Uno studio di fase 1/2 sulle cellule T che esprimono un nuovo recettore chimerico dell'antigene CD19 (SHB-02-CD19) in pazienti con neoplasie maligne delle cellule B che esprimono CD19

Criteri di inclusione:

• Il paziente deve avere una neoplasia ematologica CD19-positiva, recidivata o refrattaria dopo aver ricevuto almeno 2 linee di terapia standard e non idonea per le attuali CAR-T cellulari CD19 commerciali secondo il paniere sanitario del Ministero della Salute israeliano:

  1. Recidiva dopo il protocollo standard di recidiva (2a recidiva)
  2. Refrattarietà primaria, cioè mancato raggiungimento della remissione morfologica dopo 2 linee di chemioterapia di induzione.
  3. Pazienti con linfoma a grandi cellule B confermato istologicamente, secondo i criteri di classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità 2016, refrattari al trattamento di prima linea o che hanno avuto una recidiva da remissione completa non oltre 12 mesi dopo il completamento della chemio-immunoterapia di prima linea inclusa una terapia con anticorpo monoclonale anti-CD20 e regime contenente antraciclina.
  4. Recidiva di prima linea di LLA ad altissimo rischio, definita come (a) recidiva entro 18 mesi dalla diagnosi iniziale; (b) recidiva con le seguenti anomalie citogenetiche: KMT2a-R, TCF3::HLF, TCF3::PBX1, alterazioni di TP53.
• Età 1-80 anni
• Per la LLA, espressione CD19 dimostrata mediante citometria a flusso o immunoistochimica su almeno il 70% dei blasti leucemici.
• Conteggio CD3 adeguato (superiore a 120 cellule CD3+ per microlitro di sangue)
• Stato di performance clinica: Pazienti > 10 anni di età: Karnofsky ≥ 50%; Pazienti ≤ 10 anni di età: scala Lansky ≥ 50%. Eccezione per sintomi neurologici (es. paralisi) spiegati dalla neoplasia.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo
• Funzione cardiaca: frazione di eiezione del VS >45% o frazione di accorciamento >28%
• Almeno 60 giorni dopo trapianto di midollo osseo autologo o allogenico
• Nessuna precedente somministrazione di cellule CAR-T CD19

• Terapia precedente:

  1. I pazienti devono sospendere i corticosteroidi per almeno 2 settimane prima dell'aferesi
  2. I pazienti devono sospendere il trattamento sistemico antineoplastico per 2 settimane prima dell'aferesi, ad eccezione della chemioterapia intratecale. I pazienti che hanno ricevuto precedente clofarabina e fludarabina devono avere un periodo di wash-out di 3 mesi prima dell'aferesi.
  3. I pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità attribuite alla terapia precedente. Le citopenie considerate correlate alla malattia piuttosto che alla terapia sono escluse da questa esclusione.
  4. La radioterapia deve essere completata almeno 3 settimane prima dell'aferesi.

Criteri di esclusione:

• Iperleucocitosi (GB>50.000) o malattia rapidamente progressiva che, a giudizio del PI, può compromettere la capacità del paziente di completare lo studio
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Disfunzione epatica, definita come bilirubina > x2 limite superiore normale (tranne quando spiegata da emolisi o sindrome di Gilbert) o SGOT > x2,5 limite superiore normale.
• Infezione da HIV attiva, infezione da HBV o HCV identificata da PCR positiva delle sequenze virali. I pazienti positivi per anticorpi anti-HCV, HBsAg e/o anticorpi anti-HBc totali, saranno valutati mediante PCR delle sequenze virali. Se la PCR è positiva, il paziente sarà escluso.