Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas 1/2-studie av T-celler som uttrycker en ny CD19-kimerisk antigenreceptor (SHB-02-CD19) hos patienter med CD19-uttryckande B-cellsmaligniteter

25 mars 2026 uppdaterad av: Elad Jacoby, MD, Sheba Medical Center
Detta är en fas I/II-studie av SHB-02-CD19, T-celler som uttrycker en anti-CD19 Chimeric-Antigen-Receptor (CAR) hos patienter med CD19-uttryckande B-cellsmaligniteter. Denna studie är en öppen, enarmsstudie för pediatriska och vuxna patienter med recidiverande/refraktära B-cellsmaligniteter.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

B-cell-föregångar Akut Lymfoblastisk Leukemi (ALL) är den vanligaste barndomscancern och en vuxenmalignitet med dålig prognos. B-cell-non-Hodgkin lymfom (NHL) och kronisk lymfatisk leukemi (CLL) uppstår från mogna B-celler och ses oftare hos vuxna och äldre. Under det senaste decenniet har framsteg inom immunterapi som riktar sig till cellmarkörer på ytan, med hjälp av antikroppar, antikropp-läkemedelkonjugat, bispecifika antikroppar eller CAR-T-celler, förbättrat utfallen för patienter med återfallande och refraktära B-cellsmaligniteter. CAR-T-cellprodukter som riktar sig mot CD19, ett vanligt B-cell-antigen, är godkända för B-cellsmaligniteter. Behandling med CD19 CAR-T-celler godkändes av FDA för pediatrisk ALL, vuxen ALL, diffust storcelligt B-cellslymfom (DLBCL), follikulärt lymfom, mantelcellslymfom (MCL) och primärt mediastinalt B-cellslymfom (PMBCL). Ändå återfallar de flesta patienter med B-cellsmaligniteter som behandlas idag med kommersiella CD19 CAR-T-celler.

I denna studie kommer patienten att behandlas med SHB-02-CD19, en ny CAR-T-behandling tillverkad av Advanced Biotherapy Center (ABC) på Sheba Medical Center, som använder en annan konstruktion än de kommersiella CAR-T-produkterna. SHB-02-CD19 har en unik mutation i CAR-signaleringsdomänen, vilket förväntas förbättra effektiviteten samtidigt som toxiciteten minskar, vilket innebär att denna produkt förväntas ge bättre kliniska resultat vid lägre celldoser jämfört med konventionella CD19 CAR-T-terapier.

Patienterna kommer att genomgå en engångscellsamling via aferes, varefter cellerna skickas till laboratoriet för aktivering och introduktion av en gen som kodar för ett CAR som känner igen CD19-antigenet. Patienterna kommer att få lymfdepleterande kemoterapi följt av en enkeldos av SHB-02-CD19, varefter de kommer att övervakas och genomgå olika forskningsutvärderingar (inklusive blodprov och bedömningar av sjukdomsstatus). Patienterna kommer att övervakas noggrant i cirka 3 månader efter behandling för att bedöma respons och behandlingens säkerhet. Långtidsöverlevnadsövervakning kommer att ske en gång per år i 15 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

50

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienten måste ha en CD19-exprimerande hematologisk malignitet, recidiv eller refraktär efter att ha fått minst 2 linjer standardterapi och inte vara berättigad till nuvarande kommersiella CD19 CAR T-celler enligt Israels hälsokorg:

    1. Recidiv efter standardrecidivprotokoll (2:a recidivet)
    2. Primärt refraktär, dvs. misslyckades att uppnå morfologisk remission efter 2 linjer induktionskemoterapi.
    3. Patienter med histologiskt bekräftat stort B-cellslymfom, enligt WHO:s klassificeringskriterier från 2016, som är refraktära mot första linjens behandling eller som har recidiverat från komplett remission inte mer än 12 månader efter avslutad första linjens kemoimmunterapi inklusive en anti-CD20 monoklonal antikropp och ett anthracyklininnehållande behandlingsschema.
    4. Mycket högrisk 1:a recidiv av ALL, definierat som (a) recidiv inom 18 månader från initial diagnos; (b) recidiv med följande cytogenetiska avvikelser: KMT2a-R, TCF3::HLF, TCF3::PBX1, TP53-förändringar.
  • Ålder 1–80 år
  • För ALL, CD19-exprimering visad med flödescytometri eller immunohistokemi på minst 70% av leukemiska blaster.
  • Tillräckligt CD3-antal (över 120 CD3+-celler per mikroliter blod)
  • Klinisk prestandastatus: Patienter > 10 år: Karnofsky ≥ 50%; Patienter ≤ 10 år: Lansky-skala ≥ 50%. Undantag för neurologiska symtom (t.ex. förlamning) som förklaras av maligniteten.
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest
  • Hjärtfunktion: LV-ejektionsfraktion >45% eller förkortningsfraktion >28%
  • Minst 60 dagar efter autolog eller allogen BMT
  • Ingen tidigare administrerad CD19 CAR T-cell

  • Tidigare behandling:

    1. Patienter ska vara utan steroider i minst 2 veckor före aferes
    2. Patienter ska vara utan systemisk antineoplastisk behandling i 2 veckor före aferes, med undantag för intratekal kemoterapi. Patienter som fått tidigare klofarabin och fludarabin ska ha en utvaskningsperiod på 3 månader före aferes.
    3. Patienter ska ha återhämtat sig från alla toxiciteter som tillskrivs tidigare behandling. Cytopenier som anses vara sjukdomsrelaterade snarare än behandlingsrelaterade är undantagna från detta uteslutningskriterium.
    4. Strålbehandling ska vara avslutad minst 3 veckor före aferes.

Exklusionskriterier:

  • Hyperleukocytos (WBC>50 000) eller snabbt progressiv sjukdom som enligt PI:s bedömning kan äventyra patientens förmåga att genomföra studien
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Hepatisk dysfunktion, definierad som bilirubin > x2 övre normalgräns (förutom när förklarat av hemolys eller Gilbert) eller SGOT > x2,5 övre normalgräns.
  • Aktiv HIV-infektion, HBV- eller HCV-infektion som identifieras med positiv PCR för viralsekvenser. Patienter som är positiva för HCV-antikroppar, HBsAg och/eller positiva för HBc-antikroppar totalt, kommer att utvärderas med PCR för viralsekvenser. Om PCR är positiv kommer patienten att exkluderas.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Enarmad, öppen, doseskalering: SHB-02-CD19 (anti-CD19 CAR-T)
anti CD19 CAR-T-celler
Läkemedel: SHB-02-CD19 (anti-CD19 CAR-T-celler)

Fas 1 i denna studie inkluderar en doseskaleringsplan för SHB-02-CD19. Behandlingen börjar på dosnivå 1. Baserat på säkerhetsbedömningar kommer dosen att ökas till nästa dosnivå.

Dosnivå 1: 0,25×10^6 CAR+ T-celler per kilogram Dosnivå 2: 0,5×10^6 CAR+ T-celler per kilogram Dosnivå 3: 1×10^6 CAR+ T-celler per kilogram Fas 2 i denna studie kommer att vara en dosutvidgningsfas för den dos som rekommenderas baserat på säkerhet och förväntad effektivitet.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhetsutvärdering: Behandlingsrelaterade toxiciteter
Tidsram: Från inkludering till 3 månader efter behandling.
En utvärdering av säkerheten vid användning av SHB-02-CD19 tillverkat vid Sheba Medical Center, hos patienter med recidiverande/refraktära B-cellsmaligniteter. Säkerheten kommer att fastställas genom utvärdering av deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar, som bedöms med CTCAE 5.0.
Från inkludering till 3 månader efter behandling.
Effektutvärdering
Tidsram: 1 månad till 1 år efter behandling.
En utvärdering av genomförbarheten och effektiviteten av att administrera SHB-02-CD19 till patienter med B-cellsmaligniteter vid Sheba Medical Center. Effektiviteten kommer att fastställas genom en utvärdering av sjukdomsrespons hos deltagarna efter behandling. Sjukdomsrespons kommer att bedömas genom blastprocent och minimal kvarvarande sjukdom (MRD) i benmärgen för ALL-patienter, samt genom PET-CT-skanning baserad på Lugano-klassificeringen för NHL-patienter.
1 månad till 1 år efter behandling.
Utvärdering av minimal toxisk dos
Tidsram: Från första dos till slutet av 3 månader efter behandling.
En utvärdering av den minimala toxiska dosen av SHB-02-CD19. Detta kommer att fastställas genom utvärdering av deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar, bedömda enligt CTCAE 5.0, och enligt olika administrerade dosnivåer.
Från första dos till slutet av 3 månader efter behandling.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sheba Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 juni 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juni 2029

Avslutad studie (Beräknad)

1 januari 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 mars 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 mars 2026

Första postat (Faktisk)

31 mars 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

31 mars 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 mars 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Andra studie-ID-nummer

  • SHB-02-CD19
  • 2757-25-SMC (Annan identifierare: Sheba Helsinki committee)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Endast IPD som används i resultatpublikationen

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera