再発・難治性B細胞悪性腫瘍患者における使用安全性の評価。安全性は、CTCAE 5.0により評価された治療関連有害事象を有する参加者の評価によって決定されます。
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登録から治療後3か月まで。
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有効性評価
時間枠：治療後1ヶ月から1年まで。
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シェバ・メディカル・センターにおけるB細胞性悪性腫瘍患者へのSHB-02-CD19投与の実現可能性と有効性の評価。
有効性は、治療後の参加者の疾患反応の評価によって決定されます。
疾患反応は、ALL患者では骨髄中の芽球率および微小残存病変（MRD）によって評価され、NHL患者ではルガノ分類に基づくPET-CTスキャンによって評価されます。
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治療後1ヶ月から1年まで。
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最小毒性用量評価
時間枠：最初の投与から治療終了後3ヵ月まで。
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SHB-02-CD19の最小毒性投与量の評価。
これは、CTCAE 5.0により評価された治療関連有害事象を有する参加者の評価、および投与された異なる投与レベルに従って決定されます。
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最初の投与から治療終了後3ヵ月まで。
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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