Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy 1/2 z zastosowaniem komórek T eksprymujących nowatorski chimeryczny receptor antygenowy CD19 (SHB-02-CD19) u pacjentów z nowotworami złośliwymi komórek B eksprymujących CD19

25 marca 2026 zaktualizowane przez: Elad Jacoby, MD, Sheba Medical Center

Badanie fazy 1/2 z zastosowaniem limfocytów T eksprymujących nowy chimeryczny receptor antygenowy CD19 (SHB-02-CD19) u pacjentów z nowotworami złośliwymi limfocytów B eksprymującymi CD19

To jest badanie fazy I/II SHB-02-CD19, komórek T eksprymujących anty-CD19 chimeryczny receptor antygenowy (CAR) u pacjentów z nowotworami komórek B eksprymującymi CD19. Badanie to jest otwarte, jednoramienne, dla pacjentów pediatrycznych i dorosłych z nawrotowymi/opornymi nowotworami komórek B.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ostra białaczka limfoblastyczna z komórek prekursorowych B (ALL) to najczęstszy nowotwór dziecięcy oraz złośliwy nowotwór dorosłych o złym rokowaniu. Chłoniak nieziarniczy z komórek B (NHL) i przewlekła białaczka limfocytowa (CLL) wywodzą się z dojrzałych komórek B i częściej występują w populacji dorosłych i osób starszych. W ostatniej dekadzie postępy w immunoterapii ukierunkowanej na markery powierzchniowe komórek, z wykorzystaniem przeciwciał, koniugatów przeciwciał z lekami, przeciwciał dwuspecyficznych lub komórek CAR-T, poprawiły wyniki leczenia pacjentów z nawrotowymi i opornymi nowotworami z komórek B. Produkty komórek CAR-T ukierunkowane na CD19, powszechny antygen komórek B, są zatwierdzone do leczenia nowotworów z komórek B. Leczenie komórkami CAR-T CD19 zostało zatwierdzone przez FDA dla dziecięcego ALL, ALL u dorosłych, rozlanego chłoniaka z dużych komórek B (DLBCL), chłoniaka grudkowego, chłoniaka z komórek płaszcza (MCL) i pierwotnego śródpiersiowego chłoniaka z komórek B (PMBCL). Mimo to większość pacjentów z nowotworami z komórek B leczonych obecnie komercyjnymi komórkami CAR-T CD19 doświadcza nawrotu choroby.

W tym badaniu pacjent będzie leczony SHB-02-CD19, nowatorskim leczeniem CAR-T wytwarzanym przez Zaawansowane Centrum Bioterapii (ABC) w Centrum Medycznym Sheba, które wykorzystuje inną konstrukcję niż komercyjne produkty CAR-T. SHB-02-CD19 posiada unikalną mutację w domenie sygnałowej CAR, która ma poprawić skuteczność przy jednoczesnym zmniejszeniu toksyczności, co oznacza, że oczekuje się, iż ten produkt przyniesie lepsze wyniki kliniczne przy niższych dawkach komórek w porównaniu z konwencjonalnymi terapiami CAR-T CD19.

Pacjenci przejdą jednorazową zbiórkę komórek metodą aferezy, po czym komórki zostaną wysłane do laboratorium w celu aktywacji i wprowadzenia genu kodującego CAR rozpoznający antygen CD19. Pacjenci otrzymają chemioterapię limfodeplecyjną, a następnie pojedynczą dawkę SHB-02-CD19, po czym będą monitorowani i poddawani różnym badaniom naukowym (w tym badaniom krwi i ocenom stanu choroby). Pacjenci będą ściśle monitorowani przez około 3 miesiące po leczeniu w celu oceny odpowiedzi i bezpieczeństwa leczenia. Długoterminowe monitorowanie przeżycia będzie prowadzone raz w roku przez 15 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

50

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Pacjent musi mieć nowotwór hematologiczny eksprymujący CD19, nawrotowy lub oporny na leczenie po otrzymaniu co najmniej 2 linii standardowej terapii i nie kwalifikować się do obecnie dostępnych komercyjnych komórek CAR T CD19 zgodnie z koszykiem zdrowotnym izraelskiego Ministerstwa Zdrowia:

    1. Nawrót po standardowym protokole nawrotu (2. nawrót)
    2. Pierwotna oporność, tj. nieosiągnięcie remisji morfologicznej po 2 liniach chemioterapii indukcyjnej.
    3. Pacjenci z histologicznie potwierdzonym chłoniakiem z dużych komórek B, zgodnie z kryteriami klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia z 2016 roku, opornym na leczenie pierwszego rzutu lub nawracającym po całkowitej remisji nie później niż 12 miesięcy po zakończeniu pierwszorzędowej chemioimmunoterapii obejmującej przeciwciało monoklonalne anty-CD20 i schemat zawierający antracykliny.
    4. Bardzo wysokie ryzyko 1. nawrotu ALL, zdefiniowane jako (a) nawrót w ciągu 18 miesięcy od wstępnej diagnozy; (b) nawrót z następującymi nieprawidłowościami cytogenetycznymi: KMT2a-R, TCF3::HLF, TCF3::PBX1, zmiany TP53.
  • Wiek 1-80 lat
  • W przypadku ALL, ekspresja CD19 wykazana za pomocą cytometrii przepływowej lub immunohistochemii na co najmniej 70% blastów białaczkowych.
  • Odpowiednia liczba CD3 (powyżej 120 komórek CD3+ na mikrolitr krwi)
  • Stan kliniczny: Pacjenci > 10 lat: Karnofsky ≥ 50%; Pacjenci ≤ 10 lat: skala Lansky'ego ≥ 50%. Wyjątek dla objawów neurologicznych (np. paraliż) wyjaśnionych przez nowotwór.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy
  • Funkcja serca: frakcja wyrzutowa LV >45% lub frakcja skrócenia >28%
  • Co najmniej 60 dni po autologicznym lub allogenicznym BMT
  • Brak wcześniejszego podania komórek CAR T CD19

  • Wcześniejsze leczenie:

    1. Pacjenci powinni odstawić steroidy co najmniej 2 tygodnie przed aferezą
    2. Pacjenci powinni odstawić systemowe leczenie przeciwnowotworowe 2 tygodnie przed aferezą, z wyjątkiem chemioterapii dokanałowej. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali klofarabinę i fludarabinę, powinni mieć okres wypłukania 3 miesięcy przed aferezą.
    3. Pacjenci powinni wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności przypisywanych wcześniejszemu leczeniu. Cytopenie uważane za związane z chorobą, a nie z leczeniem, są wyłączone z tego kryterium.
    4. Radioterapia powinna być zakończona co najmniej 3 tygodnie przed aferezą.

Kryteria wykluczenia:

  • Hiperleukocytoza (WBC>50 000) lub szybko postępująca choroba, która według oceny głównego badacza może zagrozić zdolności pacjenta do ukończenia badania
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Dysfunkcja wątroby, zdefiniowana jako bilirubina > x2 górnej granicy normy (z wyjątkiem przypadków wyjaśnionych hemolizą lub zespołem Gilberta) lub SGOT > x2,5 górnej granicy normy.
  • Aktywne zakażenie HIV, HBV lub HCV, zidentyfikowane przez pozytywny PCR sekwencji wirusowych. Pacjenci z dodatnimi przeciwciałami anty-HCV, HBsAg i/lub całkowitymi przeciwciałami anty-HBc zostaną ocenieni za pomocą PCR sekwencji wirusowych. Jeśli PCR jest pozytywny, pacjent zostanie wykluczony.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Jednoramienne, otwarte badanie z eskalacją dawki: SHB-02-CD19 (przeciw CD19 CAR-T)
komórki CAR-T anty-CD19
Lek: SHB-02-CD19 (przeciwciała anty-CD19 CAR-T)

Faza 1 tego badania obejmuje plan eskalacji dawki SHB-02-CD19. Leczenie rozpocznie się od poziomu dawki 1. Na podstawie oceny bezpieczeństwa, dawka zostanie zwiększona do następnego poziomu.

Poziom dawki 1: 0,25x10^6 komórek T CAR+ na kilogram Poziom dawki 2: 0,5x10^6 komórek T CAR+ na kilogram Poziom dawki 3: 1x10^6 komórek T CAR+ na kilogram Faza 2 tego badania będzie fazą ekspansji dawki zalecanej na podstawie bezpieczeństwa i oczekiwanej skuteczności.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena bezpieczeństwa: Związane z leczeniem działania toksyczne
Ramy czasowe: Od rekrutacji do 3 miesięcy po leczeniu.
Ocena bezpieczeństwa stosowania preparatu SHB-02-CD19 wyprodukowanego w Centrum Medycznym Sheba u pacjentów z nawrotowymi/opornymi nowotworami złośliwymi komórek B. Bezpieczeństwo będzie określane na podstawie oceny uczestników z działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem, według kryteriów CTCAE 5.0.
Od rekrutacji do 3 miesięcy po leczeniu.
Ocena skuteczności
Ramy czasowe: 1 miesiąc do 1 roku po leczeniu.
Ocena wykonalności i skuteczności podawania SHB-02-CD19 pacjentom z nowotworami złośliwymi komórek B w Centrum Medycznym Sheba. Skuteczność będzie określana poprzez ocenę odpowiedzi na chorobę u uczestników po leczeniu. Odpowiedź na chorobę będzie oceniana na podstawie odsetka blastów i minimalnej choroby resztkowej (MRD) w szpiku kostnym dla pacjentów z ALL oraz na podstawie skanu PET-CT zgodnie z klasyfikacją Lugano dla pacjentów z NHL.
1 miesiąc do 1 roku po leczeniu.
Ocena minimalnej dawki toksycznej
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do końca 3 miesięcy po leczeniu.
Ocena minimalnej dawki toksycznej SHB-02-CD19. Będzie ona określona na podstawie oceny uczestników z niepożądanymi zdarzeniami związanymi z leczeniem, zgodnie z CTCAE 5.0 oraz w zależności od podanych różnych poziomów dawek.
Od pierwszej dawki do końca 3 miesięcy po leczeniu.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sheba Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 marca 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 marca 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

31 marca 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

31 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SHB-02-CD19
  • 2757-25-SMC (Inny identyfikator: Sheba Helsinki committee)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Tylko IPD użyte w publikacji wyników

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nowotwory z komórek B

Badania kliniczne na SHB-02-CD19 (przeciwciała anty-CD19 CAR-T)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Luxembourg

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj