Um Estudo de Fase 1/2 de Células T que Expressam um Novo Recetor de Antígeno Quimérico CD19 (SHB-02-CD19) em Doentes com Neoplasias de Células B que Expressam CD19

Critérios de Inclusão:

• O doente deve ter uma neoplasia hematológica que expresse CD19, recidivada ou refratária após pelo menos 2 linhas de terapia padrão e não elegível para células T CAR CD19 comerciais atuais de acordo com o cabaz de saúde do Ministério da Saúde israelita:

  1. Recidiva após o protocolo padrão de recidiva (2ª recidiva)
  2. Refratário primário, ou seja, não alcançou remissão morfológica após 2 linhas de quimioterapia de indução.
  3. Doentes com linfoma de grandes células B confirmado histologicamente, de acordo com os critérios de classificação da Organização Mundial da Saúde de 2016, que sejam refratários ao tratamento de primeira linha ou que tenham recidivado de uma remissão completa não mais do que 12 meses após a conclusão da quimioimunoterapia de primeira linha, incluindo um regime com anticorpo monoclonal anti-CD20 e contendo antraciclina.
  4. Recidiva de LLA de 1ª linha de muito alto risco, definida como (a) recidiva dentro de 18 meses do diagnóstico inicial; (b) recidiva com as seguintes anomalias citogenéticas: KMT2a-R, TCF3::HLF, TCF3::PBX1, alterações de TP53.
• Idade 1-80 anos
• Para LLA, expressão de CD19 demonstrada por citometria de fluxo ou imuno-histoquímica em pelo menos 70% dos blastos leucémicos.
• Contagem adequada de CD3 (acima de 120 células CD3+ por microlitro de sangue)
• Estado de desempenho clínico: Doentes > 10 anos de idade: Karnofsky ≥ 50%; Doentes ≤ 10 anos de idade: escala de Lansky ≥ 50%. Exceção para sintomas neurológicos (ex. paralisia) que sejam explicados pela neoplasia.
• Mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo
• Função cardíaca: fração de ejeção do VE >45% ou fração de encurtamento >28%
• Pelo menos 60 dias após transplante de medula óssea autólogo ou alogénico
• Sem administração prévia de células T CAR CD19

• Terapia prévia:

  1. Os doentes devem estar sem corticosteroides durante pelo menos 2 semanas antes da aférese
  2. Os doentes devem estar sem tratamento antineoplásico sistémico durante 2 semanas antes da aférese, com exceção da quimioterapia intratecal. Doentes que receberam clofarabina e fludarabina previamente devem ter um período de wash-out de 3 meses antes da aférese.
  3. Os doentes devem ter recuperado de todas as toxicidades atribuídas à terapia prévia. Citopenias que sejam consideradas relacionadas com a doença em vez de relacionadas com a terapia estão isentas desta exclusão.
  4. A radioterapia deve estar concluída pelo menos 3 semanas antes da aférese.

Critérios de Exclusão:

• Hiperleucocitose (WBC>50.000) ou doença rapidamente progressiva que, a critério do investigador principal, possa comprometer a capacidade do doente de completar o estudo
• Mulheres grávidas ou a amamentar
• Disfunção hepática, definida como bilirrubina > 2x o limite superior normal (exceto quando explicado por hemólise ou síndrome de Gilbert) ou SGOT > 2,5x o limite superior normal.
• Infeção ativa por VIH, VHB ou VHC que seja identificada por PCR positiva de sequências virais. Doentes que sejam positivos para anticorpos anti-VHC, HBsAg e/ou positivos para anticorpos anti-HBc totais, serão avaliados por PCR de sequências virais. Se o PCR for positivo, o doente será excluído.