Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза 1/2 исследования Т-клеток, экспрессирующих новый химерный антигенный рецептор CD19 (SHB-02-CD19), у пациентов с CD19-экспрессирующими В-клеточными злокачественными новообразованиями

25 марта 2026 г. обновлено: Elad Jacoby, MD, Sheba Medical Center
Это исследование фазы I/II препарата SHB-02-CD19, Т-клеток, экспрессирующих анти-CD19 химерный антигенный рецептор (CAR), у пациентов с CD19-экспрессирующими В-клеточными злокачественными новообразованиями. Это открытое, однорукавное исследование для педиатрических и взрослых пациентов с рецидивирующими/рефрактерными В-клеточными злокачественными новообразованиями.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В-клеточный острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) является наиболее распространенным онкологическим заболеванием у детей, а также злокачественным новообразованием у взрослых с неблагоприятным прогнозом. В-клеточная неходжкинская лимфома (НХЛ) и хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) возникают из зрелых В-клеток и чаще встречаются у взрослых и пожилых людей. За последнее десятилетие достижения в области иммунотерапии, направленной на поверхностные маркеры клеток с использованием антител, конъюгатов антител с лекарственными средствами, биспецифических антител или CAR-T-клеток, улучшили исходы у пациентов с рецидивирующими и рефрактерными В-клеточными злокачественными новообразованиями. CAR-T-клеточные продукты, нацеленные на CD19 — общий В-клеточный антиген, одобрены для лечения В-клеточных злокачественных новообразований. Лечение CAR-T-клетками, нацеленными на CD19, было одобрено FDA для педиатрического ОЛЛ, ОЛЛ у взрослых, диффузной В-крупноклеточной лимфомы (ДВККЛ), фолликулярной лимфомы, мантийноклеточной лимфомы (МКЛ) и первичной медиастинальной В-крупноклеточной лимфомы (ПМВКЛ). Тем не менее, большинство пациентов с В-клеточными злокачественными новообразованиями, получающих в настоящее время коммерческие CAR-T-клетки, нацеленные на CD19, испытывают рецидив.

В этом исследовании пациенты будут получать лечение SHB-02-CD19 — новой CAR-T-терапией, производимой Центром передовой биотехнологии (ABC) в Медицинском центре Шиба, которая использует другую конструкцию, чем коммерческие CAR-T-продукты. SHB-02-CD19 имеет уникальную мутацию в сигнальном домене CAR, что, как ожидается, повысит эффективность при снижении токсичности, а значит, этот продукт, как ожидается, обеспечит лучшие клинические результаты при более низких дозах клеток по сравнению с традиционными CAR-T-терапиями, нацеленными на CD19.

Пациенты пройдут однократный забор клеток методом афереза, после чего клетки будут отправлены в лабораторию для активации и введения гена, кодирующего CAR, который распознает антиген CD19. Пациенты получат лимфодеплетирующую химиотерапию с последующим однократным введением SHB-02-CD19, после чего они будут находиться под наблюдением и проходить различные исследовательские оценки (включая анализы крови и оценку статуса заболевания). Пациенты будут находиться под тщательным наблюдением в течение примерно 3 месяцев после лечения для оценки ответа и безопасности терапии. Долгосрочное наблюдение за выживаемостью будет проводиться один раз в год в течение 15 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

50

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Израиль
      • Ramat Gan, Израиль
        • Sheba medical center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Prof. Elad Jacoby, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • У пациента должно быть CD19-экспрессирующее гематологическое злокачественное новообразование, рецидивировавшее или рефрактерное после получения как минимум 2 линий стандартной терапии и не подходящее для текущих коммерческих CD19 CAR T-клеток согласно корзине здоровья Минздрава Израиля:

    1. Рецидив после стандартного протокола рецидива (2-й рецидив)
    2. Первично рефрактерное, т.е. не достигшее морфологической ремиссии после 2 линий индукционной химиотерапии.
    3. Пациенты с гистологически подтвержденной крупноклеточной B-клеточной лимфомой по классификационным критериям Всемирной организации здравоохранения 2016 года, рефрактерной к терапии первой линии или рецидивировавшей после полной ремиссии не более чем через 12 месяцев после завершения первой линии химиоиммунотерапии, включающей моноклональное антитело против CD20 и схему, содержащую антрациклины.
    4. Очень высокий риск 1-го рецидива ОЛЛ, определяемый как (а) рецидив в течение 18 месяцев после первоначального диагноза; (б) рецидив со следующими цитогенетическими аномалиями: KMT2a-R, TCF3::HLF, TCF3::PBX1, TP53-изменения.
  • Возраст 1-80 лет
  • Для ОЛЛ, экспрессия CD19, показанная методом проточной цитометрии или иммуногистохимии, по крайней мере на 70% лейкемических бластов.
  • Адекватное количество CD3 (выше 120 CD3+ клеток на микролитр крови)
  • Клинический статус: Пациенты > 10 лет: Карновский ≥ 50%; Пациенты ≤ 10 лет: шкала Лански ≥ 50%. Исключение для неврологических симптомов (например, паралич), которые объясняются злокачественным новообразованием.
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность
  • Сердечная функция: Фракция выброса ЛЖ >45% или фракция укорочения >28%
  • Не менее 60 дней после аутологичной или аллогенной ТКМ
  • Предыдущее введение CD19 CAR T-клеток отсутствует

  • Предыдущая терапия:

    1. Пациенты должны прекратить прием стероидов как минимум за 2 недели до афереза
    2. Пациенты должны прекратить системное противоопухолевое лечение за 2 недели до афереза, за исключением интратекальной химиотерапии. Пациенты, получавшие ранее клофарабин и флударабин, должны иметь период вымывания 3 месяца до афереза.
    3. Пациенты должны восстановиться от всех токсических эффектов, связанных с предыдущей терапией. Цитопении, которые считаются связанными с заболеванием, а не с терапией, исключаются из этого критерия.
    4. Лучевая терапия должна быть завершена как минимум за 3 недели до афереза.

Критерии исключения:

  • Гиперлейкоцитоз (WBC>50 000) или быстро прогрессирующее заболевание, которое, по мнению главного исследователя, может поставить под угрозу способность пациента завершить исследование
  • Беременные или кормящие женщины
  • Дисфункция печени, определяемая как билирубин > в 2 раза выше верхней границы нормы (кроме случаев, объясняемых гемолизом или синдромом Жильбера) или SGOT > в 2,5 раза выше верхней границы нормы.
  • Активная ВИЧ-инфекция, HBV или HCV инфекция, определяемая положительной ПЦР вирусных последовательностей. Пациенты, положительные по антителам к HCV, HBsAg и/или положительные по общим анти-HBc, будут оценены с помощью ПЦР вирусных последовательностей. Если ПЦР положительна, пациент будет исключен.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Однорукавное, открытое, с эскалацией дозы: SHB-02-CD19 (анти CD19 CAR-T)
анти CD19 CAR-T клетки
Лекарство: SHB-02-CD19 (анти-CD19 CAR-T клетки)

В первой фазе этого исследования предусмотрен план постепенного увеличения дозы SHB-02-CD19. Лечение начнется с уровня дозы 1. На основании оценки безопасности доза будет увеличена до следующего уровня.

Уровень дозы 1: 0,25×10^6 CAR+ T-клеток на килограмм. Уровень дозы 2: 0,5×10^6 CAR+ T-клеток на килограмм. Уровень дозы 3: 1×10^6 CAR+ T-клеток на килограмм. Вторая фаза этого исследования будет фазой расширения дозы, рекомендованной на основе безопасности и ожидаемой эффективности.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка безопасности: токсичности, связанные с лечением
Временное ограничение: От момента включения до 3 месяцев после лечения.
Оценка безопасности применения препарата SHB-02-CD19, произведенного в Медицинском центре Шиба, у пациентов с рецидивирующими/рефрактерными B-клеточными злокачественными новообразованиями. Безопасность будет определяться путем оценки участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по критериям CTCAE 5.0.
От момента включения до 3 месяцев после лечения.
Оценка эффективности
Временное ограничение: от 1 месяца до 1 года после лечения.
Оценка осуществимости и эффективности введения SHB-02-CD19 пациентам с B-клеточными злокачественными новообразованиями в Медицинском центре Шиба. Эффективность будет определяться путем оценки ответа на заболевание у участников после лечения. Ответ на заболевание будет оцениваться по проценту бластов и минимальной остаточной болезни (МРБ) в костном мозге для пациентов с ОЛЛ и с помощью ПЭТ-КТ на основе классификации Лугано для пациентов с НХЛ.
от 1 месяца до 1 года после лечения.
Оценка минимальной токсической дозы
Временное ограничение: С момента первого приема до конца 3 месяцев после лечения.
Оценка минимальной токсической дозы SHB-02-CD19. Это будет определяться путем оценки участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по шкале CTCAE 5.0, и в соответствии с различными вводимыми уровнями дозирования.
С момента первого приема до конца 3 месяцев после лечения.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sheba Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 июня 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 марта 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 марта 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

31 марта 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • SHB-02-CD19
  • 2757-25-SMC (Другой идентификатор: Sheba Helsinki committee)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Только IPD, использованные в публикации результатов

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться